Neoplasia endocrina múltiple tipos 1 y 2, causas, síntomas, tratamiento

Información general

Neoplasia endocrina múltiple (MEN) es un trastorno hereditario poco común en el que múltiples glándulas endocrinas Se desarrollan tumores benignos o malignos o las glándulas crecen intensamente sin formarse. Tumores.

• La neoplasia endocrina múltiple es causada por mutaciones genéticas, por lo que ocurre en familiares.
• Los síntomas y signos del trastorno dependen de la glándula afectada.
• Se puede realizar un cribado genético para detectar la enfermedad en familiares de pacientes con neoplasia endocrina múltiple.
• El trastorno es incurable, pero los médicos tratan los cambios en cada glándula a medida que aparecen con cirugía o medicamentos para controlar el aumento de la producción de hormonas.

La neoplasia endocrina múltiple puede ocurrir tanto en bebés como en pacientes de 70 años. Estos síndromes generalmente se heredan.

Los tumores y las glándulas anormalmente agrandadas a menudo producen un exceso de hormonas. Aunque los tumores y el crecimiento anormal pueden ocurrir en varias glándulas al mismo tiempo, los cambios a menudo solo aparecen con el tiempo.

Las mutaciones genéticas hereditarias son la causa de la neoplasia endocrina múltiple. Se ha identificado un solo gen responsable de la enfermedad de tipo 1. Se han identificado anomalías de otro gen en pacientes con enfermedad de tipo 2A y 2B.

Tipos de sus causas y síntomas.

Hay tres tipos de neoplasia endocrina múltiple: tipo 1, 2A y 2B, aunque en ocasiones la enfermedad es de tipo mixto.

Enfermedad MEN tipo 1

Los pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 tienen tumores o sobrecrecimiento y actividad de dos o más de las siguientes glándulas:

• Glándulas paratiroides (pequeñas glándulas ubicadas junto a la glándula tiroides en la base del cuello)
• páncreas;
• pituitaria;
• tiroides (en casos raros);
• glándulas suprarrenales (en casos raros).

Casi todos los pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 tienen tumores de las glándulas paratiroides. La mayoría de los tumores son benignos, pero hacen que las glándulas produzcan mayores cantidades de hormona paratiroidea (hiperparatiroidismo primario). Un aumento de la cantidad de hormona paratiroidea suele causar aumento de los niveles de calcio en sangre, que a veces se convierte en el motivo de la formación cálculos renales.

Muchos pacientes (30 a 80%) con enfermedad tipo 1 también desarrollan tumores de células pancreáticas, productores de hormonas (células de los islotes) (también llamados tumores neuroendocrinos pancreáticos) glándulas).

Más de la mitad de los tumores de células de los islotes producen mayores cantidades de gastrina, que estimula al estómago para que produzca más ácido. Los pacientes con tumores productores de gastrina suelen presentar hemorragia. Úlceras estomacales, perforación (perforación) del estómago y fuga de su contenido hacia la cavidad abdominal, u obstrucción del estómago. Acidez aumentada A menudo afecta la actividad de las enzimas pancreáticas, lo que conduce a Diarrea y heces grasas y malolientes (esteatorrea). Algunos de estos tumores producen grandes cantidades de insulina y, en consecuencia, hay un nivel de azúcar en sangre muy bajo (hipoglucemia), especialmente en ausencia de ingestión de alimentos durante varias horas. Los tumores de células de los islotes restantes pueden producir otras hormonas, como un péptido vasoactivo en el intestino, que puede causar diarrea grave y provocar deshidración. Algunos tumores de células de los islotes no secretan hormonas en absoluto.

Algunos tumores de células de los islotes son cancerosos y pueden diseminarse (hacer metástasis) a otras partes del cuerpo. En pacientes con enfermedad de tipo 1, los cánceres de células de los islotes crecen más lentamente que los cánceres de células de los islotes en personas que no tienen MEN 1.

Algunos pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 desarrollan tumores hipofisarios. Algunos de estos tumores producen la hormona prolactina, lo que provoca anomalías. ciclo menstrual y a menudo, secreción de las glándulas mamarias (galactorrea) en mujeres que no están amamantando, y disminución del deseo sexual y disfuncion erectil (impotencia) en los hombres. Otros tumores producen hormona del crecimiento, que conduce a acromegalia. Una pequeña cantidad de tumores hipofisarios produce corticotropina, que sobreestimula las glándulas suprarrenales, lo que hace que liberen demasiadas hormonas corticosteroides y provoque Síndrome de Cushing. Algunos tumores pituitarios no producen hormonas en absoluto. Algunos tumores hipofisarios causan dolores de cabeza, visión borrosa y disminución de la función hipofisaria al ejercer presión sobre áreas cercanas del cerebro.

Algunas personas con enfermedad de tipo 1 también desarrollan tumores o crecimiento excesivo o actividad de las glándulas tiroides y suprarrenales. Un pequeño número de pacientes desarrolla otro tipo de tumor llamado tumores carcinoides. Algunos pacientes pueden desarrollar crecimientos no cancerosos debajo de la piel.

Enfermedad MEN tipo 2A

Los pacientes con neoplasia endocrina múltiple tipo 2A tienen tumores o sobrecrecimiento y actividad de dos o tres de las siguientes glándulas:

• tiroides;
• glándulas suprarrenales;
• glándulas paratiroides.

A veces, las personas con tipo 2A tienen picazón en la piel, una afección llamada amilosis piel. Enfermedad de Hirschsprung presente en 2 a 5% de las personas con enfermedad de tipo 2A.

Casi todos los pacientes con enfermedad de tipo 2A desarrollan cáncer de tiroides medular. Aproximadamente el 40-50% de los pacientes desarrollan algún tipo de tumor suprarrenal (feocromocitoma), que provoca un aumento de la presión arterial debido a la epinefrina producida y otras sustancias. La presión arterial alta puede ser temporal o permanente y, a menudo, es grave.

Algunos pacientes con enfermedad de tipo 2A tienen un aumento en la actividad de las glándulas paratiroides. Un nivel elevado de hormona paratiroidea provoca un aumento del nivel de calcio en la sangre. Los niveles elevados de calcio a menudo no causan síntomas, pero conducen a cálculos renales en aproximadamente el 25% de los pacientes.

Enfermedad MEN tipo 2B

La neoplasia endocrina múltiple tipo 2B puede incluir:

• cáncer de tiroides medular;
• feocromocitomas;
• neoplasias alrededor de los nervios (neuromas).

Muchos pacientes con enfermedad de tipo 2B tienen antecedentes familiares negativos. En estos pacientes, la enfermedad es el resultado de un nuevo defecto genético (mutación genética).

El cáncer de tiroides medular en la neoplasia tipo 2B tiende a desarrollarse temprano en la vida; hay casos de la enfermedad en niños de tres meses. El cáncer de tiroides medular en el tipo 2B crece y se disemina más rápido que en la neoplasia tipo 2A.

La mayoría de los pacientes con tipo 2B tienen neuromas de las mucosas. Aparecen como nódulos brillantes alrededor de los labios, la lengua y en el revestimiento de la boca. Los neuromas también pueden aparecer en los párpados y las superficies brillantes de los ojos, incluidas la conjuntiva y la córnea. Los párpados y los labios a veces se engrosan y los labios pueden torcerse.

Los trastornos del tracto gastrointestinal se manifiestan en la forma estreñimiento y Diarrea. A veces aparecen asas grandes y dilatadas (megacolon) en el colon. Es probable que estas anomalías se deban a la formación de neuromas en los nervios del intestino.

Con la enfermedad de tipo 2B, los trastornos de la columna, especialmente la curvatura de la columna vertebral (escoliosis y / o cifosis). A veces hay deformación de los huesos del cráneo, pies y fémures. Muchos pacientes tienen extremidades largas y articulaciones débiles. Algunas de estas patologías son similares a las que ocurren cuando síndrome de Marfan.

Poblaciones afectadas

Los HOMBRES tipos 1 y 2 afectan a hombres y mujeres en igual número. El trastorno de tipo 1 y 2 afecta aproximadamente a 1 de cada 30 a 40 000 personas. Algunos investigadores creen que muchos casos de la enfermedad permanecen sin diagnosticar, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general.

Diagnósticos

El diagnóstico incluye:

• pruebas genéticas;
• niveles de hormonas en sangre y orina;
• a veces pruebas de imagen.

Hay pruebas disponibles para detectar la anomalía genética presente en cada tipo de neoplasia endocrina múltiple. Los médicos suelen realizar estas pruebas genéticas en pacientes con uno de los tumores típicos de neoplasia endocrina múltiple, y en familiares de un paciente que ya ha sido diagnosticado con uno de los formas del síndrome. La detección de familiares, a veces incluso antes del nacimiento, es importante porque la mitad de los hijos de pacientes con neoplasia endocrina múltiple heredan el trastorno.

Se realizan análisis de sangre y orina para detectar niveles elevados de hormonas.

Pruebas de imágenes como ultrasonido, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética La tomografía (MRI) y la tomografía por emisión de positrones (PET) también son necesarias para ayudar a los médicos a localizar Tumores.

Tratamientos estándar

El tratamiento incluye:

• extirpación del tumor;
• a menudo extirpando la glándula tiroides;
• medicamentos.

No existe cura para la neoplasia endocrina múltiple. Los médicos abordan el tratamiento de los cambios en cada glándula de forma individual.

Si es posible, el tumor se extirpa quirúrgicamente. Algunos pequeños tumores de células de los islotes pancreáticos no se eliminan de inmediato, pero se observan para determinar si aumentan y tratar si crecen lo suficiente como para causar Problemas. Antes de la extracción, o si la extracción no es posible, los médicos recetan medicamentos para corregir los desequilibrios hormonales causados ​​por el aumento de la actividad glandular. Si el tamaño de la glándula aumenta significativamente y hay una mayor actividad de la glándula en ausencia de un tumor, los médicos recetan medicamentos para neutralizar los efectos del aumento de la actividad de la glándula.

Debido a que el cáncer de tiroides medular es, en última instancia, fatal si no se trata, los médicos generalmente recomendar la extirpación profiláctica de la glándula tiroides si una prueba genética revela la presencia de un tipo de neoplasia endocrina múltiple 2A o 2B. Esta cirugía profiláctica se realiza incluso si el cáncer de tiroides medular no se diagnosticó antes de la cirugía. A diferencia de otros tipos de cáncer de tiroides, este tipo agresivo de cáncer no se cura con yodo radiactivo. Después de la extirpación de la glándula tiroides, los pacientes se ven obligados a tomar hormona tiroidea por el resto de sus vidas. Si el cáncer de tiroides se ha diseminado, otros tratamientos (como quimioterapia u otros medicamentos) a veces pueden ayudar al paciente a vivir más tiempo. Los feocromocitomas se extirpan quirúrgicamente después de la corrección farmacológica de la presión arterial.

Debido a que los tumores pueden desarrollarse en diferentes momentos, las personas con múltiples neoplasias endocrinas pueden sentirse ansiosas y ansiosas acerca de cuándo se desarrollará el próximo tumor. Es posible que se necesite asesoramiento para ayudar a las personas a sobrellevar esta ansiedad.