Síndrome de Bloch-Sulzberger: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Bloch-Sulzberger?

Síndrome de Bloch-Sulzberger (o incontinencia de pigmento) Es una displasia ectodérmica genética que afecta la piel, el cabello, los dientes, la microvasculatura y el sistema nervioso central. Los cambios progresivos de la piel ocurren en cuatro etapas, la primera de las cuales aparece en la primera infancia o puede estar presente al nacer. El síndrome de Bloch-Sulzberger es un trastorno genético dominante ligado al cromosoma X causado por cambios (mutaciones) en un gen IKBKG.

Signos y síntomas

- Manifestaciones cutáneas.

Los cambios en la piel son los rasgos más característicos y comunes de la incontinencia pigmentaria. Se describen en cuatro etapas. En las etapas de las etapas, las lesiones aparecen como líneas en los brazos y piernas o en forma de un patrón de remolino en el torso. Se pueden encontrar en la cara y el cuero cabelludo.

1. Primera etapa puede estar presente al nacer o aparecer en la primera infancia. La primera fase de la enfermedad consiste en enrojecimiento o inflamación de la piel (eritema), ampollas y hierve, afectando con mayor frecuencia a las extremidades y al cuero cabelludo. Puede desaparecer y reaparecer una y otra vez, generalmente cuando la enfermedad se acompaña de fiebre. Estas repeticiones pueden llevar años.
2. Segunda etapa puede superponerse al primero y estar presente al nacer. Durante esta fase, las ampollas adquieren un aspecto convexo y verrugoso. Puede haber costras gruesas o costras que sanan y áreas de piel oscurecida (aumento de la pigmentación). En esta etapa, solo están involucradas las extremidades. Estas recaídas pueden ocurrir durante muchos años.
3. Tercera etapa puede estar presente al nacer en un pequeño número de personas afectadas, pero suele aparecer entre los 6 y los 12 meses de edad. En esta etapa, la piel se oscurece (hiperpigmentada). La hiperpigmentación no siempre ocurre en el sitio de la erupción, como en los estadios I y II. La pigmentación severa puede desaparecer con el tiempo, aunque es persistente en muchos pacientes.
4. Etapa cuatro llamada "Etapa atrófica". Hay sugerencias de que puede estar presente al nacer, pero no ser obvio. En esta etapa, la piel se vuelve pálida o hipopigmentada y sin pelo. La cantidad de glándulas sudoríparas puede disminuir.

- Manifestación de los dientes.

Del 50 al 75 por ciento de las personas con síndrome de Bloch-Sulzberger tienen anomalías dentales. Estos trastornos incluyen la erupción tardía de los dientes deciduos; contornos anormales de los dientes, dándoles la apariencia de clavijas o conos; o ausencia congénita de dientes primarios y secundarios (anodoncia); o dientes pequeños (microdoncia).

- Clavos.

Algunos pacientes tienen nervaduras, hoyos, engrosamiento (onicogrifosis) o incluso faltan uñas en las manos y / o pies. En algunos pacientes, pueden desarrollarse formaciones dolorosas debajo de la uña. Estos cambios pueden ser permanentes.

- Cabello.

Aproximadamente el 50 por ciento de las personas tienen parches de calvicie anormales en el cuero cabelludo (alopecia). La alopecia puede ocurrir cuando las lesiones de grado I y II tienen cicatrices o son parte de una displasia cutánea congénita. El cabello puede ser áspero o áspero.

- Manifestaciones oculares.

Casi un tercio de las personas padecen trastornos oculares. El más grave, pero menos común, es el ojo pequeño anormal congénito. Cualquier paciente puede tener un crecimiento deficiente de los vasos sanguíneos en la membrana que recubre los ojos (retina). Si esto sucede, suele aparecer antes de los cinco años. Este problema se puede resolver si se detecta a tiempo. Si no se trata, puede causar desprendimiento de retina, lo que resulta en un deterioro permanente de la visión o ceguera total.

- Sistema nervioso.

La mayoría de las personas con síndrome de Bloch-Sulzberger no tienen problemas del sistema nervioso. Sin embargo, algunos pueden experimentar complicaciones neurológicas graves a causa de la enfermedad, la más grave de las cuales es congénita o neonatal. trazos. Algunos pacientes pueden experimentar episodios de alteraciones eléctricas incontroladas en el cerebro (epilepsia). Aproximadamente el 30 por ciento de los niños tienen un desarrollo motor lento, debilidad muscular en uno o ambos lados del cuerpo y retraso mental.

- Otros signos.

A veces, las personas con la enfermedad tienen anomalías en el desarrollo de los senos, que van desde la aparición de pezones adicionales hasta la ausencia total de senos.

Hay informes no confirmados de intolerancia al calor o falta de sudoración normal, pero no se han estudiado formalmente.

Causas

El síndrome de Bloch-Sulzberger es un trastorno genético dominante ligado al cromosoma X causado por mutaciones en el gen IKBKG (anteriormente llamado NEMO). IKBKG codifica una proteína que ayuda a regular otras proteínas que ayudan a proteger las células de la autodestrucción en respuesta a ciertos factores desencadenantes.

Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X son causados ​​por un trastorno genético en el cromosoma X y ocurren principalmente en mujeres. Las mujeres con este trastorno poco común sufren cuando tienen un cromosoma X con una anomalía que causa un trastorno en particular. Los hombres con el gen anormal del trastorno relacionado con X dominante se ven más afectados que las mujeres y, a menudo, mueren durante el parto. Los machos supervivientes pueden tener una mutación genética IKBKG con efectos relativamente leves, mutación IKBKG solo en algunas células del cuerpo (mosaicismo) o una copia adicional del cromosoma X en cada célula.

Poblaciones afectadas

Hay alrededor de 1200 casos de incontinencia pigmentaria reportados en la literatura científica. La mayoría de las víctimas eran mujeres, pero también se informó de varias decenas de hombres. Las estimaciones actuales de los sistemas y análisis de salud pública sugieren que la prevalencia de la fecundidad es de 0,6–2,1 / 1.000.000. La proporción de mujeres a hombres es de 20: 1.

Trastornos relacionados

Mutaciones en IKBKG también puede causar:

• Displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia, osteopetrosis y linfedema se encontró en dos niños cuya madre padecía el síndrome de Bloch-Sulzberger. Ambos tenían anomalías nombradas en el título de la enfermedad y murieron de múltiples infecciones a la edad de 3 años.
• Displasia ectodérmica hipohidrótica con inmunodeficiencia Es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X con diversas características ectodérmicas e inmunológicas. Muy a menudo, hay una disminución de la sudoración (hipohidrosis) o no hay sudoración (anhidrosis) como un rasgo ectodérmico. Puede haber violaciones de dientes y uñas. También existen diversos grados de infección.

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Bloch-Sulzberger. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Deficiencia de antagonista del receptor de interleucina-1 (DARI) provoca lesiones cutáneas con ampollas que pueden estar presentes al nacer pero que no siguen un patrón lineal o en forma de remolino. En este caso, se pueden observar anomalías en las uñas y la biopsia de piel tiene algunas características comunes con la primera etapa del síndrome de Bloch-Sulzberger. Los pacientes con DARI tienen anomalías óseas, en particular, aumento del periostio.
• Síndrome de Franceschetti-Jadasson caracterizado por cambios en la pigmentación de la piel similares a los de la incontinencia pigmentaria, pero los síntomas comienzan en la adolescencia y no se acompañan de cambios inflamatorios de la piel. Además, la piel de los brazos y / o piernas puede engrosarse, la capacidad de sudar se reduce y pueden aparecer manchas amarillas en los dientes. Este trastorno parece heredarse de forma autosómica dominante.
• Enfermedad de Kaffi caracterizado por decoloración, acompañada de hinchazón de tejidos blandos sobre formaciones óseas benignas, generalmente cubiertas de cartílago. También pueden aparecer fiebre e irritabilidad. Los síntomas tienden a variar en severidad. También conocida como hiperostosis infantil cortical, esta afección afecta principalmente a niños menores de seis meses y, a menudo, se resuelve con la edad. La enfermedad de Kaffi es causada por mutaciones en un gen. COL1A1.

Diagnósticos

El diagnóstico de la enfermedad se basa en la evaluación clínica, el historial médico detallado y las pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen IKBKG. IKBKG es el único gen conocido asociado con el síndrome de Bloch-Sulzberger. El 65 por ciento de los pacientes tiene una deleción específica en el gen. Otro 20 por ciento tiene mutaciones encontradas por secuenciación genética. Una biopsia de piel para confirmar el diagnóstico de una mujer puede ser útil, pero puede considerarse secundaria o prueba posterior, dada la amplia disponibilidad y sensibilidad de la genética molecular pruebas. Una biopsia de piel puede ser útil para confirmar el diagnóstico en una mujer con síntomas dudosos o dudosos. resultados en los que las pruebas genéticas moleculares no revelaron una mutación que causa enfermedad.

Para los bebés que nacen con síndrome de Bloch-Sulzberger, es muy importante hacerse un examen de la vista con un oftalmólogo pediátrico. Esto debe hacerse mensualmente hasta los cuatro meses de edad, luego cada tres meses a partir de los cuatro meses a un año, cada seis meses de un año a tres años y anualmente después de tres años edad. Los problemas oculares asociados con el síndrome pueden ser graves, pero pueden abordarse eficazmente si se reconocen a tiempo.

Tratamientos estándar

Las anomalías cutáneas características de la incontinencia pigmentaria pueden resolverse en la adolescencia o la edad adulta sin ningún tratamiento. Las lesiones en los estadios I y II pueden reaparecer con una enfermedad febril común en la edad adulta.

Los síntomas neurológicos como convulsiones, espasmos musculares o parálisis se pueden controlar con una variedad de medicamentos y / o dispositivos médicos. Los retrasos en el desarrollo y / o las discapacidades intelectuales deben abordarse según sea necesario con terapia dirigida y asistencia escolar.

La crioterapia y la fotocoagulación con láser se pueden utilizar para tratar a pacientes con neovascularización de retina, que predispone al desprendimiento de retina.

A menudo, los dentistas pueden tratar eficazmente las anomalías dentales, que pueden colocar implantes en la infancia si es necesario. Si las anomalías dentales interfieren con la masticación y / o el habla, es posible que se requiera la ayuda de un logopeda y / o nutricionista pediátrico.

Los problemas del cabello pueden requerir la atención de un dermatólogo, aunque generalmente no son graves.

Se recomienda la asesoría genética para los afectados y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

Pronóstico

El pronóstico es variable y depende del grado de daño a otros sistemas de órganos, además de la piel, en particular, la presencia de complicaciones del neurodesarrollo. Por regla general, no hay consecuencias graves secundarias a las manifestaciones cutáneas. La morbilidad y la mortalidad se asocian principalmente con complicaciones neurológicas y oftálmicas, como retraso mental, convulsiones y pérdida de la visión. Los pacientes con anomalías cerebrales estructurales y convulsiones neonatales tienen un mayor riesgo de deterioro motor e intelectual.