Enfermedad de Kennedy: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad de Kennedy?

Enfermedad de KennedyEs un trastorno neuromuscular poco común, hereditario y de progresión lenta. La enfermedad de Kennedy es típicamente una enfermedad de inicio en la edad adulta con síntomas que ocurren principalmente entre las edades de 20 a 50 años. La enfermedad se caracteriza por síntomas como debilidad muscular y calambres en los brazos, piernas y cara, agrandamiento de los senos y problemas para hablar y tragar (disfagia).

La enfermedad de Kennedy afecta a menos de uno de cada 350.000 hombres y, por lo general, no se presenta en mujeres que están protegidas por el nivel de testosterona circulante, lo que explica la naturaleza de la herencia con sexo limitado mientras trastorno. El tratamiento es sintomático y de apoyo, y la esperanza de vida es normal, aunque un pequeño porcentaje de pacientes (~ 10%) sucumben a la enfermedad entre los 60 y los 70 años debido a complicaciones para tragar (aspiración

neumonía, asfixia) como resultado de la debilidad bulbar.

La enfermedad de Kennedy lleva el nombre de William R. Kennedy, quien describió esta condición en una anotación en 1966 y en un relato completo en 1968.

Sinónimos de enfermedad:

• Síndrome de Kennedy;
• atrofia del músculo bulbar espinal de Kennedy;
• Atrofia muscular espinal bulbar ligada al cromosoma X;
• atrofia del músculo espinobulbar.

Signos y síntomas

En los pacientes, los síntomas neurológicos comienzan a desarrollarse a la edad de 20 a 50 años. Estos primeros síntomas incluyen:

• debilidad / calambres en los músculos de brazos y piernas (proximal> distal);
• debilidad de los músculos de la cara, boca y lengua;
• dificultad para hablar y tragar (disfagia);
• espasmos (fasciculación);
• temblores y temblores en ciertas posiciones;
• aumento de senos (ginecomastia);
• entumecimiento;
• esterilidad;
• atrofia testicular.

La enfermedad afecta las neuronas motoras inferiores, que son responsables del movimiento de muchos músculos de las piernas, los brazos, la boca y la garganta. Las personas afectadas mostrarán signos de espasmos, a menudo en la lengua y / o las manos, acompañados de debilidad muscular y problemas con los músculos faciales. Estas neuronas que conectan la médula espinal con los músculos se vuelven defectuosas y mueren, por lo que los músculos no pueden contraerse. La destrucción de estos nervios es una de las principales causas de entumecimiento, debilidad muscular e incapacidad para controlar la contracción muscular. En ausencia de una función neuromuscular normal, el paciente puede experimentar hipertrofia de los músculos de la pantorrilla, caracterizada por un engrosamiento de los músculos de la pantorrilla debido a espasmos musculares. En algunos casos, los pacientes pueden verse más afectados en un lado del cuerpo que en el otro.

La enfermedad también afecta los nervios que controlan los músculos bulbares, que son importantes para respirar, hablar y tragar. También puede ocurrir insensibilidad a los andrógenos, a veces comenzando en la adolescencia y continúa hasta la edad adulta, que se caracteriza por el agrandamiento de los senos, una disminución en la apariencia masculina y esterilidad. Los pacientes pueden experimentar problemas como un recuento bajo de espermatozoides y disfunción eréctil.

Causas

La enfermedad de Kennedy es causada por un cambio (mutación) en un gen. Arkansas, que codifica una proteína conocida como receptor de andrógenos en el cromosoma X. Las instrucciones de cada gen se componen de diferentes patrones de cuatro sustancias químicas básicas (bases de nucleótidos) llamadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). Las personas con esta afección tienen una sección anormal en el gen. Arkansas, que se asocia con un número excesivo de repeticiones de triagucleótidos CAG (CAG) en la secuencia de ADN. Un individuo intacto tiene 10-35 repeticiones CAG en el gen. Arkansas, mientras que una persona con la enfermedad de Kennedy tiene más de 36 repeticiones CAG en el gen.

El receptor de andrógenos se encuentra en el citoplasma de la célula, donde responde a las señales de las hormonas sexuales masculinas (andrógenos). Estos receptores se distribuyen en muchos tejidos del cuerpo como piel, riñón, próstata. glándula, músculo esquelético y neuronas motoras del sistema nervioso central en la médula espinal y el tronco cerebro. En una persona no afectada, la hormona androgénica se unirá al receptor y luego el complejo hormona-receptor se trasladará al núcleo, donde enviará una señal a los genes para que aumenten la producción de proteínas para diversas funciones.

En la enfermedad de Kennedy, se desconoce el mecanismo exacto de la alteración neuronal, pero está asociado con el funcionamiento alterado del receptor de andrógenos mutado.

La enfermedad de Kennedy es un trastorno genético ligado al cromosoma X que se presenta principalmente en los hombres. En muy raras ocasiones, las mujeres que portan el gen anormal pueden mostrar síntomas.

Las mujeres normales tienen dos cromosomas X, uno de los cuales es un cromosoma activado y el otro un cromosoma inactivado. Las mujeres que son portadoras de la enfermedad de Kennedy generalmente no muestran síntomas porque el receptor de andrógenos debe unirse a su ligando, la testosterona, trasladarse al núcleo y realizar sus funciones. Debido a que las mujeres tienen niveles bajos de testosterona en la sangre, las mujeres que son portadoras de la enfermedad de Kennedy no activan sus receptores de andrógenos mutados, lo que hace que el estado mutado de la proteína receptora sea inofensivo andrógino.

Los hombres solo tienen un cromosoma X y desarrollarán la enfermedad de Kennedy si heredan el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad. Los hombres afectados con trastornos ligados al cromosoma X siempre transmiten el gen defectuoso a sus hijas, y sus hijos solo transmiten su cromosoma Y normal. Por tanto, todas las hijas de un enfermo serán portadoras de esta enfermedad, mientras que los hijos de un enfermo no enfermarán. Los hijos de mujeres portadoras tienen un 50% de posibilidades de heredar una enfermedad manifiesta, mientras que las hijas tienen un 50% de posibilidades de convertirse en portadoras asintomáticas.

Poblaciones afectadas

La enfermedad de Kennedy afecta a menos de 1 de cada 350.000 hombres y es muy rara en las mujeres. La enfermedad de Kennedy se ha diagnosticado en Rusia, Estados Unidos, Europa, Asia, América del Sur y Australia. En Rusia, no se han descrito más de 10 casos. La población japonesa parece tener una prevalencia muy alta de la enfermedad de Kennedy debido al efecto fundador.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los de la enfermedad de Kennedy. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Adrenoleucodistrofia es una de las muchas formas de leucodistrofias. La forma adrenal o adrenal de la enfermedad se llama adrenomieloneuropatía y los síntomas de esta forma de adrenoleucodistrofia pueden ser similares a los de la enfermedad de Kennedy. Los síntomas suelen aparecer entre los 21 y los 35 años. Estos pueden incluir rigidez progresiva de las piernas, parálisis parcial espástica de las extremidades inferiores y ataxia (torpeza al caminar). Puede haber una disminución en la función de las glándulas sexuales. En los adultos, la adrenoleucodistrofia progresa lentamente, pero en última instancia puede conducir a una función cerebral deficiente.
• La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como enfermedades de las neuronas motoras. Se caracteriza por la degeneración progresiva y la posible muerte de las células nerviosas (neuronas motoras) en encéfalo, tronco encefálico y médula espinal, que facilitan la comunicación entre el sistema nervioso y el voluntario músculos del cuerpo. Por lo general, las neuronas motoras del cerebro (neuronas motoras superiores) envían mensajes a las neuronas motoras de la médula espinal (neuronas motoras inferiores) y luego a varios músculos. La ELA afecta tanto a las neuronas motoras superiores como a las inferiores, por lo que la transmisión de mensajes se interrumpe y los músculos se debilitan y agotan gradualmente. Como resultado, se pierde la capacidad de iniciar y controlar el movimiento voluntario. En última instancia, la ELA conduce a insuficiencia respiratoria a medida que los pacientes pierden la capacidad de controlar los músculos del pecho y el diafragma. La ELA a menudo se conoce como enfermedad de Lou Gehrig. Resulta que hasta el 10% de los pacientes con la enfermedad de Kennedy pueden ser diagnosticados erróneamente con ELA antes de que se determine que realmente tienen la enfermedad de Kennedy.
• Amiotrofia de Kugelberg-Welander es un tipo atrofia muscular columna vertebral y se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Los síntomas principales pueden incluir atrofia y debilidad de los músculos de los brazos y las piernas, espasmos, torpeza al caminar y, finalmente, pérdida de reflejos. El síndrome de Kugelberg-Welander no aparece al nacer, pero suele aparecer durante los primeros diez a veinte años de vida.
• Miastenia gravis - un trastorno neuromuscular caracterizado por debilidad muscular y fatiga muscular. Aunque el trastorno suele manifestarse en la edad adulta, los síntomas pueden aparecer a cualquier edad. La afección puede limitarse a ciertos grupos de músculos, en particular grupos de músculos oculares (ocular miastenia gravis), o puede volverse más generalizada (miastenia gravis generalizada), incluyendo varios músculos grupos. La mayoría de las personas con miastenia grave desarrollan debilidad y caída de los párpados (ptosis); debilidad de los músculos oculares, que conduce a visión doble (diplopía); y fatiga muscular excesiva después de la actividad. Las características adicionales suelen incluir debilidad de los músculos faciales; violación de la articulación del habla (disartria); dificultad para masticar y tragar (disfagia); y debilidad de brazos y piernas (debilidad de las extremidades proximales). Además, en aproximadamente el 10 por ciento de los casos, las personas enfermas pueden desarrollar Complicaciones potencialmente mortales debido a la afectación grave de los músculos utilizados durante la respiración (miasténico crisis). La miastenia grave es el resultado de una respuesta inmunitaria anormal en la que las defensas inmunitarias naturales del organismo (es decir, los anticuerpos) son inadecuadas. Ataca y destruye gradualmente ciertos receptores en los músculos que reciben impulsos nerviosos (respuesta autoinmune mediada por anticuerpos).
• Distrofia muscular oculofaríngea (OPMD) es un trastorno muscular genético poco común que comienza en la edad adulta, más comúnmente entre las edades de 40 a 60 años. La OPMD se caracteriza por una enfermedad muscular de progresión lenta (miopatía) que afecta los músculos de los párpados superiores y la garganta. La persona afectada puede desarrollar párpados caídos (ptosis), visión doble (diplopía) y / o dificultad para tragar (disfagia). Como resultado, se pueden reclutar músculos adicionales, incluidos los músculos de la parte superior de las piernas y los brazos (debilidad de las extremidades proximales). En algunos casos, la debilidad de los músculos de las piernas puede eventualmente causar dificultad para caminar. La OPMD suele heredarse de forma autosómica dominante. OPMD pertenece a un grupo de trastornos musculares genéticos raros conocidos como distrofias musculares. Estos trastornos se caracterizan por debilidad y atrofia de varios músculos voluntarios del cuerpo. Las distrofias musculares constituyen alrededor de 30 trastornos diferentes. Los trastornos afectan diferentes músculos y tienen diferentes edades de inicio, gravedad y herencia. A diferencia de la OPMD, la mayoría de las formas de distrofia muscular comienzan en la niñez o la adolescencia.
• Síndrome de Sandhoff (enfermedad de Sandhoff) - estar relacionado con enfermedades de almacenamiento lisosómicocaracterizado por el deterioro progresivo del sistema nervioso central. Los síntomas clínicos de la enfermedad de Sandhoff son idénticos a los de la enfermedad de Tay-Sachs. La enfermedad de Sandhoff es un trastorno genético autosómico recesivo causado por un gen anormal de la subunidad beta de la enzima hexosaminidasa B. Esta anomalía genética da como resultado una deficiencia de hexosaminidasa A y B, lo que resulta en la acumulación de grasas (lípidos) llamadas gangliósidos GM2 en neuronas y otros tejidos.
• Polimiositis es una enfermedad sistémica del tejido conectivo caracterizada por inflamación y cambios degenerativos en los músculos, lo que conduce a debilidad simétrica y cierto grado de músculo atrofia. Las principales áreas afectadas son el muslo, los hombros, los brazos, la faringe y el cuello.
• Síndorme de Guillain-Barré (SGB) es una enfermedad rara, rápidamente progresiva caracterizada por la inflamación de los nervios (polineuritis), que causa debilidad muscular, que a veces progresa hasta una parálisis completa. Aunque se desconoce la causa exacta del SGB, en aproximadamente la mitad de los casos, la aparición del síndrome está precedida por una infección viral o respiratoria. Esto llevó a la teoría de que el GBS podría ser enfermedad autoinmune (causado por el propio sistema inmunológico del cuerpo). El daño a la vaina (mielina) de los axones nerviosos (expansión de la célula nerviosa que conduce los impulsos desde el cuerpo de la célula nerviosa) conduce a un retraso en la transmisión de la señal nerviosa. Esto causa debilidad muscular, respaldada por nervios dañados. Existen las siguientes variantes de GBS (neuropatía inflamatoria aguda o desmielinizante inflamatoria aguda polirradiculoneuropatía): síndrome de Miller Fisher, neuropatía sensorial motora aguda y neuropatía.

Diagnósticos

Se sospecha un diagnóstico de la enfermedad de Kennedy según los signos y síntomas físicos y, a veces, los antecedentes familiares. El diagnóstico se puede confirmar mediante análisis genético molecular en una muestra de sangre para expandir la repetición de trinucleótidos CAG (CAG) en el gen. Arkansas. En personas con más de 36 repeticiones de trinucleótidos CAG en el gen Arkansas diagnosticar esta condición.

Tratamientos estándar

Actualmente no existe una cura conocida para la enfermedad de Kennedy. La fisioterapia, la terapia ocupacional y la terapia del habla se usan comúnmente para adaptarse a la enfermedad progresiva y mantener las habilidades del paciente. Para el movimiento se utilizan aparatos ortopédicos, andadores y sillas de ruedas. La cirugía de reducción de senos a veces se realiza según sea necesario en pacientes con ginecomastia. La testosterona no es un tratamiento adecuado ya que puede empeorar la enfermedad.

Pronóstico

La enfermedad de Kennedy progresa lentamente. Las personas tienden a permanecer como pacientes ambulatorios hasta las últimas etapas de la enfermedad, aunque algunas pueden estar en sillas de ruedas en etapas posteriores. La esperanza de vida de las personas con la enfermedad suele ser normal.