Fibrodisplasia osificante progresiva (APF) - síndrome del hombre de piedra

¿Qué es la fibrodisplasia progresiva osificante?

Fibrodisplasia progresiva osificante (o abbr. OPF, Enfermedad de Muncheimer, síndrome del hombre de piedra) Es un trastorno hereditario muy poco común en el que los tejidos conectivos del cuerpo, incluidos los músculos, tendones y ligamentos, son reemplazados gradualmente por hueso (en un proceso llamado osificación).

La enfermedad de Müncheimer está presente al nacer, pero es posible que los síntomas no aparezcan hasta la primera infancia. La osificación puede ocurrir accidentalmente o después de una lesión.

Síntomas de OPF

En los que nacen con OPF, es posible que los signos y síntomas de osificación no aparezcan hasta que el bebé sea un poco mayor y comience a crecer.

En los recién nacidos, el primer signo de APF suele ser congénito. anomalía del dedo del pie.

Poco después del nacimiento, los proveedores de atención médica o los padres pueden notar que los dedos gordos del pie del bebé son más cortos que los otros dedos. foto de arriba).

Esta malformación ocurre en todas las personas con síndrome del hombre de piedra y es una pista importante para el diagnóstico.

El recién nacido también puede tener hinchazón alrededor de los ojos y cuero cabelludo. En algunos casos, este edema puede comenzar mientras el feto aún está en el útero, aunque esta afección generalmente solo se diagnostica después del nacimiento. Cerca 50 por ciento de la gente con esta enfermedad también tienen anomalías congénitas similares en los pulgares; también se han observado otras malformaciones, por ejemplo, en la columna vertebral.

La mayoría de las personas con fibrodisplasia osificante progresiva experimentan por primera vez los síntomas principales de la enfermedad (a veces llamados "brotes") a los 10 años de edad.

Si bien se desconoce la tasa general de progresión de la afección, la osificación tiende a seguir un patrón desde el cuello hasta los hombros, el tronco, las extremidades y los pies.

Sin embargo, debido a que la formación de hueso puede verse afectada por una lesión (como un brazo roto) o una enfermedad viral (como gripe), es posible que la enfermedad no siga estrictamente este progreso.

Los principales síntomas de la enfermedad de Muncheimer. dependen de qué partes del cuerpo se hayan osificado. A menudo, con la enfermedad, hay bultos sensibles debajo de la piel (nódulos subcutáneos, ver. foto de arriba). A veces, una fiebre leve precede a la formación de estos nódulos. La mayoría de las personas con OPF presentarán síntomas generales de dolor, rigidez y falta progresiva de movilidad a medida que crece el hueso.

Según las partes del cuerpo que estén osificadas, los síntomas más específicos de la APF pueden incluir:

• problemas nutricionales que pueden provocar deficiencias nutricionales o desnutrición;
• difícil de hablar;
• problemas dentales;
• dificultad para respirar;
• infecciones respiratorias;
• la discapacidad auditiva;
• perdida de cabello (calvicie);
• anemia;
• compresión de nervios;
• estancado del lado derecho insuficiencia cardiaca;
• la raquiocampsisescoliosis y cifosis).
• anomalías sensoriales;
• retraso mental moderado;
• síntomas neurológicos.

Las personas con síndrome del hombre de piedra pueden tener períodos en sus vidas en los que el hueso no crece. En otros casos, puede parecer que este fenómeno se produce por casualidad y en ausencia de una lesión o enfermedad evidente. Si la osificación ocurre en una parte inusual del cuerpo (donde generalmente no se encuentran los huesos), puede provocar fracturas.

Con el tiempo, la formación de un nuevo tumor óseo y tisular que acompaña a esta afección puede afectar seriamente la capacidad de movimiento de una persona.

En la mayoría de los casos, la fibrodisplasia progresiva osificante conduce finalmente a la inmovilización completa. Muchas personas con esta afección estarán postradas en cama a la edad de 30 años.

Causas de la fibrodisplasia

La mayoría de las personas que nacen con OPF desarrollan la enfermedad como resultado de una mutación genética accidental. Aunque es un trastorno genético, generalmente no ocurre en toda la familia.

Una persona necesita solo un gen afectado para desarrollar fibrodisplasia progresiva osificante. La mayoría de los casos se deben a una mutación aleatoria: una persona rara vez desarrolla la afección porque solo uno de los padres hereda el gen anormal. En genética, este fenómeno se conoce como trastorno autosómico dominante.

La mutación genética responsable de la enfermedad ha sido identificada por investigadores de la Universidad. Pensilvania: identificaron un receptor en el cromosoma 2 llamado receptor de activina tipo IA (ACVR1). ACVR1 está presente en un gen que codifica proteínas morfogenéticas óseas (BMP) que ayudan a construir y reparar el esqueleto desde el momento en que se forma el embrión.

Los investigadores creen que una mutación en el gen evita que estos receptores se apaguen, lo que permite hueso incontrolado que se forma en partes del cuerpo donde generalmente no aparece durante la vida persona.

Diagnósticos

La fibrodisplasia osificante progresiva es muy rara. Se estima que solo unos pocos miles de personas tienen esta enfermedad, y solo hay alrededor de 800 pacientes conocidos con esta enfermedad en el mundo, 285 de ellos en los Estados Unidos. La APF parece ser más común en niños de una raza en particular, y la afección es tan común en los niños como en las niñas.

El diagnóstico de la fibrodisplasia progresiva osificante puede ser difícil. A menudo se diagnostica erróneamente inicialmente como una forma de cáncer o como una afección llamada fibromatosis juvenil agresiva.

Al comienzo del diagnóstico de la enfermedad de Müncheimer, si el tejido se biopsia y se examina con un microscopio (examen histológico), puede tener algunas similitudes con juveniles agresivos fibromatosis. Sin embargo, en la última enfermedad, las lesiones no progresan hasta formar un hueso completamente formado, como en el síndrome del hombre de piedra. Esto puede ayudar al médico a distinguir entre estas enfermedades.

Uno de los principales signos diagnósticos que pueden llevar a un médico a sospechar una enfermedad. Müncheimer, a diferencia de otro estado, es la presencia de grandes dedos de los pies.

Si la biopsia de tejido no está clara, un examen clínico del niño puede ayudar al médico a descartar una fibromatosis juvenil agresiva. Los niños con fibromatosis juvenil agresiva no tienen malformaciones congénitas de los dedos de los pies o las manos, pero este es casi siempre el caso de los niños con OPF.

Otra afección, la heteroplasia ósea progresiva, también se puede confundir con la fibrodisplasia progresiva osificante. La principal diferencia en el diagnóstico es que el crecimiento óseo en la heteroplasia ósea progresiva generalmente comienza en la piel en lugar de debajo de ella. Estas placas óseas en la superficie de la piel son diferentes de los delicados nódulos que se forman con la OPF.

Otros exámenes que un médico puede recetar si existe una sospecha de síndrome del hombre de piedra incluyen:

• historial médico completo y examen físico;
• Radiografías como tomografía computarizada (TC) o gammagrafía ósea (gammagrafía ósea) para buscar cambios en el esqueleto
• pruebas de laboratorio para medir los niveles de fosfatasa alcalina;
• pruebas genéticas para buscar mutaciones.

Si se sospecha de OPF, los médicos tratan de evitar cualquier prueba, procedimiento o biopsia invasiva. porque la lesión generalmente resulta en una mayor formación de hueso en una persona con este enfermedad.

Aunque la afección generalmente no ocurre en toda la familia, el asesoramiento genético puede ser útil para los padres que tienen un hijo diagnosticado con la enfermedad de Müncheimer.

Tratamiento

Actualmente no existe cura para la OPF. Tampoco existe un curso de tratamiento específico o estándar. Las terapias actuales no son efectivas para todos los pacientes y, por lo tanto, el objetivo principal es tratar los síntomas y prevenir el crecimiento óseo, si es posible.

Aunque la terapia no detendrá el progreso de la afección, las decisiones médicas para el tratamiento del dolor y otros síntomas asociados con la OPF dependerán de las necesidades de cada paciente. El médico puede recomendar probar uno o más de los siguientes medicamentos y procedimientos para mejorar la calidad de vida del paciente:

• Prednisona en dosis altas u otro Corticosteroide;
• drogas como Rituximab (generalmente usado para tratar artritis reumatoide);
• Iontoforesis de sustancias medicinales para la entrega de medicamentos a través de la piel;
• Relajantes musculares o inyección de anestésico local;
• drogas llamadas Bisfosfonatosque se utilizan para proteger la densidad ósea;
• Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE);
• medicamentos para suprimir los mastocitos, que pueden ayudar a reducir la inflamación.

La osificación a menudo ocurre al azar y no se puede prevenir por completo; sin embargo, en casos raros, también puede ocurrir en respuesta a inflamación, lesión y enfermedad.

De esta forma, se pueden prescribir recomendaciones sobre actividad, estilo de vida, cuidados preventivos e intervenciones desde la niñez.

Las recomendaciones pueden incluir:

• evitar situaciones que puedan provocar lesiones, como evitar los deportes por completo;
• evitar procedimientos médicos invasivos como biopsias, procedimientos dentales e inmunizaciones intramusculares;
• profilaxis con antibióticos para proteger contra enfermedades o infecciones cuando sea necesario;
• medidas de prevención de infecciones, como una buena higiene de las manos, para protegerse contra enfermedades virales comunes (como gripe) y otros virus respiratorios, así como de complicaciones como neumonía;
• fisioterapia;
• ayudas para la movilidad y otros dispositivos de asistencia como un andador o una silla de ruedas;
• otros dispositivos médicos que pueden ayudar en la vida diaria para vestirse y bañarse.
• Dispositivos médicos u otras medidas de seguridad para evitar caídas, como levantarse de la cama o ducharse
• apoyo psicológico y social a los pacientes y sus familias;
• apoyo educativo, incluida la educación especial y la educación en el hogar;
• las familias pueden beneficiarse del asesoramiento genético.

No se recomiendan los procedimientos invasivos o la cirugía dirigida a eliminar áreas de crecimiento óseo anormal, ya que el trauma de la cirugía casi siempre conduce al desarrollo de una mayor osificación.

Si la cirugía es absolutamente necesaria, se debe utilizar la técnica más mínimamente invasiva. Los pacientes con OPF también pueden requerir anestésicos especiales.

En los últimos años, se han realizado varios ensayos clínicos para desarrollar mejores opciones de tratamiento para personas con fibrodisplasia.

Para resumir

La fibrodisplasia osificante progresiva es una condición extremadamente rara en la que una mutación genética causa Los tejidos conectivos del cuerpo, incluidos los músculos, tendones y ligamentos, son reemplazados gradualmente por hueso (un proceso llamado osificación).

No existe cura para la enfermedad de Münheimer y su diagnóstico es bastante difícil.

El tratamiento es principalmente de apoyo y la progresión de la afección suele ser bastante impredecible. Tomar medidas para evitar lesiones y otras situaciones que pueden conducir a un aumento de la osificación puede ayudar reducir el número de sustituciones en una persona, sin embargo, todavía se puede formar hueso nuevo sin ningún evidente causas.

La OPF generalmente resulta en una inmovilidad completa y, a la edad de 30 años, la mayoría de las personas están postradas en cama. Se están realizando ensayos clínicos que, con suerte, conducirán a mejores opciones de tratamiento para mejorar la calidad de vida de los pacientes con esta afección.

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