Leucodistrofia metacromática en niños: que es, pronóstico, síntomas, causas, tratamiento.

Leucodistrofia metacromática (MLD) es un trastorno hereditario caracterizado por la acumulación de grasas llamadas sulfátidas en las células. Esta acumulación afecta especialmente a las células del sistema nervioso que producen mielina, una sustancia que aísla y protege los nervios. Las células nerviosas recubiertas de mielina forman un tejido llamado materia blanca. La acumulación de sulfatida en las células productoras de mielina provoca la destrucción progresiva de la sustancia blanca (leucodistrofia) en todo el sistema nervioso, incluidos el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central) y los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal a músculos y células sensibles que detectan sensaciones como el tacto, el dolor, el calor y el sonido (nervio periférico sistema).

En las personas con MLD, el daño a la sustancia blanca provoca un deterioro progresivo de la función intelectual y de las habilidades motoras, como la capacidad para caminar. Los afectados también desarrollan pérdida de sensibilidad en las extremidades (

neuropatía periférica), incontinencia, epilepsia, parálisis, incapacidad para hablar, ceguera y pérdida auditiva. Con el tiempo, los pacientes pierden la conciencia del mundo que los rodea y dejan de responder. Si bien los problemas neurológicos son la característica principal de la leucodistrofia metacromática, se han informado los efectos de la acumulación de sulfatidas en otros órganos y tejidos, más comúnmente en vesícula biliar.

El trastorno se denomina leucodistrofia metacromática porque, cuando se observa con un microscopio, una acumulación de La sulfatida en las células aparece en forma de gránulos, que tienen un color diferente al de otros materiales celulares. (metacromático). La leucodistrofia es un trastorno genético que interfiere con la mielinización en el cerebro.

Signos y síntomas

Cada subtipo de MLD tiene síntomas específicos y una tasa de progresión. Cada subtipo se basa en la edad de aparición.

La forma más común de leucodistrofia metacromática, que afecta alrededor del 50 al 60 por ciento de todas las personas con el trastorno, se llama forma de la niñez tardía (infantil). Esta forma del trastorno suele aparecer en el segundo año de vida. Los niños afectados pierden todo el habla desarrollado, se debilitan y tienen problemas para caminar (alteración de la marcha). A medida que el trastorno empeora, el tono muscular suele disminuir primero y luego aumenta hasta un punto de rigidez. Las personas con leucodistrofia metacromática en la niñez tardía generalmente no sobreviven después de la niñez.

En el 20-30 por ciento de las personas con leucodistrofia metacromática, el inicio se produce entre los 4 años y la adolescencia. En esta forma juvenil, los primeros signos del trastorno pueden ser problemas de conducta y mayores dificultades de aprendizaje. El trastorno progresa más lentamente que al final de la infancia y las personas afectadas pueden sobrevivir durante unos 20 años después del diagnóstico.

La forma adulta de leucodistrofia metacromática afecta aproximadamente del 15 al 20 por ciento de las personas con el trastorno. De esta forma, los primeros síntomas aparecen durante la adolescencia o más tarde. Los problemas de conducta como el alcoholismo, el abuso de drogas o las dificultades en la escuela o el trabajo suelen ser los primeros síntomas. La víctima puede experimentar síntomas psiquiátricos como delirios o alucinaciones. Las personas con la forma adulta del trastorno pueden sobrevivir durante 20 a 30 años después del diagnóstico. Durante este tiempo, puede haber algunos períodos de relativa estabilidad y otros períodos de declive más rápido.

Causas

MLD es un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando ambas copias de un gen se ven afectadas. Si un niño se ve afectado, en la mayoría de los casos, sus padres son portadores, es decir, cada padre tendrá una copia alterada (mutada) y una copia normal del gen. COMO UNpero no presentará síntomas. El riesgo de que ambos padres portadores transmitan un gen que no funcione y, por lo tanto, tengan un hijo enfermo es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. COMO UN el gen codifica la proteína arilsulfatasa A (ing. Arilsulfatasa A, ARSA). Existe alguna asociación con mutaciones específicas y el subtipo MLD (correlación genotipo-fenotipo). En raras ocasiones, los niños con MLD tienen copias funcionales del gen ASA, pero anomalías en el gen PSAP, que codifica varias proteínas de saposina, incluida la saposina B, un activador de ASK.

Las interrupciones en estas proteínas dan como resultado la incapacidad del cuerpo para descomponer las grasas (lípidos) que contienen sulfato (sulfátidas). La acumulación de sulfátidas se produce en el sistema nervioso, los riñones, los testículos y el cerebro e interfiere con la producción de mielina, una sustancia que aísla y protege los nervios. Cuando las sulfátidas se acumulan en el sistema nervioso, la mielina se destruye y los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal no funcionan correctamente. Esto conduce a problemas con la función cerebral, lo que conduce a problemas mentales y físicos en las personas con MLD. Los síntomas varían según las partes del cerebro afectadas.

Poblaciones afectadas

Se desconoce la verdadera prevalencia de la leucodistrofia metacromática, pero las estimaciones oscilan entre 1 en 40 000 y 1 en 160 000. El pueblo indio Navajo tiene una prevalencia más alta de 1 de cada 2500 personas. En algunas poblaciones de Oriente Medio, estas cifras pueden ser incluso mayores. No se encontraron diferencias de género.

Trastornos sintomáticos

Hay muchos trastornos relacionados que se han identificado con causas similares o síntomas, incluidas otras leucodistrofias, que pueden tener un cuadro inicial similar en las primeras infancia.

• Pseudodeficiencia de arilsulfatasa A incluye baja actividad de la enzima ARSA (menos del 15% de la norma), pero sin síntomas.
• Deficiencia múltiple de sulfatasa causado por la pérdida (parcial o total) de todas las sulfatasas, incluida la ARSA. Los niños con leucodistrofia metacromática tendrán una baja actividad enzimática en muchas sulfatasas, no solo en ARSA.
• Fortunas adquiridascomo la polineuropatía desmielinizante inflamatoria puede parecer similar en el examen electrofisiológico inicial. La MLD debe considerarse de forma diferencial en niños pequeños diagnosticados con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica o Síndorme de Guillain-Barré (SGB). Estos diagnósticos se pueden reconocer fácilmente con una prueba de sulfatasa.

Diagnósticos

Al principio se sospecha DLM, reconociendo una tendencia característica de deterioro progresivo. En la forma infantil tardía, los primeros signos suelen ser dificultad para caminar, que puede manifestarse como una nueva incapacidad para levantar completamente las piernas al caminar. Para la forma adulta de MLD, los primeros signos son dificultad para hablar y problemas de comportamiento, que incluyen dificultades en la escuela, cambios de comportamiento y disminución de la capacidad de aprendizaje. Las personas con MLD juvenil pueden tener síntomas motores o cognitivos.

- Pruebas y exámenes clínicos.

La MLD se diagnostica mediante pruebas genéticas y bioquímicas. Las pruebas genéticas pueden identificar mutaciones en genes COMO UN y PSAP. Las pruebas bioquímicas incluyen la actividad de la enzima sulfatasa y la excreción de sulfatida en la orina.

La resonancia magnética (MRI) puede confirmar el diagnóstico de MLD. Una resonancia magnética muestra una imagen del cerebro de una persona y puede mostrar la presencia y ausencia de mielina. Existe un modelo clásico de pérdida de mielina en el cerebro de las personas con MLD. A medida que avanza la enfermedad, las imágenes muestran la acumulación de daño cerebral. Curiosamente, en los niños pequeños, las imágenes cerebrales iniciales pueden ser normales.

Tratamientos estándar

Actualmente, no existe una terapia o tratamiento para la leucodistrofia metacromática en pacientes con para niños que tienen síntomas, o para formas juveniles y adultas con severos síntomas. Estos pacientes suelen recibir un tratamiento clínico dirigido a tratar el dolor y los síntomas.

Pacientes presintomáticos con MLD en la niñez tardía, así como pacientes con leucodistrofia metacromática juvenil o adulta que son asintomáticos o presentan síntomas leves. síntomas del trastorno, puede considerar el trasplante de médula ósea (incluido el trasplante de células madre), que puede retrasar la progresión de la enfermedad en el sistema nervioso central sistema. Sin embargo, los resultados en el sistema nervioso periférico fueron menos dramáticos y los resultados a largo plazo de estos tratamientos fueron mixtos a largo plazo. Recientemente, se ha logrado extraer células madre de la médula ósea de niños con este trastorno e infectarlos con un retrovirus, Reemplazar el gen de células madre mutado con el gen restaurado antes de reintroducirlo nuevamente en el cuerpo del paciente donde se encuentran. multiplicado. Todos los niños a la edad de cinco años estaban en buenas condiciones y fueron al jardín de infancia, cuando por lo general a esta edad los niños con una enfermedad ni siquiera pueden hablar.

Actualmente se están investigando varias opciones de terapia mediante ensayos clínicos, principalmente en pacientes de la niñez tardía. Estos tratamientos incluyen terapia génica, terapia de reemplazo enzimático (ERT) y terapia de recuperación de sustrato (SVT).

Pronóstico

El pronóstico de la leucodistrofia metacromática es insatisfactorio. La forma más común de la enfermedad, la infantil tardía, suele aparecer en el segundo año de vida. La leucodistrofia metacromática en estos niños suele progresar entre los 5 y los 10 años de edad. La mayoría de los niños con esta forma mueren a la edad de 5 años. La forma juvenil con inicio de la enfermedad entre las edades de 4 y la adolescencia progresa más lentamente que la forma infantil tardía, y los síntomas pueden desarrollarse entre las edades de 10 y 20; la muerte suele ocurrir 10 a 20 años después del inicio de la enfermedad. En la edad adulta, los primeros síntomas suelen aparecer durante la adolescencia o más tarde. Esta forma puede progresar durante 20 a 30 años, aunque muchos adultos mueren dentro de los 6 a 14 años de síntomas. Durante la progresión de esta forma, puede haber algunos períodos de relativa estabilidad y otros períodos de declive más rápido.