Adrenoleucodistrofia: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la adrenoleucodistrofia?

Adrenoleucodistrofia (ALD) es un trastorno genético poco común que afecta la sustancia blanca del sistema nervioso y la corteza suprarrenal.

La materia blanca está formada por fibras nerviosas llamadas axones que transportan los impulsos nerviosos de una célula a otra. Estas fibras nerviosas están cubiertas con mielina, una capa o vaina aislante que protege las fibras nerviosas. La mielina está compuesta de proteínas y grasas y le da a la sustancia blanca un color blanco. Sin mielina, las señales entre las células nerviosas no se pueden transmitir correctamente, lo que resulta en síntomas neurológicos.

La corteza suprarrenal es la capa más externa de células suprarrenales. Glándulas suprarrenales se encuentran por encima de los riñones y producen hormonas que son vitales para la salud y el desarrollo adecuados, incluido el cortisol y las hormonas sexuales.

Muchos con problemas suprarrenales experimentan problemas neurológicos graves durante la niñez o la edad adulta con varios tipos de discapacidades. Algunas personas afectadas también tienen insuficiencia suprarrenal, lo que significa que se produce una cantidad reducida de ciertas hormonas como la adrenalina y el cortisol, que conduce a anomalías en la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el desarrollo sexual y reproductivo funciones.

La adrenoleucodistrofia (ALD) es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X que es causado por variaciones (mutaciones) en un gen. ABCD1. Debido a que es una enfermedad ligada al cromosoma X, los hombres desarrollan complicaciones más graves que las mujeres, mientras que algunas mujeres no muestran síntomas. La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X se puede dividir en diferentes tipos según los síntomas y la edad de aparición.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas pueden variar mucho, incluso entre miembros de la misma familia. Algunas personas desarrollan complicaciones graves durante la infancia o la niñez, mientras que otras desarrollan síntomas en la edad adulta. Algunas personas no desarrollan síntomas hasta la edad adulta. La progresión del trastorno también puede variar. Existen diferentes formas de adrenoleucodistrofia.

- ALD cerebral infantil.

En el 35% de los niños afectados, los síntomas neurológicos se desarrollan entre las edades de tres y diez años. Esto casi nunca ocurre entre los dos años y medio y los tres años. Los niños afectados se desarrollarán normalmente y luego comenzarán a mostrar una pérdida (regresión) de las habilidades previamente adquiridas. Antes de la pérdida de habilidades, los niños afectados pueden tener problemas de comportamiento, que incluyen desorden hiperactivo y deficit de atencion (TDAH) y problemas de aprendizaje. Los niños con adrenoleucodistrofia generalmente desarrollan deterioro cognitivo, lo que significa que pueden tener discapacidades mentales y tener dificultades para obtener información y conocimientos. Esto significa que los niños enfermos pueden tener una disminución en el rendimiento escolar. Tienen dificultad para comprender el habla, dificultad para leer o comprender palabras escritas, dificultad con la percepción espacial y muestran deficiencias en las habilidades de escritura.

Posteriormente desarrollan síntomas adicionales, que incluyen:

• disminución de la claridad de la visión (disminución de la agudeza visual);
• pérdida de la audición;
• Dificultad para caminar y, en última instancia, debilidad y rigidez de las extremidades;
• convulsiones o epilepsia.

Con el tiempo, los niños afectados pierden la mayoría de sus funciones neurológicas y quedan completamente discapacitados debido a la ceguera, la sordera y la incapacidad para moverse a voluntad. La enfermedad progresará aún más, lo que conducirá a un estado vegetativo y la muerte, por lo general dentro de los 2 a 3 años posteriores al inicio de los síntomas neurológicos.

- La enfermedad de Addison.

En hombres afectados la enfermedad de Addison, puede también ser insuficiencia suprarrenal. Glándulas suprarrenales se encuentran por encima de los riñones y producen dos hormonas llamadas cortisol y aldosterona. Otras hormonas producidas por las glándulas suprarrenales ayudan a regular el equilibrio de líquidos y electrolitos en el cuerpo. Cuando las glándulas suprarrenales no pueden producir estas hormonas, se utiliza el término insuficiencia suprarrenal primaria. Los síntomas pueden incluir:

• fatiga;
• pérdida de peso involuntaria;
• náusea;
• vómitos
• problemas gastrointestinales;
• debilidad;
• dolores de cabeza matutinos;
• presión arterial baja (hipotensión)
• baja azúcar en la sangre (hipoglucemia).

Estos síntomas a menudo indican la enfermedad de Addison. Muchas personas pueden desarrollar quemaduras solares en la piel, incluso en áreas no expuestas a la luz solar (hiperpigmentación de la piel).

- Adrenomieloneuropatía (AMN).

La adrenomieloneuropatía es una forma específica de adrenoleucodistrofia que se presenta en hombres entre las edades de 20 y la mediana edad. En última instancia, la enfermedad afecta a casi todos los hombres que no la padecieron en la infancia. Los síntomas iniciales suelen ser rigidez progresiva y debilidad en las piernas (paraparesia espástica). Los hombres afectados pueden tener problemas para caminar o caminar de manera anormal (marcha anormal). El entumecimiento y el dolor con polineuropatía también son síntomas comunes. PolineuropatíaEs un término general para la degeneración del nervio periférico, es decir nervios fuera del cerebro y la médula espinal (es decir, el sistema nervioso central).

Los hombres enfermos también tienen disfunción eréctil y problemas con el control de los intestinos y la vejiga debido a la disfunción del esfínter. Los esfínteres son músculos que controlan el estrechamiento o ensanchamiento de ciertos conductos del cuerpo. Los esfínteres urinarios son dos músculos que controlan el paso de la orina desde la vejiga a través de un tubo diminuto que lleva la orina fuera del cuerpo (uretra). Un control deficiente del esfínter del tracto urinario conduce a una disfunción del tracto urinario. Además, muchos hombres también desarrollan calvicie prematura y adelgazamiento del cabello.

- ALD cerebral del adulto.

Al menos el 20 por ciento de todos los hombres afectados experimentan un deterioro cognitivo similar al observado en los niños con ALD cerebral infantil. Los pacientes desarrollan síntomas neurológicos progresivos similares a la ALD cerebral infantil, y Por lo general, conducen a un daño neurológico severo y, en última instancia, a un estado vegetativo o de la muerte.

- ALD en mujeres.

Mujeres portadoras (ver. Causas en la sección siguiente) Las adrenoleucodistrofias a menudo desarrollan adrenomieloenuropatía en la edad adulta, aunque los síntomas suelen ser menos graves que en los hombres.

Aproximadamente el 20% de las mujeres con ALD desarrollan síntomas antes de los 40 años. A la edad de 60 años, este porcentaje alcanza aproximadamente el 90%. La insuficiencia suprarrenal y el daño cerebral en las mujeres son raros, pero pueden ocurrir.

Causas

La adrenoleucodistrofia es causada por una variación (mutación) en un gen. ABCD1. Los genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones corporales. Cuando ocurre una mutación genética, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz, ausente o sobreproducido. Dependiendo de las funciones de una proteína en particular, puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.

ABCD1 el gen contiene instrucciones para producir una proteína llamada proteína adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, o ALDP. Es una proteína portadora; ayuda a transportar moléculas de grasa llamadas ácidos grasos de cadena muy larga a estructuras llamadas peroxisomas. Los peroxisomas son pequeñas estructuras unidas a membranas o sacos en el líquido similar a un gel (citoplasma) de las células que desempeñan un papel vital en muchos procesos bioquímicos del cuerpo. Luego, los ácidos grasos de cadena muy larga se descomponen (metabolizan). Dado que esto es una escasez ALDP, el transporte y, en última instancia, la degradación de los ácidos grasos de cadena muy larga se ve afectado y, por tanto, estas moléculas grasas se acumulan en los tejidos del organismo. Las dos áreas específicas afectadas son la mielina de las células nerviosas y la corteza suprarrenal. Originalmente se pensó que estas moléculas grasas eran directamente tóxicas para el tejido cerebral.

En la corteza suprarrenal, la acumulación anormal de ácidos grasos de cadena muy larga se asocia con la muerte de las células productoras de hormonas, aunque aún no se conoce el mecanismo exacto. También es posible que el daño a la corteza suprarrenal sea el resultado de una respuesta inmune anormal al almacenamiento de grasa.

Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son causados ​​por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está desactivado y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen un gen de la enfermedad en uno de sus cromosomas X son portadoras de la enfermedad. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas de la enfermedad, ya que el cromosoma X con el gen anormal generalmente está "apagado". Un hombre tiene un cromosoma X, y si hereda el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los hombres con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras si el otro cromosoma X de su madre es normal. Un hombre no puede transmitir un gen ligado a X a sus hijos, ya que los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres que son portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25% de riesgo de tener una hija portadora como ella en cada embarazo, 25% probabilidad de tener una hija no portadora, 25% de probabilidad de tener un hijo afectado por la enfermedad y 25% de probabilidad de tener hijo sano.

En algunas mujeres, conocidas como heterocigotas, que heredan una copia del gen de la enfermedad de ALD, los signos de enfermedad en el cromosoma X no siempre pueden ser enmascarados por un gen normal en otro Cromosoma X Como resultado, estas mujeres pueden mostrar síntomas asociados con la adrenoleucodistrofia.

Poblaciones afectadas

La prevalencia de ALD varía de 1 en 10,000 a 1 en 17,000 personas en la población general. La prevalencia se refiere al número de personas de la población general que padecen el trastorno en un momento dado. Los trastornos raros como la ALD a menudo se diagnostican erróneamente o se diagnostican erróneamente, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general. La enfermedad se presenta en todo el mundo en todos los grupos étnicos.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de las siguientes condiciones pueden ser similares a los de la ALD. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial. Los diagnósticos diferenciales específicos dependen de la forma específica de ALD.

La adrenoleucodistrofia cerebral infantil debe diferenciarse de otras formas de leucodistrofia, como La enfermedad de Krabbe o leucodistrofia metacromática, enfermedad de Lyme, esclerosis múltiple, desorden hiperactivo y deficit de atencion y varios tumores cerebrales. La adrenomieloneuropatía debe diferenciarse de la esclerosis múltiple, la paraplejía espástica hereditaria, la esclerosis lateral amiotrófica y tumores de la médula espinal.

Diagnóstico de adrenoleucodistrofia

El diagnóstico de ALD se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia detallada del paciente y su familia, una evaluación clínica cuidadosa y diversas pruebas especializadas.

A algunos bebés se les diagnostica una prueba de detección masiva para recién nacidos (detección neonatal). La prueba de detección neonatal es un tipo especial de prueba de detección que se realiza a los recién nacidos para determinar si tienen determinadas afecciones médicas. Este examen se realiza principalmente examinando las gotas de sangre seca. Dado que la prueba de detección del recién nacido es una prueba de detección, un resultado positivo no significa que el bebé definitivamente tenga la enfermedad. A menudo, se necesita una segunda prueba para confirmar el diagnóstico. Si los resultados de la prueba de detección neonatal son positivos, es posible que se solicite una prueba genética para detectar un cambio específico (mutación) en el gen que causa la ALD.

- Pruebas y exámenes clínicos.

La prueba de diagnóstico inicial suele ser un análisis de sangre para medir los niveles plasmáticos de ácidos grasos de cadena muy larga. Si estos niveles son marcadamente altos, o si la proporción de estas moléculas grasas en la sangre es anormal, los médicos pueden solicitar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Algunas mujeres portadoras de ALD pueden tener niveles normales de ácidos grasos de cadena larga en la sangre. Las mujeres que se sospecha que tienen la enfermedad pueden necesitar pruebas genéticas para descartar definitivamente el diagnóstico.

Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar el diagnóstico. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar mutaciones en el gen ABCD1, que se sabe que causa adrenoleucodistrofia, pero está disponible solo como servicio de diagnóstico en laboratorios.

Los médicos también controlarán la función suprarrenal con una prueba llamada prueba de estimulación con ACTH. ACTH significa hormona adrenocorticotrópica y es producida por la glándula pituitaria. Un aumento en la concentración de ACTH conduce a un aumento en la producción de hormonas suprarrenales. En particular, debería haber un aumento en los niveles plasmáticos de cortisol.

Para evaluar cómo la ALD ha afectado al cerebro, se puede recomendar una técnica de imagen especial llamada imagen por resonancia magnética (IRM). La resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes transversales de órganos y tejidos seleccionados del cuerpo, incluido el cerebro. Esto permite a los médicos ver si el cerebro se ha dañado, incluida la pérdida de mielina en la sustancia blanca del cerebro.

Tratamientos estándar

El tratamiento de la adrenoleucodistrofia puede requerir un equipo coordinado de especialistas. Pediatras, terapeutas, médicos especialistas en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades del cerebro y del sistema nervioso (neurólogos pediátricos), neurólogos adultos, médicos especialistas en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades del sistema urinario (urólogos), médicos especialistas en el diagnóstico y tratamiento Los trastornos del sistema endocrino (endocrinólogos), psiquiatras, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud pueden necesitar sistemas sistemáticos y completos. planificación del tratamiento.

Se recomienda el asesoramiento genético para los pacientes y sus familias. El apoyo psicosocial también es importante para toda la familia.

Los niños asintomáticos deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de enfermedad cerebral. Este grupo generalmente consiste en niños identificados a través de exámenes de detección de recién nacidos o niños que fueron diagnosticados temprano debido a un miembro de la familia previamente afectado. Los tratamientos como el trasplante de células madre hematopoyéticas solo deben considerarse en niños con anomalías anormales en la resonancia magnética que aún no presentan síntomas neurológicos.

Las personas con insuficiencia suprarrenal necesitan terapia de reemplazo corticosteroides. Las enfermedades de la médula espinal, las complicaciones del tracto urinario y la polineuropatía generalmente se tratan de acuerdo con las pautas habituales o estándar.

Después del diagnóstico inicial en bebés o niños, se puede realizar una evaluación del desarrollo del sistema nervioso y los niños afectados necesitan resonancias magnéticas de seguimiento regulares para controlar enfermedad. Es importante detectar los cambios en la resonancia magnética cerebral lo antes posible, ya que las personas con cambios tempranos en la resonancia magnética antes de que se desarrollen los síntomas neurológicos obtienen mejores resultados con la terapia. Se deben realizar reevaluaciones y ajustes periódicos de los servicios para todos los niños y adultos. Es posible que se requieran servicios médicos, sociales y / o profesionales adicionales, incluidos programas de capacitación especializados.

Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) para el tratamiento de algunas personas, especialmente niños o adolescentes con signos de daño al sistema nervioso central, que se encuentran en una etapa temprana de la enfermedad y no tienen síntomas neurológicos, en es actualmente el estándar de atención y un método eficaz existente para detener la progresión de la enfermedad neurológica síntomas durante la infancia.

Las células madre hematopoyéticas son células especiales que se encuentran en la médula ósea y que crecen o maduran en diferentes tipos de células. Con el alo-TCMH, las personas reciben células madre hematopoyéticas de una persona sana llamada donante. Una serie de estudios durante las últimas dos décadas ha demostrado que el TCMH detiene progresión de la enfermedad neurológica con adrenoleucodistrofia, aunque no mejora las suprarrenales falla. El TCMH es un procedimiento médico grave con riesgos importantes. Dado que el TCMH alogénico solo es eficaz en las primeras etapas de la enfermedad, es apropiado que el cribado neonatal se amplíe a todas las condiciones y que todos los niños diagnosticados con ALD se someten a una nueva resonancia magnética del cerebro y un seguimiento regular neurólogo.

Pronóstico de la adrenoleucodistrofia

El pronóstico a largo plazo para los pacientes afectados por adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X depende del tipo específico de enfermedad que padece cada uno de ellos. La forma cerebral de la enfermedad en los niños es progresiva. Los niños con esta forma de la enfermedad a menudo mueren pocos años después de la aparición de los síntomas. Otras formas de adrenoleucodistrofia son menos graves. La enfermedad en estas personas puede progresar lentamente o no afectar en absoluto la vida útil de la persona.