Enfermedad de Gierke: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad de Gierke?

Enfermedad de Gierke (otros nombres, glucogenosis de von Gierke, glucogenosis tipo I) se refiere a enfermedades de acumulación de glucógeno, que es un grupo de trastornos en los que el glucógeno acumulado no se puede metabolizar a glucosa para suministrar energía y mantener niveles estables de glucosa en sangre para organismo.

La enfermedad de Gierke se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. La glucogenosis de tipo I se caracteriza por la acumulación de cantidades excesivas de glucógeno y grasa en el hígado y los riñones, lo que puede provocar un agrandamiento del hígado y los riñones y un retraso en el crecimiento, lo que conduce a un crecimiento bajo.

La enfermedad de Gierke es causada por mutaciones en G6PC gen (tipo Ia) o SLC37A4 gen (tipo Ib). Estas mutaciones conducen a una deficiencia de enzimas que bloquean la descomposición del glucógeno en los órganos afectados. causando una acumulación excesiva de glucógeno y grasa en los tejidos corporales y niveles bajos de glucosa circulante en sangre. Una deficiencia enzimática también conduce a un desequilibrio o acumulación excesiva de otros metabolitos, especialmente lactatos, ácido úrico y grasas como lípidos y triglicéridos.

Signos y síntomas

El síntoma principal de la enfermedad de Gierke en la infancia es un nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia). Los síntomas de la enfermedad de Gierke generalmente comienzan entre los 3 y 4 meses de edad e incluyen un hígado agrandado (hepatomegalia), riñón (nefromegalia), niveles elevados de lactato, ácido úrico y lípidos (tanto lípidos totales como triglicéridos) y posibles convulsiones provocadas por episodios repetidos de hipoglucemia. Los niveles bajos continuos de azúcar en sangre pueden provocar un retraso en el crecimiento y el desarrollo y debilidad muscular. Los niños afectados suelen tener:

• caras de muñecas con mejillas gruesas (ver. foto de arriba);
• extremidades relativamente delgadas;
• baja estatura;
• vientre abultado.

Los niveles altos de lípidos pueden conducir a la formación de crecimientos de piel grasa llamados xantomas. Otras afecciones que pueden estar asociadas con una afección médica no tratada incluyen:

• osteoporosis;
• pubertad retrasada;
• gota (artritis causada por la acumulación de ácido úrico);
• enfermedad del riñon;
• hipertensión pulmonar (presión arterial alta en las arterias que irrigan los pulmones);
• adenoma hepático (tumores hepáticos benignos);
• enfermedad de ovario poliquístico en mujeres;
• inflamación páncreas (pancreatitis);
• Diarrea;
• cambios en la función cerebral debido a episodios repetidos de hipoglucemia.

La función deficiente de las plaquetas puede provocar tendencias hemorrágicas con hemorragias nasales frecuentes. En general, los pacientes con glucogenosis tipo Ib tienen manifestaciones clínicas similares a las de los pacientes tipo Ia, pero además a las manifestaciones anteriores, la enfermedad también se asocia con la función deteriorada de neutrófilos y monocitos, así como con enfermedades crónicas neutropenia después de los primeros años de vida, dando lugar a infecciones bacterianas recurrentes y úlceras de la mucosa oral e intestinal.

El diagnóstico temprano y el tratamiento eficaz pueden conducir a un crecimiento y pubertad normales, y muchas personas afectadas viven hasta la edad adulta y llevan una vida normal. Muchas pacientes han tenido embarazos y partos satisfactorios.

Causas

La enfermedad de Gierke se asocia con anomalías en dos genes. Mutaciones genéticas G6PC conducen a una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) y representan aproximadamente el 80% de las enfermedades. Este tipo de patología se denomina enfermedad de Gierke tipo Ia. Mutaciones genéticas SLC37A4 conducen a una deficiencia de la enzima translocasas glucosa-6-fosfatasa (deficiencia del transportador) y representan aproximadamente el 20% de las enfermedades. Este tipo de enfermedad se llama enfermedad de Gierke tipo Ib. Ambas deficiencias de enzimas hacen que se acumule un exceso de glucógeno y grasa en los tejidos corporales.

La patología se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos genes que no funcionan y, por lo tanto, conciban un hijo enfermo es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Poblaciones afectadas

La glucogenosis de Von Gierke ocurre en aproximadamente 1 de cada 100.000 recién nacidos. La prevalencia de la enfermedad entre los judíos asquenazíes es de aproximadamente 1 en 20.000. La patología afecta a hombres y mujeres en igual número en cualquier grupo de población.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los de la enfermedad de Gierke. Las evaluaciones detalladas pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Enfermedad de Forbes o sarampión (glucogenosis tipo III) es un tipo de enfermedad por almacenamiento de glucógeno que se hereda de manera autosómica recesiva. Los síntomas son causados ​​por una deficiencia de la enzima amilo-1,6-glucosidasa. Esta deficiencia de enzima causa cantidades excesivas de glucógeno metabolizado incorrectamente (una forma de energía almacenada que proviene de carbohidratos), que se deposita en el hígado, los músculos y, en algunos casos, en el corazón. Los síntomas se hacen evidentes en los primeros años de vida con hepatomegalia y / o miopatía y elevación de las enzimas hepáticas. En los primeros meses, algunos de los síntomas pueden coincidir con la enfermedad de Gierke (lípidos elevados, hepatomegalia, glucosa baja).
• Enfermedad de Andersen (glucogenosis tipo IV). Este tipo también se hereda como un rasgo autosómico recesivo. La enfermedad es causada por una actividad insuficiente de la enzima ramificadora de glucógeno, lo que conduce a la acumulación de glucógeno en el hígado, los músculos y / u otros tejidos. En la mayoría de las personas afectadas, los síntomas y signos se hacen evidentes en los primeros años de vida. Los signos generalmente incluyen una incapacidad para crecer y ganar peso al ritmo esperado (incapacidad para desarrollarse) y un agrandamiento anormal del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia).
• Enfermedad de ella o de ella (glucogenosis tipo VI). Esta patología generalmente tiene síntomas más leves que la mayoría de las otras enfermedades asociadas con el almacenamiento de glucógeno. La patología es causada por una deficiencia de la enzima fosforilasa hepática. Esta enfermedad se caracteriza por agrandamiento del hígado (hepatomegalia), niveles moderadamente bajos de azúcar en sangre. (hipoglucemia), niveles sanguíneos elevados de acetona y otros cuerpos cetónicos (cetosis) y retención moderada crecimiento. Los síntomas no siempre son obvios durante la niñez y los niños generalmente pueden llevar una vida normal. Sin embargo, en algunos casos, los síntomas pueden ser graves.
• Enfermedad de Haga (glucogenosis tipo IX) surge de una deficiencia de la enzima fosforilasa quinasa. Puede heredarse como una enfermedad genética ligada al cromosoma X causada por una deficiencia de la enzima cinasa fosforilasa del hígado (principalmente el gen PHKA2), o puede heredarse como una forma autosómica recesiva (causada por Genes PHKG2 y PHKB) causando enfermedad del higado y / o músculos. El trastorno se caracteriza por niveles de azúcar en sangre ligeramente bajos (hipoglucemia). El exceso de glucógeno (una forma de energía almacenada que proviene de los carbohidratos) se almacena en el hígado, lo que hace que el hígado se agrande (hepatomegalia).
• Intolerancia hereditaria a la fructosa (HFF) Es una condición genética autosómica recesiva que causa una incapacidad para digerir la fructosa (azúcar de la fruta) o sus precursores (azúcar, sorbitol y azúcar morena). La enfermedad se asocia con una deficiencia en la actividad de la enzima fructosa-1-fosfato aldolasa (aldolasa B), que conduce a la acumulación de fructosa-1-fosfato en el hígado, los riñones y el intestino delgado. La fructosa y la sacarosa son azúcares naturales que se utilizan como edulcorantes en muchos alimentos, incluidos los alimentos para bebés. Este trastorno puede poner en peligro la vida de los niños y varía de leve a grave en niños mayores y adultos.

Diagnósticos

La glucogenosis de Von Giercke se diagnostica mediante pruebas de laboratorio que indican niveles anormales de glucosa, lactato, ácido úrico, triglicéridos y colesterol. Se dispone de pruebas genéticas moleculares de genes para confirmar el diagnóstico. G6PC y SLC37A4. Las pruebas genéticas moleculares también se pueden utilizar para la identificación de portadores y el diagnóstico prenatal. La biopsia hepática también se puede utilizar para probar la deficiencia de enzimas específicas de la glucogenosis tipo Ia.

Tratamientos estándar

La enfermedad de Gierke se trata con una dieta especial para mantener los niveles normales de glucosa, prevenir la hipoglucemia y maximizar el crecimiento y el desarrollo. Administre pequeñas cantidades de carbohidratos día y noche a lo largo de su vida. Se pueden recomendar suplementos de calcio para evitar la deficiencia. vitamina D y plancha. Se recomienda el consumo frecuente de maicena cruda para mantener y mejorar los niveles de glucosa en sangre.

El alopurinol, un fármaco que puede reducir los niveles de ácido úrico en sangre, puede ser útil para controlar los síntomas de la artritis gotosa durante la adolescencia.

Se pueden recetar medicamentos para reducir los niveles de lípidos y prevenir y / o tratar la enfermedad renal.

El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) se puede utilizar para tratar infecciones recurrentes en pacientes con glucogenosis tipo Ib.

Los tumores hepáticos (adenomas) se pueden tratar con una pequeña cirugía o un procedimiento en el que los adenomas se extraen con calor y corriente (ablación por radiofrecuencia). En ocasiones, se consideran los trasplantes de riñón y / o hígado si otros tratamientos han fallado o si los adenomas hepáticos continúan creciendo.

Las personas con enfermedad de Giercke deben ser controladas al menos una vez al año mediante una ecografía de los riñones y el hígado, y deben realizarse análisis de sangre con regularidad.

Pronóstico

Los pacientes que reciben el tratamiento adecuado tienen una esperanza de vida razonablemente normal.