Miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva: que es, causas, síntomas, tratamiento

¿Qué es la miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva?

La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva es un trastorno genético extremadamente raro que se caracteriza por una enfermedad muscular (miopatía). El trastorno se expresa completamente solo en hombres y se caracteriza por una debilidad muscular lentamente progresiva, especialmente en las piernas.

El inicio suele ocurrir en la infancia, a menudo entre los 5 y los 10 años de edad. La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva se debe a mutaciones en un gen no identificado del cromosoma X. El trastorno se hereda por un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.

Signos y síntomas

Los síntomas de la miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva suelen aparecer durante la niñez. El trastorno se expresa completamente solo en hombres. Las mujeres con el gen defectuoso no desarrollan ningún síntoma evidente (p. Ej. asintomático) o solo se observan síntomas muy leves.

Un hallazgo clave en esta enfermedad es la debilidad muscular lentamente progresiva, especialmente en los músculos proximales de las piernas.

Los músculos proximales son los más cercanos al centro del cuerpo (por ejemplo, los músculos de la parte superior de la pierna).

A medida que avanza la enfermedad, algunas personas pueden tener dificultades para realizar determinadas actividades, como subir escaleras y correr.

Durante la segunda década de la vida, los músculos de las extremidades superiores o los hombros pueden verse afectados. En algunos casos, los músculos que están lejos del centro del cuerpo (músculos distales), como los músculos de los brazos y las piernas, pueden estar afectados.

En la edad adulta, puede ocurrir degeneración muscular (amiotrofia). Algunas personas pueden necesitar una silla de ruedas a la edad de seis años.

Según la literatura médica, la miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva no se asocia con la participación de otros sistemas orgánicos.

Causas de ocurrencia

La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva se hereda como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X.

Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está desactivado y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen el gen de la enfermedad en uno de sus cromosomas X son portadoras del trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente el cromosoma X con el gen anormal está apagado. Un hombre tiene un cromosoma X, y si hereda el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los hombres con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado a X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

Los investigadores encontraron que esta enfermedad ocurre debido a una violación o cambio (mutación) de un gen no identificado ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma X (Xq28). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, portan la información genética de cada persona. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales, que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto, etiquetado "p", y un brazo largo, etiquetado "q". Los cromosomas se subdividen además en múltiples bandas, que están numeradas. Por ejemplo, "cromosoma Xq28" se refiere al carril 28 en el brazo largo del cromosoma X. Las franjas numeradas indican la ubicación de los cientos de genes que están presentes en cada cromosoma.

A diferencia de trastornos musculares similares, la miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva rara vez muestra la muerte (necrosis) del tejido muscular cuando se examina con un microscopio. Sin embargo, el tejido muscular de las personas con esta afección presenta una autofagia excesiva. La autofagia es un proceso normal en el que los componentes celulares se destruyen y reutilizan, a menudo en momentos de estrés o hambre.

La autofagia también juega un papel en la defensa del cuerpo contra sustancias extrañas o invasoras, sirviendo como una segunda línea de defensa después del sistema inmunológico. Aunque las personas con esta enfermedad presentan una autofagia excesiva en el tejido muscular, se desconoce el papel exacto o la importancia de este hallazgo en relación con el desarrollo y la progresión de la enfermedad.

Poblaciones afectadas

La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva se ha informado solo en unas 20 familias. Solo se expresa completamente en hombres, aunque las mujeres también pueden desarrollar síntomas leves.

Debido a que este trastorno a menudo no se reconoce, puede no ser diagnosticado, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general.

La miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva se describió por primera vez en la literatura médica en 1988.

Trastornos similares

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los de esta enfermedad. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

Enfermedad de Danone es un trastorno genético multisistémico poco común caracterizado por una tríada de trastornos musculares (miopatía), un engrosamiento anormal de las paredes del corazón que conduce a la obstrucción del flujo sanguíneo hacia y desde el corazón (hipertrófico cardiomiopatía) y, en algunos casos, retraso mental moderado.

El trastorno se expresa completamente solo en hombres, aunque las mujeres pueden presentar algunos síntomas, especialmente problemas cardíacos. En algunos casos, las anomalías cardíacas pueden provocar complicaciones potencialmente mortales. La enfermedad muscular en la enfermedad de Danone es similar a la que se encuentra en la miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva.

La enfermedad de Danone se hereda ligada al cromosoma X. El gen responsable del trastorno se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma X (Xq24).

Distrofia muscular de Emery-Dreyfus es una forma rara de distrofia muscular, a menudo de progresión lenta, que afecta los músculos de los brazos, las piernas, la cara, el cuello, la columna vertebral y el corazón. El trastorno consiste en la tríada clínica de debilidad y degeneración (atrofia) de ciertos músculos, articulaciones que se fijan en una posición flexionada o extendida (contracturas) y patologías que afectan al corazón (miocardiopatía).

Los síntomas principales pueden incluir desgaste y debilidad de los músculos, especialmente en la parte superior de las piernas y los brazos (áreas de los hombros) y contracturas de los codos, los tendones de Aquiles y los músculos de la parte superior de la espalda. En algunos casos, puede haber infracciones adicionales.

La distrofia muscular de Emery-Dreyfus se hereda como un rasgo ligado al cromosoma X, autosómico dominante o autosómico recesivo.

Distrofia muscular de las extremidades. - un grupo de trastornos musculares raros. En este grupo se incluyen al menos 10 trastornos diferentes. En la mayoría de los casos, los músculos alrededor de los muslos y la cintura escapular se ven afectados primero. La mayoría de estos trastornos se heredan como un rasgo autosómico recesivo.

Los síntomas de la distrofia muscular de las extremidades suelen aparecer en la infancia o la adolescencia como debilidad de los músculos pélvicos. La debilidad del hombro, que puede provocar la pérdida de movilidad, suele ocurrir durante los próximos 20 a 30 años. Los músculos adicionales también pueden estar involucrados en el desarrollo del trastorno.

Diagnósticos

El diagnóstico se basa en una evaluación clínica cuidadosa, el historial médico detallado del paciente y la extirpación quirúrgica y la evaluación microscópica (biopsia) del tejido muscular afectado.

Tratamientos estándar

No existe una terapia específica para la miopatía ligada al cromosoma X con autofagia excesiva. El tratamiento se centra en los síntomas específicos que experimenta cada persona. En algunos casos, las personas de 60 años o más pueden terminar dependiendo de la silla de ruedas.

La asesoría genética puede ser beneficiosa para las personas afectadas y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.