Mucopolisacaridosis: que es, tipos, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la mucopolisacaridosis?

Mucopolisacaridosis (abbr. UIP)Es un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias provocadas por la ausencia o mal funcionamiento de determinadas enzimas, que necesita el cuerpo para descomponer moléculas llamadas glicosaminoglicanos, largas cadenas de azúcares (carbohidratos) en cada uno de los de nuestras células. Estas células ayudan a formar huesos, cartílagos, tendones, córnea, piel y tejido conectivo. Los glicosaminoglicanos (antes llamados mucopolisacáridos) también se encuentran en el líquido que lubrica las articulaciones.

Los pacientes con mucopolisacaridosis no producen suficiente de una de las 11 enzimas necesarias para descomponerse estas cadenas de azúcar en proteínas y moléculas más simples, o producen enzimas que no funcionan correctamente camino. Con el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las células sanguíneas, el cerebro y la médula espinal y en los tejidos conectivos. El resultado es un daño celular permanente y progresivo que afecta la apariencia. capacidades humanas, físicas, funcionamiento de órganos y sistemas y, en la mayoría de los casos, mentales desarrollo. Los síntomas pueden ser similares o diferentes para diferentes tipos de trastornos.

Las mucopolisacaridosis se clasifican dentro de un grupo más amplio de enfermedades llamadas enfermedades por almacenamiento lisosómico. Se trata de enfermedades en las que se produce una gran cantidad de moléculas, que suelen descomponerse en partes más pequeñas durante Los compartimentos intracelulares llamados lisosomas se acumulan en cantidades nocivas en las células y tejidos del cuerpo. especialmente en lisosomas. La función principal de los lisosomas es digerir las células no funcionales y otros materiales (incluidas las bacterias y los desechos celulares).

Otra enfermedad por almacenamiento lisosómico que a menudo se confunde con la mucopolisacaridosis es la mucolipidosis. En esta enfermedad, además de los carbohidratos más pequeños llamados azúcares, se acumula una cantidad excesiva de sustancias grasas conocidas como lípidos (otro componente importante de las células vivas). Los pacientes con mucolipidosis pueden tener características clínicas comunes asociadas con la mucopolisacaridosis. (ciertos rasgos faciales, anomalías óseas y daño cerebral), sin embargo, estas enfermedades varios.

Signos y síntomas

Las mucopolisacaridosis tienen muchos signos clínicos comunes, pero diversos grados de gravedad. Estas características pueden o no ser evidentes al nacer, pero progresan a medida que la acumulación de glicosaminoglicanos afecta los huesos, la estructura esquelética, los tejidos conectivos y los órganos. La edad a la que se presentan los síntomas varía mucho.

Los síntomas y complicaciones neurológicos pueden incluir daño a las neuronas (células nerviosas especializadas que envían y reciben señales por todo el cuerpo). El dolor y la función motora deteriorada (la capacidad de iniciar y controlar el movimiento muscular) pueden ser el resultado de la compresión de nervios o raíces nerviosas en la médula espinal o en el nervio periférico sistema. El sistema nervioso periférico conecta el cerebro y la médula espinal con órganos sensoriales como los ojos, así como con otros órganos, músculos y tejidos de todo el cuerpo. Las personas con MPS pueden tener una inteligencia normal o tener un retraso mental profundo, retrasos en el desarrollo o problemas graves de comportamiento. Mucha gente tiene problemas de hiperactividad, depresión, discapacidad auditiva y del habla. Hidrocefalia, una acumulación excesiva de líquido cefalorraquídeo en el cerebro, que puede causar aumento de la presión intracraneal, que se encuentra a menudo en algunas mucopolisacaridosis.

Los síntomas físicos generalmente incluyen rasgos faciales ásperos (que incluyen un puente de la nariz plano, labios gruesos y boca y lengua agrandadas), baja estatura con una desproporcionada torso corto (enanismo), tamaño y / o forma anormal de los huesos (displasia) y otras irregularidades esqueléticas, piel engrosada, órganos agrandados, como cómo hígado o bazo, hernias, incontinencia urinaria y vello corporal excesivo. Manos cortas y a menudo en forma de garras, rigidez progresiva de las articulaciones y síndrome del túnel carpiano puede restringir la movilidad y función de la mano. Infecciones respiratorias recurrentes, obstructivas Enfermedades pulmonares y Apnea obstructiva del sueño. Muchos pacientes también padecen enfermedades cardíacas, a menudo válvulas cardíacas agrandadas o dañadas. Las personas con MPS también tienen una esperanza de vida significativamente más corta.

Tipos de mucopolisacaridosis

Se han identificado siete tipos clínicos diferentes y numerosos subtipos de mucopolisacaridosis. Aunque cada mucopolisacaridosis (MPS) es clínicamente diferente, la mayoría de las personas experimentan un período de desarrollo normal seguido de una disminución de la función física y / o mental.

Tipo de MPS históricamente dividido en tres grandes grupos según la gravedad de los síntomas: Gurler, Gurler-Scheie y Sheye (en orden descendente de gravedad). (El síndrome de Scheie se conocía anteriormente como MPS de tipo V antes de que se incluyera en la MPS de tipo I). La mucopolisacaridosis de tipo I puede verse como un espectro continuo enfermedades, con los pacientes más gravemente afectados en un extremo y menos gravemente afectados (debilitados) en el otro, y entre ellos una amplia gama de diferentes grados de severidad. Todas las personas con MPS I carecen o tienen niveles insuficientes de la enzima alfa-L-iduronidasa, que se requiere para descomponer los glicosaminoglicanos.

Los niños con MPS l a menudo no presentan síntomas al nacer, pero desarrollan complicaciones después del primer año de vida. Los síntomas neurológicos pueden incluir hidrocefalia (acumulación excesiva de líquido cefalorraquídeo en el cerebro), aumento de tamaño de la cabeza y opacidades corneales a medida que el niño crece. Otras complicaciones neurológicas comunes pueden incluir discapacidad visual y pérdida de la visión, síndrome del túnel carpiano u otra compresión nerviosa y limitación de la movilidad articular.

• Los niños con MPS l menos grave pueden tener una inteligencia normal o discapacidades intelectuales leves a moderadas o dificultades de aprendizaje. Algunos niños pueden tener problemas mentales. Durante la adolescencia, problemas respiratorios, apnea del sueño y enfermedades cardíacas. Las personas con MPS menos graves pueden sobrevivir hasta la edad adulta, mientras que otras en este espectro pueden vivir hasta finales de la adolescencia o hasta los 20 años.
• En la forma más grave de MPS I (síndrome de Hurler), el retraso en el desarrollo se produce al final del primer año de vida. Los niños generalmente dejan de desarrollarse entre los 2 y los 4 años. A esto le sigue una disminución progresiva de la capacidad mental y la pérdida de habilidades físicas. La lengua puede estar limitada debido a la pérdida de audición. Los síntomas físicos incluyen retraso en el crecimiento hasta el final del primer año de vida, baja estatura, múltiples anomalías esqueléticas, hernias, rasgos faciales distintivos y órganos agrandados. Algunos bebés pueden tener dificultades para alimentarse. Los niños con MPS I grave a menudo mueren antes de los 10 años debido a una enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, infecciones respiratorias o complicaciones cardíacas.

MPS tipo II (también llamado síndrome del cazador) es causada por la falta de la enzima iduronato-2-sulfatasa (que descompone los glicosaminoglicanos, el sulfato de heparina y el sulfato de dermatán dentro de las células). Aunque alguna vez se dividió en dos grupos según la gravedad de los síntomas, la mucopolisacaridosis tipo II también se considera un espectro continuo de enfermedades. MPS II es la única mucopolisacaridosis en la que solo la madre puede transmitir el gen defectuoso a su hijo (la denominada herencia recesiva ligada al cromosoma X). La enfermedad se presenta casi exclusivamente en hombres jóvenes, aunque se han notificado casos en mujeres.

• Los niños con MPS tipo II más grave comparten muchas de las mismas características neurológicas y físicas asociadas con MPS tipo I grave, pero con síntomas más leves. La enfermedad suele comenzar entre los 2 y los 4 años. La disminución del desarrollo suele ocurrir entre los 18 y los 36 meses de edad, seguida de una pérdida progresiva de habilidades. Otros síntomas neurológicos pueden incluir aumento de la presión intracraneal, rigidez de las articulaciones, degeneración de la retina y pérdida progresiva de la audición. Se pueden encontrar lesiones cutáneas blanquecinas en hombros, espalda y extremidades superiores. La muerte suele ocurrir a los 15 años por enfermedades del tracto respiratorio superior o insuficiencia cardiovascular.
• Los niños con MPS II menos grave a menudo se diagnostican en la segunda década de la vida. La inteligencia y el desarrollo social no se ven afectados. Las discapacidades físicas en estos niños son menos obvias y progresan mucho más lentamente, y los problemas esqueléticos pueden ser menos graves. Las personas con MPS II menos grave pueden vivir hasta los 50 años de edad o más, aunque las complicaciones respiratorias y cardíacas pueden contribuir a la muerte prematura.

MPS tipo III (también llamado síndrome Sanfilippo) se caracteriza por síntomas neurológicos graves que incluyen síntomas progresivos demencia, comportamiento agresivo, hiperactividad, epilepsia, algo de sordera y pérdida de la visión, e incapacidad para dormir por más de unas pocas horas seguidas. La mucopolisacaridosis tipo III afecta a los niños de manera diferente y progresa más rápido en algunos niños que en otros. El desarrollo temprano de las habilidades mentales y motoras puede retrasarse un poco. En los niños enfermos, hay una marcada disminución en la capacidad de aprendizaje entre las edades de 2 y 6 años, seguida de una posible pérdida de las habilidades del lenguaje y una pérdida auditiva parcial o total. Estos niños tienden a perder primero las palabras aprendidas y luego pierden la función motora. Es posible que algunos niños nunca aprendan a hablar. A medida que avanza la enfermedad, los niños se vuelven más inestables en sus piernas y la mayoría de ellos no pueden caminar a la edad de 10 años.

La esperanza de vida de los pacientes con MPS tipo III es extremadamente diversa. La mayoría de las personas con MPS III llegan a la adolescencia y algunas viven hasta los 20-30 años.

Hay cuatro subtipos diferentes de mucopolisacaridosis tipo III, cada uno de los cuales es causado por un cambio en otra enzima necesaria para descomponer completamente la cadena de azúcar del heparán sulfato. Hay poca diferencia clínica entre estos cuatro tipos, pero los síntomas parecen ser más graves y parecen progresar más rápidamente en los niños con tipo A.

• La MPS IIIA es causada por una enzima heparán ausente o alterada NORTE- sulfatasa.
• La MPS IIIB es causada por la ausencia o deficiencia de la enzima alfa. NORTE- acetilglucosaminidasa.
• MPS IIIC resulta de la ausencia o alteración de la enzima acetil-CoA: alfa-glucosaminida acetiltransferasa
• La MPS IIID es causada por la falta o deficiencia de una enzima. NORTE- acetilglucosamina-6-sulfato.

Tipo MPS IV (también llamado Síndrome de morquio) tiene dos subtipos, que surgen de la ausencia o falta de enzimas NORTE- acetilgalactosamina-6-sulfatasa (tipo A) o beta-galactosidasa (tipo B), necesarias para romper la cadena de azúcar del queratán sulfato. Los signos clínicos son similares para ambos tipos, pero menos pronunciados en el tipo IVB MPS. Inicio entre 1 y 3 años. Las complicaciones neurológicas incluyen la compresión del nervio espinal y la raíz nerviosa como resultado de cambios esqueléticos extremos y progresivos, así como pérdida de audición y opacidad corneal.

El crecimiento físico se ralentiza y, a menudo, se detiene a los 8 años. Entre las muchas anomalías esqueléticas que se observan en personas con síndrome de Morquio, los huesos que estabilizan la conexión entre la cabeza y el cuello pueden estar deformado (hipoplasia odontoide) y un procedimiento quirúrgico llamado fusión cervical puede salvarle la vida para niño. Otros cambios esqueléticos incluyen un esternón que sobresale, una columna vertebral curva de lado a lado y de atrás hacia adelante, y una deformidad de la articulación de la rodilla (cuando las rodillas se doblan y se tocan entre sí). También son comunes la respiración restringida, la rigidez de las articulaciones y las enfermedades cardíacas. Los niños con MPS tipo IV más grave no pueden vivir más de 20 a 30 años.

Tipo de MPS VI (también llamado Síndrome de Maroto-Lamy) es causado por una enzima insuficiente NORTE- acetilgalactosamina-4-sulfatasa. La MPS tipo VI tiene varios síntomas graves. Aunque los niños suelen tener un desarrollo intelectual normal, comparten muchos de los síntomas físicos generales que se encuentran en la mucopolisacaridosis grave tipo I. Además de muchas de las complicaciones neurológicas observadas en otros trastornos de MPS, las personas con MPS de tipo VI hay un engrosamiento de la duramadre (la membrana que rodea y protege el cerebro y la médula espinal), que puede provocar sordera. Los problemas oculares incluyen opacidad de la córnea, glaucoma (un grupo de enfermedades que dañan el nervio óptico), inflamación del nervio o disco óptico y degeneración del nervio óptico.

El crecimiento es normal en los niños al principio, pero se detiene abruptamente a los 8 años. Los cambios esqueléticos son progresivos y esto limita el movimiento. Casi todos los niños tienen alguna forma de enfermedad cardíaca, generalmente con disfunción de las válvulas.

Tipo MPS VII (también llamado Síndrome de Sly) - una de las formas menos comunes de mucopolisacaridosis. La enfermedad es causada por una deficiencia de la enzima beta-glucuronidasa. En su forma más rara, la MPS tipo VII causa hidropesía del feto, en el que se retiene una cantidad excesiva de líquido en el cuerpo. La tasa de supervivencia en estos casos suele ser de varios meses o menos. La mayoría de los niños con MPS tipo VII se ven menos afectados. Los síntomas neurológicos pueden incluir retraso mental leve a moderado a los 3 años, hidrocefalia, nervio pinzado, cierta pérdida de visión, rigidez articular y limitación de movimiento. Además de los problemas esqueléticos, algunas personas pueden tener convulsiones recurrentes en los primeros años de vida. neumonía. La mayoría de los niños con MPS tipo VII sobreviven hasta la adolescencia o la edad adulta temprana.

Tipo MPS IX ocurre como resultado de la deficiencia de hialuronidasa. Este es un tipo de mucopolisacaridosis extremadamente raro. El movimiento y la inteligencia no se ven afectados. Los síntomas incluyen nódulos de tejido blando ubicados alrededor de las articulaciones con episodios de inflamación dolorosa de las masas de tejido y dolor que se resuelve espontáneamente en 3 días. Otros signos incluyen cambios faciales leves, baja estatura, múltiples masas de tejidos blandos y algo de erosión ósea que se observa en las radiografías pélvicas.

Causas y factores de riesgo

Todos los trastornos de MPS son el resultado de una deficiencia o un mal funcionamiento de un determinado lisosoma. una enzima necesaria para descomponer el sulfato de dermatán, el sulfato de heparán o el sulfato de queratán, por separado o juntos. La falta de descomposición de estos mucopolisacáridos conduce a su acumulación en células, tejidos y órganos de todo el cuerpo. Todos estos trastornos se heredan de manera autosómica recesiva, con la excepción del síndrome de Hunter (MPS tipo 2), que es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X.

Las enfermedades genéticas se definen por cambios anormales en el gen de la enzima para cada enfermedad, uno de los cuales se transmite del padre y el otro de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero generalmente asintomático. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, den a luz a un niño enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para este rasgo es del 25%.

Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está desactivado y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Una mujer que tiene un gen anormal en uno de sus cromosomas X es portadora del trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas de la enfermedad, ya que generalmente es el cromosoma X con el gen anormal desactivado. Los hombres tienen un cromosoma X y, si heredan el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad, la desarrollarán. Los hombres con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas que serán portadoras. Los hombres no pueden transmitir el gen ligado a X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

Poblaciones afectadas

La prevalencia de todas las formas de mucopolisacaridosis se estima en 1 de cada 25 000 nacimientos. Sin embargo, debido al hecho de que las mucopolisacaridosis, especialmente las formas leves de enfermedades, a menudo no se reconocen, estos Las enfermedades están infradiagnosticadas o mal diagnosticadas, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia entre la población en general.

Las estimaciones para tipos específicos de mucopolisacaridosis oscilan entre: 1 en 100.000 para el síndrome de Hurler; 1 de cada 500.000 para el síndrome de Sheye; 1 de cada 115.000 tiene síndrome de Hurler-Scheie; 1 de cada 70.000 con síndrome de Sanfilippo; 1 de cada 200.000 con síndrome de Morquio; y menos de 1 de cada 250.000 personas tienen síndrome de Sly. El síndrome de Hunter se presenta predominantemente en hombres. En casos extremadamente raros, la enfermedad se ha informado en mujeres. La incidencia del síndrome de Hunter se estima en 1 de cada 100.000 a 150.000 niños recién nacidos.

Más de 40 diferentes enfermedades de almacenamiento lisosómico.

Diagnósticos

El examen clínico y las pruebas para detectar la excreción excesiva de mucopolisacáridos en la orina son los primeros pasos en el diagnóstico de la enfermedad MPS. Para un diagnóstico definitivo, se requieren pruebas enzimáticas (pruebas de varias células o sangre en cultivo para detectar deficiencias enzimáticas). El diagnóstico prenatal mediante amniocentesis y muestreo de vellosidades coriónicas puede confirmar si el feto está afectado. La asesoría genética puede ayudar a los padres con antecedentes familiares de MPS a determinar si son portadores de un gen mutado del trastorno.

Tratamientos estándar

Actualmente no existe cura para estos trastornos. La atención médica tiene como objetivo tratar enfermedades sistémicas y mejorar la calidad de vida humana. Los cambios en la dieta no evitarán que la enfermedad progrese.

La cirugía puede ayudar a drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo del cerebro y liberar nervios y raíces nerviosas que han sido comprimidos por anomalías esqueléticas y de otro tipo. El trasplante de córnea puede mejorar la visión en personas con opacidad corneal significativa. La extirpación de las amígdalas y las adenoides puede mejorar la respiración en personas con trastornos obstructivos de las vías respiratorias y apnea del sueño. Algunas personas pueden necesitar insertar quirúrgicamente un tubo endotraqueal para facilitar la respiración.

La terapia de reemplazo enzimático se usa actualmente para tratar MPS I, MPS II, MPS IVA, Tipos de MPS VI y MPS VII, y también se prueba para otros trastornos asociados con mucopolisacaridosis. La terapia de reemplazo enzimático implica la administración intravenosa de una solución que contiene una enzima que no está presente en el cuerpo. No trata las manifestaciones neurológicas de la enfermedad, pero ha demostrado ser eficaz para reducir los síntomas no neurológicos y el dolor.

El trasplante de médula ósea (BMT) y el trasplante de sangre del cordón umbilical (CBCT) han tenido un éxito limitado en el tratamiento de la mucopolisacaridosis. Los signos físicos anormales, con la excepción de los que afectan el esqueleto y los ojos, pueden mejorarse, pero los resultados neurológicos varían. BMT y TPK son procedimientos de alto riesgo y generalmente se realizan solo después de un examen cuidadoso y una consulta con los miembros de la familia.

La fisioterapia y el ejercicio diario pueden retrasar los problemas articulares y mejorar la movilidad.

Pronóstico

Los pacientes con síndrome de Hurler suelen morir entre los 5 y los 10 años de edad. La esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Scheie puede ser casi normal. Los pacientes pueden vivir hasta la quinta o sexta década de la vida y tener descendencia sana. Para los pacientes con síndromes de Hunter y Sanfilippo, la muerte suele ocurrir en el momento de la pubertad. En la forma clásica del síndrome de Morquio, las personas tampoco viven mucho tiempo, generalmente la muerte ocurre a la edad de 20 a 40 años. En pacientes con síndrome de Maroto-Lamy severo, la muerte suele ocurrir en la edad adulta temprana.

- Mucopolisacaridosis tipo I (síndrome de Hurler).

Los pacientes con síndrome de Hurler tienen mal pronóstico. Los niños con esta afección tienen importantes discapacidades físicas y mentales progresivas. La muerte puede ocurrir al final de la niñez, la adolescencia temprana o la edad adulta.

- Mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de Hunter).

La esperanza de vida en la forma temprana (grave) es de 10 a 20 años; para la forma tardía (forma leve) - 20-60 años.

- Mucopolisacaridosis tipo III (síndrome de Sanfilippo).

El letargo severo es el problema clínico más importante. Los pacientes pueden tener un coeficiente intelectual por debajo de 50. Los casos graves conducen a la muerte antes de que el paciente cumpla los 20 años.

- Mucopolisacaridosis tipo IV (síndrome de Morquio).

Las anomalías óseas son un problema grave. Las vértebras pequeñas en la parte superior del cuello pueden dañar la médula espinal, lo que puede provocar parálisis. La muerte puede resultar de complicaciones cardíacas.

- Mucopolisacaridosis tipo VI (síndrome de Maroto-Lamy).

La esperanza de vida se sitúa entre la segunda y la tercera década de la vida, y los pacientes mueren de insuficiencia cardiaca. Los pacientes pueden morir antes por complicaciones cardíacas o neurológicas, según la gravedad de la enfermedad.

- Mucopolisacaridosis tipo VII (síndrome de Sly).

En casos leves, se ha informado que los pacientes viven entre 19 y 20 años. La esperanza de vida se reduce como resultado de frecuentes infecciones del tracto respiratorio superior, complicaciones neurodegenerativas y anomalías gastrointestinales.