Síndrome de Chédiak-Higashi: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Chédiak-Higashi?

Síndrome de Chédiak-Higashi (abbr. SCH) es una enfermedad inmune compleja, hereditaria, rara que suele presentarse en la infancia, caracterizada por una disminución de la pigmentación de la piel y los ojos (oculocutáneo albinismo), inmunodeficiencia con mayor susceptibilidad a las infecciones, tendencia a los hematomas y sangrado fácil. Los trastornos neurológicos también son comunes. La SCH se transmite como una enfermedad genética autosómica recesiva.

Signos y síntomas

Los síntomas del síndrome de Chédiak-Higashi pueden ser evidentes ya en la primera infancia. El cabello suele ser de color marrón claro o claro con un tinte plateado. Los niños enfermos pueden ser anormalmente sensibles a la luz (fotosensibilidad) debido a una disminución del pigmento en los ojos y la piel, y pueden presentar movimientos oculares rápidos e involuntarios (

nistagmo). Más importante y más grave es el efecto de SCH sobre los sistemas inmunológico y nervioso del paciente.

En SCH, los leucocitos (glóbulos blancos) contienen gránulos anormales que están marcadamente agrandados. Estos gránulos se pueden ver al observar las células sanguíneas con un microscopio. Estos gránulos anormales interfieren con la capacidad de los glóbulos blancos para combatir infecciones. Los niños son propensos a frecuentes infecciones bacterianas, virales y micóticas, especialmente de la piel y el tracto respiratorio. Los niños con MFS también pueden tener recuentos de glóbulos blancos anormalmente bajos.

Los niños con esta afección pueden fácilmente sufrir moretones y hematomas o sangrar excesivamente incluso con lesiones menores. Los recuentos de plaquetas en los pacientes suelen ser normales, pero no funcionan correctamente, lo que provoca hematomas fáciles o sangrado prolongado.

La enfermedad se puede dividir en formas clásicas y atípicas (leves). Las personas con la forma atípica pueden ser menos susceptibles a infecciones graves y tener síntomas más leves. Los niños con la forma clásica de la enfermedad corren el riesgo de desarrollar una fase acelerada. La fase acelerada ocurre en el 85% de los pacientes y puede ocurrir a cualquier edad. La fase acelerada es causada por la sobreproducción de linfocitos por parte del sistema inmunológico. Los pacientes pueden desarrollar síntomas como:

• fiebre (temperatura alta);
• inflamación de los ganglios linfáticos;
• hígado agrandado;
• agrandamiento del bazo;
• anemia;
• bajo nivel de leucocitos en sangre;
• nivel bajo de plaquetas en sangre.

Es una afección grave que requiere tratamiento inmediato.

Los síntomas neurológicos comienzan a principios de la edad adulta. Los síntomas que afectan el sistema nervioso incluyen:

• postura inestable y caminar (ataxia);
• pérdida de sensibilidad en brazos y piernas (neuropatía periférica).

Esto puede provocar debilidad física y discapacidad. Algunos pacientes pueden tener síntomas que se asemejan a enfermedad de Parkinson.

Razones SCH

El síndrome de Chédiak-Higashi se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. El gen responsable se asigna al locus cromosómico 1q42.1-Q42.2 y se conoce como gen Lyst.

Un gen anormal afecta los "patrones" o el movimiento de las proteínas en las células. Las proteínas (o enzimas) que están destinadas a moverse de una parte de la célula a otra pueden estar mal dirigidas o no transportadas.

Por ejemplo, se interfiere con el gránulo en el que se forma el pigmento de la piel (melanina) de modo que el pigmento no se puede transferir a la correspondiente célula de la piel. Asimismo, un defecto en el transporte de los leucocitos deja a la célula indefensa para matar agentes infecciosos como virus o bacterias y causa problemas inmunológicos.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, transportan la información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano suelen tener 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y los cromosomas sexuales se etiquetan como X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto, etiquetado "p", y un brazo largo, etiquetado "q". Los cromosomas se subdividen además en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, "cromosoma 1q42.1" se refiere a la banda 42.1 en el brazo largo del cromosoma 1. Las franjas numeradas indican la ubicación de los miles de genes presentes en cada cromosoma.

Las enfermedades genéticas se definen por una combinación de genes para un rasgo específico que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen anormal de un rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen anormal para una enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente asintomática. El riesgo de que ambos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para un rasgo dado es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los seres humanos son portadores de 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (es decir, de la misma familia, por ejemplo, un hermano y una hermana) tienen más probabilidades de tener un hijo enfermo que los padres de familias diferentes.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Chédiak-Higashi es una condición muy rara que afecta a hombres y mujeres en igual número. A menudo aparece al nacer o poco después. No parece haber un riesgo mayor para ningún grupo étnico o racial en particular. Se han notificado menos de 500 casos. En el 85% de los pacientes, el síndrome progresa a una fase acelerada.

Diagnóstico SCH

El diagnóstico de SCH se realiza generalmente por la presencia de "gránulos gigantes" en el análisis microscópico de leucocitos. También se pueden ver "cuerpos de inclusión gigantes" en las células que se convierten en leucocitos (precursores de glóbulos blancos) en la médula ósea.

La acumulación de pigmento en el cabello, que se puede ver con microscopía óptica, es otro método de diagnóstico que se realiza si se encuentran gránulos agrandados en un frotis de sangre.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Chédiak-Higashi. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Griszelli - una enfermedad hereditaria rara caracterizada por albinismo parcial y anomalías de plaquetas y leucocitos. Los síntomas son similares a los de SCH. Hay 3 tipos diferentes de síndrome de Griszelli. El tipo 2 es muy similar al SCH en que los pacientes tienen trastornos pigmentarios e inmunológicos. Los pacientes también corren el riesgo de una fase acelerada. En el análisis de laboratorio, los glóbulos blancos no tienen gránulos gigantes como los que se observan en el síndrome de Chédiak-Higashi; Por lo tanto, los diagnósticos se realizan de manera diferente en función de estos gránulos.
• Síndrome de Germanic-Pudlak - un trastorno hereditario raro caracterizado por una disminución de la pigmentación de la piel, el cabello y / o los ojos (albinismo), plaquetas anormales y acumulación excesiva de sustancias grasas (ceroides) en varios partes del cuerpo. Los síntomas del síndrome de Germanicus-Pudlack incluyen decoloración de la piel, el cabello y los ojos, visión borrosa y sangrado excesivo. Los depósitos de grasa Ceroide en los pulmones, intestinos, corazón y / o riñones pueden causar disfunción en muchos órganos del cuerpo. Un tipo de síndrome de Germanicus-Pudlack también puede tener trastornos inmunitarios. A menudo, los primeros síntomas del síndrome en un niño son moretones fáciles, encías sangrantes, hemorragias nasales y sangrado excesivo después de una cirugía o lesión.
• Albinismo oculocutáneo - una enfermedad que conduce a discapacidad visual y despigmentación del iris / retina. La despigmentación puede variar de leve a completa. El albinismo oculocutáneo se puede diferenciar del SCH por la ausencia de antecedentes infecciosos o anomalías neurológicas.
• Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar caracterizado por macrófagos y linfocitos T muy activos, que actúan como enfermedades agudas con fiebre, disminución del recuento de células sanguíneas, agrandamiento del bazo e hígado. La edad de aparición de la enfermedad varía. Los síntomas neurológicos también pueden manifestarse como presión en el cerebro, irritabilidad, rigidez del cuello, tono muscular bajo, músculos espásticos, epilepsia, parálisis de pares craneales, pérdida de control muscular (ataxia), hemi / cuadriplejía, ceguera y coma. La disfunción hepática y la destrucción de las células inmunitarias también son síntomas. La mediana de supervivencia infantil es de menos de dos meses, generalmente debido a una infección. La enfermedad es autosómica recesiva y está causada por una mutación en uno de los genes FHL1-FHL5.

Tratamiento

El tratamiento para el síndrome de Chédiak-Higashi varía según la etapa de la enfermedad en el momento del diagnóstico. Idealmente, se debe realizar un trasplante de médula ósea antes de que el paciente desarrolle una fase acelerada. El trasplante de médula ósea elimina los trastornos inmunitarios y el sangrado y previene el desarrollo de la fase acelerada. Si se produce una fase acelerada, la hemofagocitosis debe estar en remisión antes de realizar un trasplante de médula ósea. Estos pacientes reciben quimioterapia para obtener una fase acelerada de remisión. Se puede realizar un trasplante de médula ósea después de que el paciente esté en remisión. Antes de los procedimientos importantes, puede usar un medicamento para prevenir el sangrado excesivo, la desmopresina.

Aparte de estas opciones, el tratamiento para SCH es sintomático. Si se producen infecciones bacterianas o micóticas, deben tratarse de inmediato con antibióticos o medicamentos antimicóticos. Las infecciones virales agudas se pueden tratar con medicamentos antivirales. Puede ser necesaria una transfusión de plaquetas si el sangrado se vuelve excesivo después de una lesión o cirugía.

Las personas con síndrome de Chédiak-Higashi deben minimizar la exposición al sol sin protección. Cuando los pacientes están expuestos a la luz solar, pueden ser útiles las gafas de sol y el protector solar aplicado en la piel.

Pronóstico

El síndrome de Chédiak-Higashi suele provocar una muerte prematura por infección o, con menos frecuencia, hemorragia. Las infecciones respiratorias y cutáneas no resueltas suelen ser fatales antes de que el niño con MFS cumpla los 10 años. Es posible una supervivencia más prolongada, pero los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado se agrandan y se desarrolla un linfoma maligno. Sin embargo, hay pacientes que han vivido hasta los 20 años.