Galactosemia: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la galactosemia?

Galactosemia Es un trastorno hereditario poco común del metabolismo de los carbohidratos que afecta la capacidad del cuerpo. convertir la galactosa (azúcar que se encuentra en la leche, incluida la leche materna) en glucosa (otro tipo Sáhara). El trastorno es el resultado de una deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT), que es vital para este proceso.

Diagnóstico y tratamiento tempranos usando una dieta con restricción de lactosa (sin lácteos) absolutamente necesario para evitar un retraso mental profundo, insuficiencia hepática y la muerte durante el período recién nacidos. La galactosemia se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. La galactosemia clásica y la galactosemia clínica variante pueden provocar problemas de salud potencialmente mortales si el tratamiento no se inicia poco después del nacimiento del bebé.

Signos y síntomas

Un bebé con galactosemia parece normal al nacer, pero después de unos días o semanas pierde el apetito (anorexia) y comienza a vomitar en exceso. Coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos (ictericia), agrandamiento del hígado (hepatomegalia), la aparición de aminoácidos y proteínas en la orina, la alteración del crecimiento y, en última instancia, la acumulación de líquido en la cavidad abdominal (ascitis) con edema abdominal. Diarrea, irritabilidad, letargo e infección bacteriana también pueden ser signos tempranos de galactosemia. Con el tiempo, se produce el agotamiento de los tejidos corporales, la debilidad severa y la pérdida de peso extrema si no se elimina la lactosa de la dieta.

Los niños con galactosemia que no reciben tratamiento temprano pueden mostrar retraso físico y mental y son particularmente susceptibles a catarata en la infancia o la niñez. En los casos graves, una infección neonatal abrumadora puede provocar complicaciones potencialmente mortales, pero en los casos leves los signos son leves y no hay alteraciones importantes.

Para evitar los efectos de la galactosemia, que pueden incluir insuficiencia hepática y disfunción renal, daño cerebral y / o cataratas, los niños deben ser tratados rápidamente eliminando la lactosa de la dieta. Los niños que son tratados con esta dieta especial suelen mostrar una salud y un crecimiento general satisfactorios. Pueden lograr un progreso intelectual razonable, aunque a menudo subóptimo. Aún pueden surgir problemas de habla y aprendizaje, así como algunos problemas de comportamiento. La disfunción ovárica casi siempre se observa en niñas con galactosemia clásica y se asocia con un aumento en los niveles sanguíneos de la hormona gonadotropina, hormona estimulante del folículo (FSH); los hombres con galactosemia no suelen presentar anomalías en la función de las gónadas.

Las complicaciones antes mencionadas asociadas con la variante clásica y clínica de la galactosemia no ocurrieron. en personas con galactosemia de la variante Duarte, que es el mejor ejemplo de una variante bioquímica galactosemia. Sin embargo, una minoría de sujetos experimentó retrasos en el desarrollo y / o alteraciones del habla, pero no está claro si esto se debe a la acumulación de galactosa y sus metabolitos. Las personas con galactosemia Duarte no necesitan una nutrición especial.

Causas

La galactosemia se produce debido a anomalías o cambios (mutaciones) en un gen. GALT, que conduce a una deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa (GALT). Esto conduce a una acumulación anormal de sustancias químicas relacionadas con la galactosa en varios órganos del cuerpo, lo que provoca los síntomas y signos físicos de la galactosemia.

La enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) es necesaria para la descomposición del azúcar de la leche, galactosa. Una deficiencia de esta enzima conduce a la acumulación de productos tóxicos: galactosa-1-fosfato (un derivado de la galactosa) y galactitol (un derivado alcohólico de la galactosa). El galactitol se acumula en el cristalino del ojo, donde causa edema del cristalino y depósito de proteínas, seguido de cataratas. Se cree que la acumulación de galactosa-1-fosfato causa otros signos y síntomas de la enfermedad.

La galactosemia es un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para una enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no será asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos genes que no funcionan y, por lo tanto, conciban un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Poblaciones afectadas

La forma clásica de la enfermedad se diagnostica en el rango de 1 / 16.000 a 1 / 48.000 nacimientos mediante programas. cribado de recién nacidos en todo el mundo, según los criterios de diagnóstico utilizados por el programa. Se informó de violaciones en todos los grupos étnicos. Se observa una mayor incidencia de galactosemia en personas de ascendencia irlandesa. La variante clínica de galactosemia es más común en afroamericanos e indígenas africanos en Sudáfrica que tienen una mutación específica en el gen GALT.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los de la galactosemia. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Deficiencia de galactoquinasa (GALK) se asocia con cataratas, aumento de la concentración de galactosa en sangre y aumento de la concentración de galactitol en la orina. El galactitol se acumula en el cristalino del ojo, donde causa edema del cristalino y depósito de proteínas, seguido de cataratas. La deficiencia de GALK es un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen GALK1 y se diagnostica por una actividad disminuida de la enzima GALK.
• Deficiencia de uridina difosfato-galactosa-4-epimerasa (GALE) es similar a la deficiencia de GALT cuando aparece durante el período neonatal. La forma grave se informó en solo 8 pacientes. La deficiencia de GALE es un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen VENDAVAL y se diagnostica por una actividad disminuida de la enzima GALE.
• Intolerancia a la lactosa (o hipolactasia) es un trastorno metabólico caracterizado por la incapacidad de descomponer la lactosa, el azúcar predominante en la leche y los productos lácteos. Las personas con hipolactasia no pueden digerir adecuadamente la lactosa porque carecen de una enzima intestinal, la lactasa, que es la clave para la digestión de la lactosa. La lactosa es un azúcar complejo formado por dos moléculas de azúcar diferentes (disacárido), galactosa y glucosa, cada una de las cuales que es un azúcar simple (monosacárido) y se absorbe más fácilmente en los intestinos del cuerpo y se procesa en otros órganos. Las personas con deficiencia de lactasa experimentan convulsiones, náuseas, hinchazón, ruidos estomacales, gases y / o diarrea después de comer o consumir alimentos ricos en lactosa, no todos los cuales son productos lácteos. Los síntomas son más graves cuando se presentan en un bebé recién nacido.
• Hepatitis neonatal Es un término general que se usa para referirse al daño hepático que ocurre poco antes y / o después del nacimiento. La hepatitis neonatal puede ser causada por virus, trastornos metabólicos o genéticos u otras enfermedades raras que afectan o deterioran la función hepática. En algunos niños, se desconoce la causa del daño hepático; estos casos se denominan hepatitis neonatal idiopática (INH). Los signos de la hepatitis neonatal idiopática pueden variar significativamente de una persona a otra. A menudo hay signos comunes a enfermedades del HIGADOincluyendo coloración amarillenta de la esclerótica de los ojos y la piel (ictericia), agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y orina inusualmente oscura. La mayoría de las personas con hepatitis neonatal idiopática se recupera completamente de la enfermedad; Sin embargo, en algunos, la enfermedad progresa a enfermedad hepática crónica.

Diagnósticos

La galactosemia se puede detectar con un análisis de sangre. Esta prueba se realiza como parte de una prueba de detección estándar para recién nacidos. Antes de la concepción, los adultos que tienen un pariente o un hijo con el trastorno pueden someterse a pruebas para ver si son portadores del gen que causa el trastorno. El riesgo de desarrollar la enfermedad en un niño cuyos padres son portadores del gen es de 1 en 4. Los portadores son personas que tienen el gen anormal responsable de una enfermedad en particular, pero que no presentan síntomas ni signos visibles de la enfermedad.

Se realiza otra prueba para verificar si hay niveles elevados de galactosa en la orina.

Tratamientos estándar

Los bebés y los niños con galactosemia deben seguir una dieta con restricción de lactosa (sin lácteos). productos) que contienen sustitutos de leche sin lactosa y otros productos como productos de soja frijoles.

La prueba de tolerancia a la lactosa NO debe administrarse a niños con galactosemia. Afortunadamente, un bebé con galactosemia puede sintetizar galactolípidos y otros compuestos esenciales que contienen galactosa sin la presencia de galactosa en los alimentos. Por lo tanto, el desarrollo físico satisfactorio es posible en gran medida con una dieta estricta.

La terapia del habla puede ser necesaria para los niños con disartria o apraxia del habla infantil. Para los niños en edad escolar, algunas personas pueden requerir planes de aprendizaje individualizados y / o asistencia de aprendizaje profesional, según la evaluación del desarrollo psicológico. La terapia de reemplazo hormonal también se puede usar en casos de pubertad tardía y luego en adolescencia por una pérdida secundaria de los períodos menstruales llamada insuficiencia ovárica prematura (PNI).

Se puede usar un tratamiento apropiado (como antibióticos) para controlar la infección durante el período neonatal. Los impactos emocionales de una dieta estricta pueden requerir atención y medidas de apoyo durante la niñez. Se recomienda la asesoría genética para familias con niños que tienen galactosemia.

Muchas personas necesitan tomar calcio y suplementos vitamínicos.

Pronóstico

Si la galactosemia se detecta al nacer y se trata adecuadamente, no se desarrollan problemas de hígado y riñón y el desarrollo intelectual inicial permanece normal. Sin embargo, incluso con la terapia adecuada, los niños con galactosemia pueden tener un coeficiente intelectual más bajo. (CI) que sus hermanos, y durante la adolescencia a menudo desarrollan el habla y equilibrio. Muchos niños también tienen cataratas. Las niñas a menudo tienen ovarios que no funcionan y solo unas pocas pueden quedar embarazadas de forma natural. En los niños, la función testicular no se ve afectada.