Síndrome de Cockayne: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Cockayne?

Síndrome de cockayne (SK) es una forma rara de enanismo. Es una enfermedad hereditaria, cuyo diagnóstico depende de la presencia de tres signos (1) de retraso en el crecimiento, es decir baja estatura, (2) sensibilidad anormal a la luz (fotosensibilidad) y (3) envejecimiento prematuro (progeria).

En la forma clásica del síndrome de Cockayne (tipo I SC), los síntomas progresan y suelen aparecer después de un año. Una forma congénita o de inicio temprano del síndrome de Cockayne (SK tipo II) aparece al nacer (congénito). Existe una tercera forma, conocida como síndrome de Cockayne tipo III (KS tipo III), que aparece más tarde en el desarrollo del niño y suele ser una forma más leve de la enfermedad. Cuarta forma; actualmente llamado complejo xerodermia pigmentada/ El síndrome de Cockayne (complejo PC / SK) combina las características de ambos trastornos.

Signos y síntomas

Los síntomas de todas las formas del síndrome de Cockayne son similares. Los diferentes tipos de enfermedad están determinados por la edad de aparición.

SK tipo I, la forma clásica, se caracteriza por la apariencia normal del recién nacido, los síntomas pueden aparecer solo después del primer año. La altura y el peso, así como otras medidas de altura y tamaño, se encuentran en el percentil 5. Con el tiempo, la visión, la audición y el funcionamiento del sistema nervioso (central y periférico) se deterioran, lo que puede provocar una discapacidad grave.

Pocos casos de congénitos SK tipo IIque se han informado se caracterizan por una aparente falta de crecimiento al nacer y poco o ningún desarrollo neurológico después del nacimiento. Discapacidad visual grave (catarata y otras anomalías estructurales del ojo) suelen estar presentes al nacer. También se producen aberraciones esqueléticas tempranas. Es probable que el SK de tipo II incluya a algunos pacientes diagnosticados previamente con síndrome cerebro-oculophacioesquelético y síndrome de Pena-Shocker tipo II debido a la identificación de un defecto común gen en estos pacientes.

III tipo SK aún más raro y caracterizado por un crecimiento y desarrollo mental mayoritariamente normal en los primeros años, pero se ve interrumpido por la aparición tardía de los síntomas típicos del síndrome de Cockayne.

Complejo PK / SK es la forma más rara e incluye signos de ambas enfermedades. Las pecas generalizadas y los cánceres de piel tempranos son típicos de la xeroderma pigmentosa, mientras que la baja estatura, el retraso mental y el desarrollo sexual insuficiente son típicos del SK.

Las características clave del síndrome de Cockayne incluyen:

• retraso en el crecimiento normal (enanismo) al final de la niñez;
• extrema sensibilidad a la luz (fotosensibilidad);
• envejecimiento prematuro (progeroide).

La piel aparece arrugada y envejecida, especialmente en la cara, brazos y piernas, debido a la pérdida de grasa debajo de la piel (tejido adiposo subcutáneo). Los niños con esta afección pueden tener una mayor pigmentación de la piel.

Los niños con síndrome de Cockayne tienen características físicas inusuales, que incluyen:

• una cabeza anormalmente pequeña (microcefalia)
• nariz inusualmente delgada
• Apariencia hundida o hundida en el ojo
• orejas grandes y deformes
• protrusión de la mandíbula (prognatismo).

Puede haber una cantidad inusual de caries debido a la desalineación de los dientes. Las personas afectadas suelen tener brazos y piernas inusualmente largos en proporción a su tamaño corporal. Las articulaciones también pueden ser anormalmente grandes y permanecer en una posición fija (flexionadas), y la columna vertebral se puede doblar hacia afuera cuando se ve de lado (cifosis). Otras características del síndrome de Cockayne pueden incluir disminución de la sudoración (hipohidrosis), falta de lágrimas en los ojos y canas prematuras.

Otros síntomas del síndrome de Cockayne pueden incluir un tono de piel azul anormal (cianosis) en manos y pies, que también pueden estar fríos al tacto. Los síntomas neurológicos pueden incluir movimientos rítmicos y temblorosos (temblores), marcha inestable (ataxia) y / o incapacidad para coordinar el movimiento. Los niños afectados pueden experimentar diversos grados de retraso mental, pérdida auditiva parcial y / o pérdida progresiva de las capacidades intelectuales previamente adquiridas.

Los síntomas del síndrome de Cockayne que afectan los ojos (signos oculares) pueden incluir:

• opacidad progresiva del cristalino del ojo (cataratas);
• pérdida de visión debido al agotamiento de las fibras nerviosas de los ojos (atrofia óptica);
• degeneración de la retina;
• pigmentación retiniana.

Algunas personas con síndrome de Cockayne también pueden tener presión arterial anormalmente alta (hipertensión arterial), agrandamiento del hígado (hepatomegalia) Y / o acumulación prematura de placas de grasa en las paredes de las arterias alrededor del corazón (enfermedad aterosclerótica). Los adultos con este trastorno pueden estar subdesarrollados sexualmente.

Causas (etiología)

A nivel molecular, la CS es causada por un defecto en uno de los genes involucrados en la reparación normal del ADN que ha sido dañado por la luz ultravioleta. Esta es la defensa natural del cuerpo contra las quemaduras solares. La exposición al componente ultravioleta de la luz solar daña el ADN, pero la célula ya no puede reparar el ADN dañado a medida que se forma y se acumula en la célula.

Es probable, o al menos sospechado, que algunos de los genes que causan la CK también sean están involucrados en la síntesis de proteínas, y que otros signos de SC son el resultado de la producción y acumulación de proteínas anormales en una jaula.

El gen responsable de la CK tipo I está mapeado en el cromosoma 5 y se llama ERCC8. El gen CK de tipo II se ha mapeado en el locus cromosómico 10q11 y se denomina ERCC6. Las mutaciones en ERCC6 representan aproximadamente el 75% de los casos, mientras que las mutaciones en ERCC8 causa cerca de 25% de los casos.

El síndrome de Cockayne se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, están determinados por dos genes, uno del padre y otro de la madre. Los trastornos recesivos ocurren cuando una persona hereda el mismo gen anormal para un rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona va a llevar a la enfermedad, pero por lo general no muestran síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos genes defectuosos y, por lo tanto, tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. El riesgo para un niño para recibir genes normales de ambos padres y ser genéticamente normales para este rasgo particular es del 25%.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Cockayne es muy raro y afecta a hombres y mujeres en igual número. No hay signos de etnia o raza. La incidencia de SK es menos de 1 de cada 250.000 nacidos vivos. Desde 1992 en la literatura se han reportado alrededor de 140 casos de SK.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Cockayne. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Hutchinson-Guildford (progeria) - una enfermedad muy rara de la infancia, caracterizada por envejecimiento prematuro, baja estatura y rasgos faciales inusuales. Los síntomas principales del trastorno están asociados con el proceso de envejecimiento, que incluyen canas, piel arrugada, artritis y enfermedades cardíacas. Los bebés recién nacidos con síndrome de Hutchinson-Guildford tienen un peso normal al nacer, pero se producen profundas alteraciones del crecimiento durante el primer año de vida. Aproximadamente a los 10 años de edad, la mayoría de los niños con síndrome de Hutchinson-Guildford alcanzan una estatura promedio de tres años y tienen muchos problemas de salud cuando son adultos mayores.
• Síndrome de Seckel (o una combinación de enanismo con "cabeza de pájaro") - un trastorno genético poco común caracterizado por un crecimiento insuficiente del feto y los bebés, retraso mental y rasgos faciales típicos. Las características físicas incluyen mandíbulas anormalmente pequeñas (micrognatia) y cabeza (microcefalia), así como una parte media de la cara abultada y una nariz en forma de pico. Las orejas suelen estar bajas y deformadas, y los ojos son inusualmente grandes. También puede haber una curvatura anormal de la columna (escoliosis) y subdesarrollo de los órganos genitales externos.
• Enanismo de Laron Es un trastorno genético poco común que se caracteriza por baja estatura, rasgos faciales inusuales y niveles anormalmente altos de hormona del crecimiento en la sangre. Los niños con este trastorno producen suficiente cantidad de esta hormona, pero sus cuerpos no pueden usarla adecuadamente debido a la falta de receptores de la hormona de crecimiento. Los bebés con enanismo de Laron tienen un severo retraso en el crecimiento, retrasos en la aparición de los dientes, altura desproporcionada entre la coronilla de la cabeza y las mandíbulas, nariz ancha y plana y / o profunda poner los ojos.

Métodos de diagnóstico

El diagnóstico se basa en la detección de un defecto de TCR específico que se puede identificar utilizando ensayo radioactivo en fibroblastos cultivados, que mide la recuperación de la síntesis de ARN después Irradiación ultravioleta. Esta prueba de reparación de ADN es una herramienta fundamental para el diagnóstico de SK. las pruebas de formación de imágenes Especializada (MRI) puede demostrar la pérdida de grasa (desmielinización) en algunas fibras nerviosas en el cerebro.

Tratamientos estándar

El tratamiento para el síndrome de Cockayne es exclusivamente de apoyo y sintomático e incluye fisioterapia, protección solar, uso de audífonos y, a menudo, alimentación por sonda, o gastrostomía.

Pronóstico

En el SK tipo I, la muerte ocurre antes del final de la segunda década como resultado de la degeneración neurológica progresiva. Los pacientes con tipo II tienen un pronóstico más severo (en promedio, viven de 2 a 7 años), mientras que los pacientes con tipo III viven en la edad adulta, ya que el tipo III avanza con síntomas leves. Las personas con síndrome de Cockayne tipo III viven en la edad adulta con una esperanza de vida promedio de 40 a 50 años.