Hemoglobinuria paroxística nocturna: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la hemoglobinuria paroxística nocturna?

Hemoglobinuria paroxística nocturna (abbr. APG) Es una enfermedad rara en la que los glóbulos rojos se descomponen prematuramente. La HPN es una enfermedad adquirida de las células madre hematopoyéticas. Las células madre hematopoyéticas se crean en la médula ósea, el centro esponjoso de los huesos largos del cuerpo. Estas células crecen y eventualmente se convierten en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Algunas células madre hematopoyéticas en personas con HPN son defectuosas y, por lo tanto, producen células sanguíneas defectuosas. Estos glóbulos rojos de HPN defectuosos son extremadamente susceptibles a la destrucción prematura por una parte del sistema inmunológico de una persona llamada sistema del complemento.

La destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis) por el complemento conduce a la aparición de hemoglobina en la orina (hemoglobinuria). La hemoglobina es un pigmento rojo, rico en hierro y que contiene oxígeno en la sangre. En personas con hemoglobinuria, la orina puede ser de color oscuro o sanguinolento. Esto es más notorio por la mañana, después de que la orina se ha concentrado durante la noche mientras duerme. Sin embargo, la hemólisis en personas con HPN es un proceso continuo (es decir, no ocurre solo por la noche). Es posible que la hemoglobina en la orina no siempre sea visible a simple vista.

Además de la hemólisis, las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna también desarrollan coágulos sanguíneos recurrentes y potencialmente mortales (trombosis). Los pacientes también presentan algún grado de disfunción de la médula ósea. La disfunción grave de la médula ósea conduce a niveles bajos de glóbulos rojos y blancos y plaquetas (pancitopenia). Los síntomas específicos de la HPN varían mucho de una persona a otra y, por lo general, los pacientes no muestran todos los síntomas asociados con este trastorno.

Signos y síntomas

Los síntomas de la hemoglobinuria paroxística nocturna se deben a la formación de glóbulos defectuosos y a que la médula ósea no produce suficientes glóbulos. Los síntomas específicos y la progresión del trastorno varían mucho de una persona a otra. Algunas personas pueden tener síntomas leves que permanecen estables durante muchos años; otros pueden tener síntomas graves que pueden progresar y causar complicaciones potencialmente mortales.

Es importante tener en cuentaque los pacientes pueden no tener todos los síntomas que se describen a continuación. Las víctimas deben hablar con su médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

La destrucción prematura de glóbulos rojos (hemólisis) es el signo clínico principal asociado con la HPN. La hemólisis puede conducir a la formación de hemoglobina en la orina, aunque muchas personas con hemólisis no tienen hemoglobina visible en la orina. Cuando ocurre la hemólisis, la pared externa (membrana) del eritrocito se rompe (lisis) con la liberación de hemoglobina. La hemoglobina se excreta en la orina, lo que hace que la orina se vuelva oscura o de color sanguinolento (hemoglobinuria). La hemólisis continúa y puede empeorar (por ejemplo, una persona puede tener un episodio hemolítico) durante períodos de infección, trauma o estrés. La destrucción prematura de los glóbulos rojos puede conducir a una disminución de los glóbulos rojos circulantes (anemia hemolítica), que se ve agravada por la disfunción subyacente de la médula ósea.

La hemólisis crónica es fundamental para todos los síntomas y manifestaciones físicas asociadas con la HPN. La hemólisis leve puede causar:

• fatiga;
• Palpitaciones del corazón (taquicardia);
• dolores de cabeza
• Dolor de pecho;
• dificultad para respirar al hacer ejercicio físico.

Si la hemólisis es grave, pueden aparecer síntomas adicionales, como fatiga, somnolencia diurna, dificultad para tragar (disfagia), las contracciones dolorosas que afectan el abdomen, el esófago (espasmos esofágicos) y en los hombres pueden causar disfunción eréctil e impotencia. La hemólisis crónica también puede provocar coágulos de sangre, y algunos pacientes pueden desarrollar síntomas agudos y enfermedad renal crónica.

Alrededor del 15 al 30 por ciento de las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna desarrollan coágulos de sangre, especialmente en las venas (trombosis venosa). La causa exacta de los coágulos de sangre en personas con HPN no se comprende completamente. Además de los glóbulos rojos, las células madre hematopoyéticas defectuosas también pueden producir plaquetas defectuosas. Algunos investigadores creen que estas plaquetas defectuosas son propensas a la formación de coágulos de sangre. La hemólisis crónica también puede contribuir a la formación de coágulos de sangre (coágulos de sangre).

Los coágulos de sangre se pueden transportar a través del torrente sanguíneo a varias partes del cuerpo, lo que puede provocar complicaciones potencialmente mortales. Los coágulos de sangre pueden reducir o interrumpir el flujo sanguíneo a varios órganos, especialmente al estómago, el hígado y el cerebro. Los síntomas específicos asociados con la trombosis venosa dependen del área específica del cuerpo afectada. Por ejemplo, coágulos de sangre que afectan hígadopuede causar:

• ictericia;
• dolor abdominal;
• Síndrome de Budd-Chiari.

Los coágulos de sangre que afectan el estómago y los intestinos también pueden causar dolor abdominal intenso, hinchazón o una sensación de desbordamiento. Los coágulos de sangre en las venas del cerebro causan síntomas como dolores de cabeza o problemas para pensar. Los coágulos de sangre en los pulmones pueden causar dificultad para respirardificultad para respirar y palpitaciones del corazón. En casos raros, se pueden formar coágulos de sangre en las arterias. Los coágulos de sangre pueden causar complicaciones potencialmente mortales al bloquear el flujo sanguíneo a los órganos vitales.

Todos los pacientes con HPN tienen algún grado de disfunción de la médula ósea. Es posible que las personas con disfunción leve de la médula ósea no presenten síntomas o solo presenten síntomas leves. Las personas con disfunción grave de la médula ósea pueden tener niveles bajos de glóbulos rojos y blancos y plaquetas (pancitopenia). Los glóbulos rojos transportan oxígeno al cuerpo, los glóbulos blancos ayudan a combatir las infecciones y las plaquetas permiten que el cuerpo forme coágulos que detienen el sangrado. Un nivel bajo de glóbulos rojos circulantes (eritrocitos) se denomina anémico. Un nivel bajo de glóbulos blancos (leucocitos) se llama leucopenia y un nivel bajo de plaquetas se llama trombocitopenia.

Las personas con anemia pueden experimentar fatiga, mayor necesidad de dormir, debilidad, mareos, irritabilidad, dolores de cabeza, piel pálida, dificultad para respirar (dificultad para respirar) y síntomas cardíacos, incluyendo dolor de pecho. Las personas con leucopenia tienen un mayor riesgo de contraer infecciones bacterianas y fúngicas. Las personas con trombocitopenia son más susceptibles a los hematomas excesivos después de un traumatismo mínimo y sangrado espontáneo de las membranas mucosas, especialmente las encías y la nariz. Las mujeres con trombocitopenia pueden desarrollar un aumento de la pérdida de sangre menstrual (menorragia).

Muchas personas con hemoglobinuria paroxística nocturna pueden tener simultáneamente otra afección estrechamente relacionada conocida como anemia aplásica adquirida. En menor medida, algunas personas pueden tener mielodisplasia. Aunque se desconoce la relación exacta entre estos trastornos, los investigadores ahora creen que la HPN es resultado de insuficiencia de la médula ósea, que es la causa de la mayoría de los casos de anemia aplásica adquirida y algunos casos mielodisplasia. En casos raros, la HPN puede convertirse en leucemia aguda con el tiempo. Se desconoce el motivo de esta conversión.

Causas y factores de riesgo

Para el desarrollo de APG, se requieren dos factores:

1. mutación genética somática adquirida PIGAque afecta a una o más células madre hematopoyéticas, creando células sanguíneas "PNG" defectuosas,
2. y el proceso que conduce a la proliferación y proliferación de estas células madre defectuosas.

Lo más probable es que se produzca hemoglobinuria paroxística nocturna en el contexto de insuficiencia autoinmune de la médula ósea, como en la mayoría de los casos de anemia aplásica adquirida. Los investigadores creen que las células madre de HPN defectuosas sobreviven a un ataque erróneo del sistema inmunológico y se multiplican, mientras que las células madre sanas se destruyen, lo que lleva al desarrollo de HPN. Se desconoce la razón por la que las células defectuosas sobreviven y las sanas se destruyen.

Mutación genética PIGA es una mutación somática, lo que significa que ocurre después de la concepción; no es hereditario y no se puede transmitir a los hijos. Esta mutación se produce por casualidad, sin motivo aparente (esporádicamente). En la HPN, esta mutación ocurre en una célula madre hematopoyética (trastorno clonal), que luego se multiplica y crece. La razón por la cual las células de HPN se expanden y multiplican no se comprende completamente. Los científicos creen que se requieren otros factores, como mutaciones genéticas secundarias o factores inmunes, para que las células de HPN crezcan y se multipliquen. Por tanto, aunque la mutación PIGA es necesario para el desarrollo de HPN, su presencia es insuficiente para causar el trastorno. En algunos casos, se ha demostrado que este factor adicional es una segunda mutación somática (además de PIGA), lo que confiere a la célula mutante una ventaja de crecimiento.

Gene PIGA produce la proteína necesaria para la creación (biosíntesis) de los anclajes de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Estos anclajes permiten que ciertas proteínas se adhieran a la membrana celular. Estas proteínas se denominan proteínas ancladas a GPI. En celdas con mutación gene PIGA Los anclajes de GPI no se forman y, por lo tanto, las proteínas ancladas a GPI no pueden unirse a las membranas celulares. Algunas de estas proteínas ancladas a GPI sirven para proteger las células del sistema inmunológico. En consecuencia, la falta de estas proteínas de superficie hace que las células sanguíneas de HPN sean extremadamente susceptibles a la destrucción por parte del sistema inmunológico conocido como sistema del complemento. Los glóbulos rojos de HPN son particularmente susceptibles a la destrucción prematura por parte del sistema del complemento.

El sistema del complemento es un grupo complejo de proteínas que trabajan juntas para combatir infecciones en el cuerpo. Estas proteínas reaccionan a bacterias, virus y otras sustancias extrañas en el cuerpo. Trabajan con los glóbulos blancos para destruir el material extraño en el cuerpo. En las personas con HPN, el sistema del complemento destruye por error las células sanguíneas "HPN" debido a la falta de proteínas ancladas a GPI que normalmente protegen a las células sanguíneas de la actividad del sistema del complemento.

Poblaciones afectadas

Se cree que la HPN afecta a hombres y mujeres en proporciones iguales, aunque algunos estudios muestran un ligero predominio de mujeres. La prevalencia se estima en 0,5-1,5 por millón en la población general. La enfermedad se ha descrito en muchos grupos raciales y se ha identificado en todas las regiones del mundo. El trastorno puede ocurrir con más frecuencia en personas del sudeste asiático o del Lejano Oriente, que son más propensas a tener anemia aplásica. El trastorno puede afectar a cualquier grupo de edad. La edad promedio en el momento del diagnóstico es de 30 años.

Por primera vez, la hemoglobinuria paroxística nocturna se informó en la literatura médica en la segunda mitad del siglo XIX. Este trastorno se ha denominado hemoglobinuria paroxística nocturna debido a la creencia errónea de que la hemólisis y la hemoglobinuria subsiguiente ocurre solo en episodios intermitentes (paroxísticos) y con mayor frecuencia por la noche (por la noche). Sin embargo, aunque la hemoglobinuria puede manifestarse de forma paroxística, la hemólisis continúa tanto de día como de noche.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

La HPN con anemia aplásica adquirida son enfermedades estrechamente relacionadas, mientras que la HPN también puede ocurrir en asociación con algunas formas de mielodisplasia, como la anemia refractaria. Las personas con HPN pueden desarrollar anemia aplásica o mielodisplasia al mismo tiempo. Los investigadores creen que la HPN puede deberse a una deficiencia autoinmune en la médula ósea, que causa la mayoría de los casos de anemia aplásica adquirida y algunos casos mielodisplasia.

• Anemia aplásica adquirida - una enfermedad rara causada por una insuficiencia profunda y casi completa de la médula ósea. La médula ósea es una sustancia esponjosa que se encuentra en el centro de los huesos largos del cuerpo. La médula ósea produce células especializadas (células madre hematopoyéticas) que crecen y eventualmente se convierten en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. En la anemia aplásica adquirida, la ausencia casi completa de células madre hematopoyéticas conduce finalmente a niveles bajos de glóbulos rojos y blancos y plaquetas (pancitopenia). Los síntomas específicos asociados con la anemia aplásica adquirida pueden variar, pero incluyen fatiga, infecciones recurrentes, mareos, debilidad, dolores de cabeza y episodios de sangrado. La mayoría de los casos de anemia aplásica adquirida ocurren por razones desconocidas (idiopáticas), aunque los investigadores ahora creen que la mayoría de estos casos son el resultado de que el sistema inmunológico se dirige por error a la médula ósea (autoinmunidad).
• Síndrome mielodisplásico (MDS, mielodisplasia) es un grupo poco común de trastornos sanguíneos que resultan del desarrollo anormal de las células sanguíneas en la médula ósea. Se ven afectados tres tipos principales de glóbulos (es decir, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Los glóbulos rojos (eritrocitos) transportan oxígeno al cuerpo, glóbulos blancos (glóbulos blancos) ayudan a combatir las infecciones y las plaquetas ayudan a detener la coagulación pérdida de sangre. Estas células sanguíneas malformadas no pueden desarrollarse normalmente y entrar al torrente sanguíneo. Como resultado, las personas con MDS tienen recuentos de células sanguíneas anormalmente bajos (recuentos sanguíneos bajos). Los síntomas comunes asociados con los MDS incluyen fatiga, mareos, debilidad, hematomas y sangrado, infecciones frecuentes y dolores de cabeza. En algunos casos, los MDS pueden progresar a una insuficiencia de la médula ósea potencialmente mortal o leucemia aguda. Se desconoce la causa exacta del SMD, pero en aproximadamente el 90 por ciento de los pacientes, se pueden identificar anomalías genéticas adquiridas (somáticas) en las células de la médula ósea. No existen factores de riesgo ambientales específicos.
• En raras ocasiones, las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna pueden desarrollar leucemia, que es una forma de cáncer que afecta la médula ósea y el torrente sanguíneo. Se caracteriza por una acumulación incontrolada de células sanguíneas inmaduras. Las formas agudas de leucemia pueden conducir a niveles bajos de glóbulos rojos y glóbulos blancos y plaquetas (pancitopenia) o recuento alto de glóbulos blancos (leucocitosis) con niveles bajos de glóbulos rojos y plaquetas.
• Hemoglobinuria paroxística por frío - una enfermedad hemolítica autoinmune rara caracterizada por la destrucción prematura de glóbulos rojos sanos (hemólisis) desde varios minutos hasta varias horas después de la exposición al frío. Enfermedades autoinmunes ocurren cuando las defensas naturales del cuerpo contra organismos invasores, por razones desconocidas, destruyen por error tejido sano. Por lo general, la vida útil de los glóbulos rojos es de aproximadamente 120 días. En una persona con hemoglobinuria paroxística fría, los glóbulos rojos se destruyen prematuramente y repentinamente como resultado de un proceso mediado por anticuerpos cuando se expone a temperaturas de 10 a 15 grados Celsius y debajo.

Los siguientes trastornos pueden asociarse con HPN como características secundarias. No son necesarios para el diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Budd-Chiari - una enfermedad rara caracterizada por estrechamiento y bloqueo de las venas del hígado. En las personas con HPN, los coágulos de sangre (trombos) bloquean las venas hepáticas. Los síntomas asociados con el síndrome de Budd Chiari incluyen dolor en la parte superior derecha del abdomen, un hígado anormalmente grande (hepatomegalia) y / o acumulación de líquidos (ascitis) en el espacio entre las dos capas de la membrana que recubre el estómago (cavidad abdominal). Los signos adicionales que pueden estar asociados con la enfermedad incluyen náuseas, vómitos y / o agrandamiento del bazo (esplenomegalia). La gravedad de la enfermedad varía de una persona a otra, según la ubicación y la cantidad de venas afectadas. En algunos casos, si las principales venas hepáticas se ven afectadas, se puede desarrollar presión arterial alta en las venas, a través del cual la sangre del tracto gastrointestinal (GIT) regresa al corazón a través del hígado (portal hipertensión).

Diagnósticos

El diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna se puede sospechar en personas que presentan síntomas. hemólisis intravascular (p. ej., hemoglobinuria, LDH sérica anormalmente alta) sin razón conocida. El diagnóstico se puede realizar en base a una evaluación clínica cuidadosa, un historial detallado del paciente y varias pruebas especializadas. La principal prueba de diagnóstico para personas con sospecha de HPN es la citometría de flujo, análisis sangre, que puede identificar las células PNH (células sanguíneas que carecen de GPI ancladas proteínas).

Tratamientos estándar

El tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna se dirige a los síntomas específicos presentes en cada individuo e incluye muchas opciones terapéuticas diferentes.

En 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento huérfano Soliris (eculizumab) para el tratamiento de la HPN. Es el primer fármaco aprobado para el tratamiento de este trastorno. Soliris no trata la HPN, pero detiene la degradación de los glóbulos rojos y puede reducir el riesgo de trombosis y mejorar la calidad de vida en general. Soliris actúa bloqueando el sistema del complemento del cuerpo, que inadvertidamente destruye los glóbulos rojos de la HPN. Debido a que Soliris bloquea parte del sistema inmunológico natural del cuerpo, aumenta el riesgo de infecciones meningocócicas. Por tanto, los pacientes deben vacunarse con la vacuna antimeningocócica al menos dos semanas antes de recibir la primera dosis de Soliris.

En 2018, la FDA aprobó Ultomiris (ravulizumab) para el tratamiento de la hemólisis de HPN. Ravulizumab actúa de manera similar a eculizumab y se ha demostrado que es clínicamente comparable a eculizumab. Ravulizumab se administra cada ocho semanas y eculizumab se administra cada dos semanas.

El tratamiento complementario de la HPN es sintomático y de apoyo y varía con la edad del paciente, estado general de salud, presencia de comorbilidades, gravedad de la HPN y grado de deficiencia médula ósea.

Algunas personas con HPN padecen suplementos de ácido fólico (Vitamina B9) para proporcionar folato adecuado, ya que la necesidad aumenta cuando la médula ósea intenta compensar la anemia hemolítica de HPN aumentando la producción de glóbulos rojos (eritropoyesis) en el hueso cerebro. Además, las personas con deficiencia de hierro, que puede resultar de la destrucción de los glóbulos rojos y la posterior pérdida de hierro en la orina, deben recibir suplementos de hierro.

Algunos médicos sugieren que las personas con síntomas de hemólisis se deben tratar con esteroides como como la prednisona, porque se cree que ralentiza la velocidad de destrucción de los glóbulos rojos Tauro. Sin embargo, el tratamiento con esteroides como la prednisona es controvertido porque la terapia con esteroides no es beneficiosa para todo y puede causar efectos secundarios graves, especialmente si la terapia se continúa durante un tiempo prolongado tiempo.

Se pueden recetar medicamentos que bloquean los coágulos de sangre (terapia anticoagulante). A algunas personas se les puede recetar a largo plazo terapia anticoagulante. El uso de anticoagulantes debe controlarse de cerca debido al riesgo de sangrado excesivo debido al bajo recuento de plaquetas en algunas personas.

Las personas con síndrome de Budd-Chiari asociado con hemoglobinuria paroxística nocturna pueden recibir tratamiento terapia trombolítica, en el que se utilizan ciertos medicamentos para destruir o disolver los coágulos de sangre. Dicho tratamiento requiere experiencia en el manejo de los posibles efectos secundarios de estos medicamentos, ya que el riesgo de efectos secundarios (especialmente hemorragia) es alto.

La única terapia curativa para personas con HPN: trasplante de médula ósea. Sin embargo, debido al riesgo de morbilidad y mortalidad, está destinado a personas con complicaciones graves, como insuficiencia grave de la médula ósea o crecimiento repetitivo que pone en peligro la vida trombo. La forma específica de trasplante de médula ósea más comúnmente utilizada en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna es el trasplante alogénico de médula ósea. Durante trasplante alogénico de médula ósea La médula ósea de la persona afectada generalmente se destruye con quimioterapia, radiación o ambas y se reemplaza con médula ósea sana de un donante. La médula ósea donada se trasplanta al cuerpo por vía intravenosa, donde ingresa a la médula ósea y finalmente comienza a producir nuevas células sanguíneas. La mejor opción para un trasplante de médula ósea es un gemelo o hermano idéntico con el mismo tipo de HLA. Sin embargo, en algunos casos es necesario encontrar un donante adecuado que no sea familiar. El trasplante de médula ósea puede tratar la disfunción subyacente de la médula ósea y eliminar las células madre de HPN defectuosas.

Soliris y Ultomiris no afectan la disfunción subyacente de la médula ósea que sufren muchas personas con HPN. A las personas con insuficiencia grave de la médula ósea se les puede administrar terapia inmunosupresora. Las personas con anemia aplásica adquirida han respondido positivamente a esta forma de tratamiento, que utiliza ciertos medicamentos para inhibir la actividad del sistema inmunológico. Esta forma de tratamiento puede ser útil en casos de HPN en los que predomina la insuficiencia de la médula ósea. Aunque la terapia inmunosupresora puede restaurar la función de la médula ósea, no elimina el clon de HPN. Los dos agentes inmunosupresores más utilizados, solos o en combinación, son la globulina antitimocítica (ATG) y la ciclosporina.

Algunas personas con HPN y recuentos bajos de células sanguíneas pueden recibir transfusión de sangre. Este tratamiento consiste en una transfusión de glóbulos rojos para corregir la anemia, una transfusión de plaquetas para tratar o prevenir hemorragias graves y antibióticos para el tratamiento o la prevención infecciones. Las personas afectadas que son elegibles para un trasplante de médula ósea no deben recibir una transfusión de sangre siempre que sea posible, ya que una transfusión de sangre reduce las posibilidades de un trasplante exitoso.

Algunas personas con HPN pueden desarrollar tratamiento con factores de crecimiento artificiales (sintéticos). Los factores de crecimiento son proteínas que se encuentran comúnmente en el cuerpo y que estimulan la médula ósea para producir células sanguíneas. La eritropoyetina (EPO) es un factor de crecimiento producido por los riñones que estimula la médula ósea para que forme glóbulos rojos. Epogen®, Prokrit® y Aranesp® son formas de eritropoyetina. La terapia con factor de crecimiento de glóbulos rojos puede reducir la necesidad de transfusiones de sangre. Las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna con recuentos bajos de glóbulos blancos pueden recibir factores de crecimiento como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que estimula la médula ósea para producir granulocitos (un tipo de glóbulo blanco que combate con infecciones bacterianas).

Algunas personas con HPN pueden desarrollar tratamiento con andrógenos, hormonas masculinas que estimulan la médula ósea para producir glóbulos rojos. La terapia con andrógenos con danazol puede ayudar a mejorar los síntomas de la anemia.

Pronóstico

La enfermedad de HPN es insidiosa y crónica, con una tasa de supervivencia promedio de aproximadamente 10,3 años. La incidencia depende de diversas manifestaciones de hemólisis, insuficiencia de la médula ósea y trombofilia, que determinan la gravedad y el curso clínico de la enfermedad.

Un estudio de los primeros 1610 pacientes incluidos en el Registro Internacional de HPN mostró que, en general, el 16% de los pacientes tenía antecedentes de episodios trombóticos y el 14% tenía disfunción renal. Los síntomas comúnmente reportados incluyeron los siguientes:

• fatiga (80%);
• dificultad para respirar (64%);
• hemoglobinuria (62%);
• dolor abdominal (44%);
• dolor de pecho (33%).

Los pacientes también informaron un deterioro en la calidad de vida debido a su enfermedad, y el 17% dijo que no trabajaba o trabajaba menos debido a la hemoglobinuria paroxística nocturna.

En varios estudios grandes, la principal causa de muerte en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna fue la trombosis venosa, seguida de complicaciones por insuficiencia de la médula ósea; sin embargo, se ha informado y está bien documentado la remisión espontánea a largo plazo o la transformación leucémica del clon de HPN.

La mediana de supervivencia después del diagnóstico fue de 10 años en una serie de 80 pacientes consecutivos atendidos en el Hospital Hammersmith. en Londres que recibieron medidas de apoyo como la terapia con anticoagulantes orales después de una trombosis y transfusión establecidas sangre. 60 pacientes murieron; de 48 pacientes cuya causa de muerte se conocía, 28 murieron de trombosis venosa o hemorragia. 31 personas (39%) tuvieron uno o más episodios de trombosis venosa durante su enfermedad. No se produjeron transformaciones leucémicas en esta serie.

22 de 80 pacientes (28%) sobrevivieron durante 25 años. De 35 pacientes que vivieron 10 años o más, 12 experimentaron una recuperación clínica espontánea; No se detectaron células infectadas con HPN entre eritrocitos o neutrófilos durante su remisión a largo plazo, pero se detectaron varios linfocitos afectados con HPN en 3 de 4 pacientes examinados.