Neurosarkoidose: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Neurosarkoidose?

Neurosarkoidose - Dies ist eine Sarkoidose des Nervensystems. Sarkoidose - eine chronisch entzündliche Erkrankung, die normalerweise bei Erwachsenen zwischen 20 und 40 Jahren auftritt Jahre und betrifft vor allem die Lunge, kann aber auch fast alle anderen Organe und Systeme betreffen Organismus. Neurosarkoidose ist gekennzeichnet durch Entzündungen und abnormale Zellablagerungen in jedem Teil des Nervensystems - dem Gehirn, dem Rückenmark oder den peripheren Nerven. Es tritt am häufigsten in den Hirn- und Gesichtsnerven, dem Hypothalamus (einem bestimmten Bereich des Gehirns) und der Hypophyse auf.

Es wird geschätzt, dass 5-15 Prozent der Patienten mit Sarkoidose eine Neurosarkoidose entwickeln. Schwäche der Gesichtsmuskulatur auf einer Seite des Gesichts (Bell-Lähmung) ist ein häufiges Symptom der Neurosarkoidose. Auch Seh- und Hörnerven können betroffen sein, was zu Seh- und Hörbeeinträchtigungen führen kann. Es kann Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Gedächtnisverlust, Halluzinationen, Reizbarkeit, Unruhe sowie Stimmungs- und Verhaltensänderungen verursachen. Neurosarkoidose kann akut, blitzschnell oder als langsame chronische Erkrankung beginnen. Da sich die Neurosarkoidose auf viele verschiedene Arten manifestiert, kann es schwierig sein, eine Diagnose zu stellen.

Ursachen und Risikofaktoren

Obwohl die Ursache unklar ist, wird Sarkoidose als überaktive Immunantwort angesehen. Th1-Zellen stimulieren die Freisetzung von IL-2 und IFN-gamma, die dann Makrophagen aktivieren. Die von Makrophagen ausgelöste Entzündungsreaktion wiederum induziert die Bildung von Granulomen. Zu den häufigsten neurologischen Erkrankungen gehören:

• Schwellung des Sehnervenkopfes;
• kraniale Neuropathien;
• periphere Neuropathie;
• Myopathie und Mononeuropathie;
• neuropsychiatrische Störungen;
• Ataxia;
• Hydrozephalus.

Anzeichen und Symptome

Häufige Anzeichen einer Beteiligung des zentralen oder peripheren Nervensystems sind:

• kraniale Mononeuropathie mit Beteiligung des Gesichtsnervs;
• neuroendokrine Dysfunktion mit Beteiligung des Hypothalamus (d.h. zentraler Diabetes insipidus);
• Myelopathie oder Radikulopathie, wenn das Rückenmark betroffen ist (in seltenen Fällen kann eine Cauda equina-Polyradikulopathie [massives Spinalnervenbündel] auftreten);
• Hydrozephalus;
• Meningitis;
• Mononeuropathie;
• multiple Mononeuritis;
• Tunnelsyndrom;
• Muskelschäden, die eine proximale Myopathie verursachen können und Muskelatrophie.

Die Symptome einer Neurosarkoidose können multifokal sein und treten normalerweise zuerst in den Hirnnerven auf. Der Gesichtsnerv ist der am häufigsten betroffene Hirnnerv, der imitieren kann Borreliose. Das Heerfordt-Syndrom ist eine seltene Manifestation der Neurosarkoidose, gekennzeichnet durch Gesichtslähmung und Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse, anterior Uveitis und Fieber. Das Tunnelsyndrom kann bei Sarkoidose-Patienten auch häufiger auftreten als bei der übrigen Bevölkerung. Ein weiterer Hirnnerv, der betroffen sein kann, ist der Nervus vestibularis cochlearis, der Hör- und Gleichgewichtsprobleme verursacht. Anzeichen einer Beteiligung des Kleinhirns können auftreten, wie z Ataxia. Bei der Untersuchung werden das Ödem des Sehnervenkopfes und der psychische Zustand beurteilt, da auch psychische Auffälligkeiten auftreten können. Chronische Meningitis mit Beteiligung der basalen meningealen Gefäße ist eine häufige Manifestation der Neurosarkoidose. Eine Meningitis kann mit leptomeningealer oder pachymeningealer Beteiligung auftreten. Sie ist eine von mehreren wichtigen Ursachen für Pachymeningitis (Entzündung der Dura mater).

Bei der Anamnese können Krampfanfälle das erste Anzeichen einer Neurosarkoidose sein, was normalerweise eine schlechte Prognose ergibt. Patienten mit einfachen partiellen Anfällen oder komplexen partiellen Anfällen können im Vergleich zu generalisierten tonisch-klonischen Anfällen eine bessere Prognose haben.

Abhängig von der Lokalisation der Krankheit im Gehirn können die Patienten auch erleben:

• Syndrom der unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon;
• Veränderungen im Appetit;
• Schläfrigkeit;
• vegetative Insuffizienz;
• Gewichtszunahme;
• Impotenz;
• Galaktorrhoe;
• intellektuelle Störung (Demenz);
• Verletzung der kognitiven Aktivität.

Epidemiologie

Die Prävalenz der Sarkoidose wird auf 152 bis 215 pro 100.000 Einwohner geschätzt. Etwa 5 bis 10 % der Patienten mit Sarkoidose entwickeln neurologische Komplikationen. In Bezug auf die Rasse wurde Neurosarkoidose häufiger bei Afrikanern dokumentiert. Etwa die Hälfte der Patienten mit Sarkoidose hat jedoch eine systemische Erkrankung, und 30 bis 70 % haben bei der Erstdiagnose assoziierte neurologische Symptome. Der Zustand ist bei Kindern selten.

Pathophysiologie

Verschiedene Theorien wurden verwendet, um die Ätiologie der Neurosarkoidose zu erklären. Sarkoidose betrifft das lymphoretikuläre System und ist durch eine zervikale und mediastinale Lymphadenopathie gekennzeichnet. Durch die Verteilung der Lymphgefäße können auch betroffen sein Milz und Leber. Neurosarkoidose tritt aufgrund von Sarkoid-Granulomen des Nervensystems auf. Pathologisch umgeben Lymphozyten und mononukleäre Phagozyten das nicht verkäsende Epitheloidzellgranulom. Die Symptome resultieren aus der Lokalisation von Granulomen im Nervensystem. Granulome in den Muskeln können zum Beispiel eine Myositis verursachen, während Granulome in den Nerven im Perineurium und Epineurium axonale Schäden und in der Folge eine periphere Neuropathie verursachen können. Nervenschäden können aufgrund einer Schädigung der Rückenmarksauskleidung eine diffuse Polyneuropathie, Mononeuritis multiplex und Polyradikulopathie verursachen.

Diagnose

Eine Neurosarkoidose wird bei Patienten mit Sarkoidose in Betracht gezogen, die neurologische Störungen entwickeln. Der Verdachtsindex ist jedoch niedriger und damit deutlich schwieriger, wenn der Patient keine Anzeichen einer Sarkoidose, aber neurologische Auffälligkeiten aufweist. Leider gibt es keinen diagnostischen Marker für Neurosarkoidose.

Bei Verdacht auf Neurosarkoidose ist es für Ärzte wichtig, Anzeichen einer systemischen Erkrankung (Haut, Lymphknoten und Lunge) zu erkennen. Zu den Tests, die durchgeführt werden müssen, gehören eine ophthalmologische Untersuchung (einschließlich optischer Kohärenztomographie), eine nasale / nasale Untersuchung Nebenhöhlen, Röntgenthorax (bei perihilärer Lymphadenopathie), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Test (unspezifisch) und selten Magnetresonanztomographie, Gallium- oder Fluordesoxyglukose-Emissionstomographie, um Entzündungsbereiche zu identifizieren, die biopsiert.

Bei der Beurteilung der peripheren Neuropathie ist es wichtig, andere häufige Ursachen der Neuropathie auszuschließen, wie z hyperglykämische Zustände, Vitaminmangel, Nierenversagen und Giftstoffe.

Neurodiagnostische Tests können helfen, andere Unterschiede wie Infektionen und Krebs auszuschließen. Die kontrastverstärkte MRT ist das bevorzugte bildgebende Verfahren. Typische Befunde sind eine Stärkung der basalen Meningealmembran, insbesondere bei kontrastierenden Läsionen von Hypothalamus, Hypophysenstiel und angrenzendem Gewebe.

Wie bei anderen entzündlichen Erkrankungen kann es erhöht werden ESR. Kreatininkinase und Aldolase können auch verwendet werden, um Myopathie zu beurteilen. Auch Leberfunktionstests können anormal sein und somit eine systemische Beteiligung der Sarkoidose widerspiegeln. Wenn die Hypophyse-Hypothalamus-Achse betroffen ist, muss der Arzt endokrine Studien durchführen. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) / Computertomographie (CT) mit F-18-Fluorodesoxyglukose (FDG) wurde in den letzten Jahren zur Beurteilung der Neurosarkoidose eingesetzt. Die F-18 FDG PET / CT wird bei Patienten mit Verdacht auf systemische Sarkoidose, insbesondere bei Lungen- oder Herzbeteiligung, immer beliebter. Es kann wertvolle Informationen über den Ort der Erkrankung und die Auswahl von chirurgisch besser zugänglichen Stellen für die Biopsie liefern.

Bleibt die Diagnose unsicher, kann eine Biopsie der Hirnhäute, des Gehirns oder des Rückenmarks angezeigt sein. Biopsien von Haut, Lymphknoten und Lunge sind jedoch weniger riskant und daher bevorzugter. Bei Patienten, die nicht auf die Therapie ansprechen, kann auch eine Biopsie erwogen werden.

Behandlung

Angesichts des Entzündungsprozesses, Kortikosteroide sind die Hauptbehandlung für Sarkoidose nervosa. Bei Lähmung des Gesichtsnervs oder aseptischer Meningitis wird Prednison 2 Wochen lang täglich verschrieben. Bei Schädigung der Hirnhaut, Parenchymbildung, Myopathie oder Neuropathie sollte Prednison für mindestens 4 Wochen verordnet werden. Patienten mit einer Verschlechterung des Zustands erhalten intravenös (IV) Methylprednisolon für 3 Tage, gefolgt von Prednisolon für 2–4 Wochen. Die Steroiddosis sollte über mehrere Monate reduziert werden, gefolgt von einem Neurologen alle 3-6 Monate.

Auch Immunsuppressiva wie Cyclosporin, Methotrexat und Cyclophosphamid können in Betracht gezogen werden.

Patienten, die nicht von Steroiden profitieren, werden oft niedrige Strahlendosen verabreicht. Andere Behandlungen umfassen:

• Hormonersatz bei Hypophyse;
• Antipsychotika zur Kontrolle von Verhalten und Psychosen;
• Unterstützung bei Demenz (Demenz).

Kürzlich wurden Tumornekrosefaktor-Antagonisten mit teilweiser Verbesserung versucht.

Vorhersage

Neurosarkoidose kann sich als monophasische Erkrankung, schubförmig-remittierender Verlauf oder als fortschreitende Erkrankung mit Exazerbationsepisoden manifestieren. Es ist nicht bekannt, welche langfristigen Auswirkungen die Neurosarkoidose hat. Normalerweise verbessern sich Patienten mit Fazialisparese oder anderen kranialen Mononeuropathien. Im Gegenteil, Fälle mit Aseptische Meningitis oder meningeale/parenchymale Neoplasien haben einen längeren Verlauf. Hypothalamische autonome Symptome verschwinden selten, obwohl sie behandelbar sein können.

Enzephalopathie/Vaskulopathie hat in der Regel einen remittierenden Verlauf mit einer Verschlechterung des Zustands. Hydrozephalus kann asymptomatisch sein oder eine schnelle Verschlechterung verursachen. Die Gesichtslähmung bessert sich innerhalb von 4-6 Wochen. Eine Optikusneuropathie (Schädigung des Sehnervs) kann sich innerhalb weniger Wochen bessern, kann aber in anderen Fällen zur Erblindung führen. Remissionen sind möglich mit periphere Neuropathie und Myopathie ist der Verlauf jedoch in der Regel chronisch und progressiv.