Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Smith-Lemli-Opitz?

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (abbr. CRO, Deficiencia de 7-deshidrocolesterol reductasa) Es un trastorno genético variable caracterizado por un crecimiento lento antes y después del nacimiento, cabeza pequeña (microcefalia), retraso mental leve a moderado y múltiples defectos de nacimiento, incluidos ciertos rasgos faciales, paladar hendido, defectos cardíacos, dedos fusionados del segundo y tercer dedo, dedos adicionales de las manos y los pies y genitales externos subdesarrollados en los hombres. La gravedad de la CFRM varía mucho entre los pacientes, incluso entre la misma familia, y algunos tienen un desarrollo normal y solo defectos congénitos menores. El CCLO es causado por una deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol reductasa, que conduce a un metabolismo deficiente del colesterol. La enfermedad se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo.

Signos y síntomas

Los síntomas del síndrome de Smith-Lemli-Opitz varían mucho entre pacientes, pero un patrón típico de anomalías incluye:

• retraso del crecimiento;
• microcefalia
• dedos de manos y pies adicionales;
• fusión del segundo y tercer dedo del pie;
• paladar hendido;
• subdesarrollo de los órganos genitales externos en los hombres;
• retraso mental.

Las características faciales asociadas con una deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol reductasa incluyen párpados caídos, pliegues en las esquinas internas de los ojos, arrugas finas en la piel de los párpados superior e inferior, fosas nasales hacia adelante, un labio superior largo, un labio superior en forma de V invertida, una mandíbula pequeña y orejas externas grandes. A veces, hay anomalías gingivales y algunos pacientes tienen diversas deficiencias visuales, que incluyen catarata.

Los hallazgos ocasionales incluyen:

• epilepsia;
• defectos cardíacos;
• tono muscular bajo (hipotensión) en niños pequeños;
• Estrechamiento de la abertura distal del estómago (estenosis pilórica);
• obstrucción intestinal.

Muchas personas con síndrome de Smith-Lemli-Opitz tienen una sensibilidad ocular dolorosa inusual a la luz (fotofobia).

Causas y factores de riesgo

CCLO es causado por una deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol reductasa. Una deficiencia enzimática es el resultado de una mutación genética. DHCR7heredado de cada padre.

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente no será asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para este rasgo es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los seres humanos son portadores de 4 a 5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (parientes consanguíneos) tienen más riesgos que los que no son parientes padres que tienen el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con una genética recesiva enfermedad.

Poblaciones afectadas

Se estima que la prevalencia de la deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol reductasa al nacer es de aproximadamente 1 de cada 20 000 a 60 000 nacidos vivos. La prevalencia prevista basada en el cribado neonatal de portadores del gen se estima a partir de 1 en 1590 a 13 500, y esta discrepancia puede deberse a que nacen muchas frutas con CFO nacido muerto. Esta afección ocurre por igual en hombres y mujeres, pero en las mujeres a menudo no se diagnostica porque las anomalías genitales no son visibles. El director financiero es más común en personas de ascendencia europea.

Diagnósticos

El diagnóstico de fiebre aftosa se basa en los signos físicos y la detección de una concentración sérica elevada de 7-dehidrocolesterol (7-DHC) o una relación elevada de 7-dehidrocolesterol a colesterol. Pruebas genéticas moleculares para mutaciones genéticas DHCR7 disponible y se utiliza principalmente para pruebas de medios y diagnóstico prenatal.

Tratamientos estándar

El tratamiento médico para el síndrome de Smith-Lemli-Opitz se basa en los problemas específicos que tiene el niño afectado. Es importante que el niño sea examinado para detectar una variedad de afecciones asociadas con CFLO, incluidas enfermedades de los ojos, el corazón, el sistema musculoesquelético, del aparato genitourinario y del tracto gastrointestinal, y ese cuidado es supervisado por un médico especialista familiarizado con la deficiencia de la enzima 7-deshidrocolesterol reductasa. Los pacientes con enfermedades graves pueden necesitar cirugía para corregir el paladar hendido, defectos cardíacos y anomalías genitales. Los suplementos de colesterol (una o dos yemas de huevo), a veces combinados con ácidos biliares, parecen mejorar el crecimiento y reducir la fotosensibilidad en personas con CFO sin efectos secundarios dañinos.

Se recomienda el asesoramiento genético a los padres del niño afectado.

Pronóstico

El pronóstico depende de la gravedad de la enfermedad y de las malformaciones asociadas. Enfermedad del corazón y las malformaciones del cerebro pueden ser fatales. Algunos pacientes viven hasta la edad adulta. Los pacientes con un grado leve de lesión pueden vivir y trabajar en casa.

Complicaciones

Se reconocen muchas complicaciones potenciales. Prácticamente todas las células del cuerpo dependen del colesterol para mantener una función normal; por lo tanto, la deficiencia de colesterol en pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz puede afectar a todos los órganos.

Aquellos que se ven más gravemente afectados por el síndrome abortan espontáneamente o mueren en el período neonatal a pesar de la terapia máxima.

Los pacientes sobrevivientes pueden tener insuficiencia renal, insuficiencia suprarrenal, epilepsia, retraso y disfunción del desarrollo hígado.