Síndrome de Waardenburg: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Waardenburg?

Síndrome de Waardenburg Es un trastorno genético que puede manifestarse al nacer (congénito). El rango y la gravedad de los síntomas y signos asociados pueden variar mucho de un caso a otro. Sin embargo, los signos primarios a menudo incluyen anomalías faciales características; coloración (pigmentación) inusualmente reducida del cabello, la piel y / o el iris de ambos ojos; y / o sordera congénita. Más específicamente, algunos pacientes pueden tener un puente de la nariz inusualmente ancho debido al desplazamiento lateral (lateral) de las esquinas internas de los ojos (telecante). Además, las anomalías de la pigmentación pueden incluir un mechón de cabello blanco que crece sobre la frente; encanecimiento prematuro o blanqueamiento del cabello; diferencias en el color de dos iris o en diferentes partes del mismo iris (heterocromía del iris); y / o áreas irregulares, anormalmente claras (despigmentadas) de la piel (leucodermia). Algunas personas también pueden tener discapacidad auditiva debido a anomalías en el oído interno (pérdida auditiva neurosensorial).

Los investigadores han descrito varios tipos de síndrome de Waardenburg (en adelante, abbr. SV) basado en síntomas asociados y datos genéticos específicos. Por ejemplo, el síndrome de Waardenburg tipo I (CB1) generalmente se asocia con el desplazamiento lateral de la esquina interna del ojo (es decir, telescópico), pero el tipo II (CB2) no está asociado con esta característica. Además, se sabe que CB1 y CB2 son causados ​​por cambios (mutaciones) en diferentes genes. Otra forma, conocida como tipo III (CB3), en la que los rasgos faciales característicos, los ojos (ocular) y los trastornos auditivos pueden estar asociados con malformaciones características de los brazos y las manos (extremidades superiores). Una cuarta forma, conocida como CB4 o enfermedad de Waardenburg-Hirschsprung, puede tener signos primarios de VS en combinación con Enfermedad de Hirschsprung. Este último es un trastorno digestivo (gastrointestinal) en el que no hay grupos de cuerpos especializados de células nerviosas en el área de una pared muscular lisa (involuntaria) de una gruesa intestinos.

En la mayoría de los casos, el síndrome de Waardenburg se transmite de forma autosómica dominante. Se han identificado varios genes de enfermedades diferentes que pueden causar el síndrome de Waardenburg en ciertos individuos o familias (parientes).

Signos y síntomas

Los signos principales del síndrome de Waardenburg pueden incluir:

• anomalías faciales características (ver. Foto);
• trastornos de la pigmentación (hipopigmentación) del cabello, la piel y / o el iris o el iris de ambos ojos (parcial albinismo);
• Hipoacusia congénita.

Sin embargo, como se mencionó anteriormente, los síntomas y signos asociados pueden ser muy diferentes, incluso entre los miembros de la familia afectados. Por ejemplo, si bien algunos pacientes pueden tener solo una característica, otros pueden tener múltiples anomalías relacionadas con la enfermedad.

En algunos pacientes con síndrome de Waardenburg (SV), existe un desplazamiento anormal de las esquinas internas laterales (laterales) de los ojos, formado por la unión de los párpados superior e inferior (telecante). Además, la afección puede estar asociada con aberturas del conducto lagrimal inusualmente bajas y una mayor susceptibilidad a infecciones de los sacos lagrimales (dacriocistitis). (Cada esquina interna de la fisura palpebral se abre en un pequeño espacio que contiene una abertura para el conducto lagrimal). los pacientes pueden tener un puente de la nariz alto y anormalmente ancho y "alas" nasales subdesarrolladas (hipoplasia de las alas nasales), lo que conduce a fosas nasales. Además, en algunos casos, las cejas pueden ser inusualmente gruesas y / o crecer juntas (sincongelación). En casos raros, las personas afectadas también tienen los ojos muy abiertos (hipertelorismo ocular). Como se mencionó anteriormente, los investigadores han descrito diferentes formas de la enfermedad basándose en ciertos síntomas y datos genéticos específicos. El CB de Tipo II se diferencia del CB de Tipo I por la ausencia de un canal de televisión.

Algunas personas con SV pueden tener anomalías faciales adicionales. Pueden incluir:

• una punta de la nariz inusualmente redondeada que puede estar ligeramente hacia arriba;
• "suavidad" anormal del surco vertical del labio superior (surco);
• labios llenos;
• ligera protuberancia de la mandíbula inferior (prognatismo de la mandíbula inferior).

También ha habido varios informes en los que la enfermedad se asoció con un paladar hendido (heilosquisis) y / o un surco anormal en el labio superior (labio leporino).

El síndrome de Waardenburg a menudo se asocia con trastornos de la pigmentación debido a una deficiencia del pigmento de melanina. Algunas personas con esta afección tienen encanecimiento del cuero cabelludo y las pestañas (poliosis) al nacer, que tiende a desaparecer con la edad. Las cejas, las pestañas y el cabello del cuero cabelludo pueden volverse grises o blancos prematuramente (a partir de la niñez temprana, la adolescencia o la edad adulta temprana). Además, algunos pacientes tienen áreas de piel de forma irregular sin pigmentación (leucoderma o vitiligo), especialmente en la cara y las manos. El trastorno también puede estar asociado con el subdesarrollo (hipoplasia) de las fibras del tejido conectivo que constituyen la mayor parte del área teñida de ambos ojos (iris). Como resultado, los pacientes pueden tener ojos azul pálido inusualmente o diferencias en la pigmentación del iris o en diferentes regiones del mismo iris (heterocromía del iris). Por ejemplo, el iris de un ojo puede ser azul y el otro iris de un color diferente, o uno o ambos iris pueden aparecer inusualmente "moteados". Algunos informes sugieren que la heterocromía del iris puede ser más común en el síndrome de Waardenburg tipo 2, mientras que mientras que la presencia de canas en el cuero cabelludo y áreas despigmentadas de la piel es más común en personas con síndrome de Waardenburg 1 escribe.

Algunas personas con DF también sufren de sordera congénita. Esta discapacidad auditiva parece ser el resultado de una anomalía o ausencia del órgano de Corti, una estructura dentro del conducto espiral hueco del oído interno (cóclea). El órgano de Corti contiene pequeñas células ciliadas que convierten las vibraciones del sonido en impulsos nerviosos, que luego se transmiten a través del nervio auditivo (nervio coclear vestibular) al cerebro. Las anomalías en el órgano de Corti pueden interferir con la transmisión de estos impulsos nerviosos, lo que da como resultado un deterioro de la audición (lo que se denomina pérdida auditiva neurosensorial o pérdida auditiva coclear). En la mayoría de los pacientes con el trastorno, la sordera neurosensorial congénita afecta a ambos oídos (bilateral). Sin embargo, en casos raros, solo un lado (unilateral) puede verse afectado.

En algunos casos, los rasgos característicos de la cara, los ojos y la audición pueden ocurrir junto con malformaciones bilaterales de los brazos y las manos (extremidades superiores). Esta forma del trastorno, que se describe como una manifestación grave de CB1, a veces se denomina síndrome Waardenburg tipo 3 (CB3), síndrome de Klein-Waardenburg o síndrome de Waardenburg con anomalías superiores extremidades. Los defectos bilaterales pueden incluir:

• subdesarrollo (hipoplasia) y acortamiento anormal de las extremidades superiores;
• Flexión anormal de ciertas articulaciones de los dedos en posiciones fijas (contracturas por flexión)
• fusión de los huesos de la muñeca;
• y / o membranas o fusión (sindactilia) de ciertos dedos.

En algunos casos, pueden estar presentes otras anomalías esqueléticas, como la posición congénita de hombros altos (deformidad de Sprengel).

También se ha descrito una cuarta forma del síndrome de Waardenburg, en el que las principales características de la VS están asociadas con la enfermedad de Hirschsprung. Esta forma del trastorno puede denominarse CB4, síndrome de Waardenburg-Schach o síndrome de Waardenburg-Hirschsprung. Enfermedad de Hirschsprung (también conocido como megacolon agangliónico) es un trastorno gastrointestinal caracterizado por la ausencia de ciertos cuerpos de células nerviosas (ganglios) en la pared del músculo liso en área del colon. Como resultado, hay una ausencia o violación de contracciones rítmicas involuntarias que impulsan los alimentos a lo largo del tracto gastrointestinal (peristalsis). Los síntomas y signos asociados pueden incluir:

• acumulación anormal de heces en el colon;
• expansión del colon sobre el segmento afectado (megacolon);
• hinchazónflatulencia);
• vómitos
• falta de apetito (anorexia);
• incapacidad para crecer y ganar peso al ritmo esperado;
• y / u otras desviaciones.

Se han notificado casos raros de CB4 en los que los pacientes también tenían síntomas neurológicos debido a anomalías en el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central). En tales casos, las indicaciones adicionales incluyeron:

• restricción del crecimiento;
• tono muscular anormalmente disminuido (hipotensión);
• contracturas y deformidades de las extremidades (artrogriposis);
• y / u otras desviaciones.

Causas

Mutaciones genéticas EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 y SOX10 puede causar el síndrome de Waardenburg. Estos genes están involucrados en la formación y desarrollo de varios tipos de células, incluidas las células productoras de pigmento llamadas melanocitos. Los melanocitos producen un pigmento llamado melanina, que contribuye al color de la piel, el cabello y los ojos y juega un papel esencial en el funcionamiento normal del oído interno. Las mutaciones en cualquiera de estos genes interrumpen el desarrollo normal de los melanocitos, lo que resulta en una pigmentación anormal de la piel, el cabello, los ojos y problemas auditivos.

Los tipos I y III del síndrome de Waardenburg son causados ​​por mutaciones en el gen PAX3. Mutaciones genéticas MITF o SNAI2 puede causar el síndrome de Waardenburg tipo II.

Mutaciones en genes SOX10, EDN3 o EDNRB puede causar el síndrome de Waardenburg tipo IV. Además del desarrollo de melanocitos, estos genes son importantes para el desarrollo de células nerviosas en el colon. Las mutaciones en uno de estos genes provocan pérdida de audición, cambios de pigmentación y problemas intestinales asociados con la enfermedad de Hirschsprung.

En algunos casos, no se ha establecido la causa genética del síndrome de Waardenburg.

Tipo de herencia

El síndrome de Waardenburg generalmente se hereda en una forma autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que ocurra el trastorno. En la mayoría de los casos, la persona afectada tiene uno de los padres con la afección. Un pequeño porcentaje de casos es el resultado de nuevas mutaciones en un gen; estos casos ocurren en personas que no tienen antecedentes familiares de la enfermedad.

En algunos casos de síndrome de Waardenburg tipo II y IV, se encuentra un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Muy a menudo, los padres de un paciente con una afección autosómica recesiva son portadores de una copia del gen mutado, pero no muestran signos ni síntomas de la enfermedad.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Waardenburg (SV) lleva el nombre del investigador (Petrus J. Waardenburg), quien describió con precisión el trastorno por primera vez en 1951. Desde entonces, se han reportado al menos 1.400 casos en la literatura médica. Los datos disponibles indican que la enfermedad puede tener una incidencia de aproximadamente 1 de cada 40.000 nacimientos y es responsable del 2 al 5 por ciento de los casos de sordera congénita. La enfermedad afecta a hombres y mujeres por igual.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Waardenburg. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

Hay una serie de trastornos que pueden tener ciertos rasgos similares a los que se observan en la SV. Por ejemplo, según los investigadores, tales trastornos pueden incluir:

• casos familiares de parcial albinismo y sordera;
• casos familiares de vitiligo y pérdida auditiva neurosensorial / neurosensorial congénita;
• una condición conocida como síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Este último puede caracterizarse por enfermedades inflamatorias de los ojos; vitiligo; encanecimiento de cejas, pestañas y cabello del cuero cabelludo (poliosis); perdida de cabello (alopecia); una condición en la que ciertos sonidos pueden causar incomodidad (discusión); y / u otros síntomas y signos.

Además, algunas anomalías congénitas también pueden estar asociadas con el desplazamiento lateral del ángulo interno del ojo (es decir, telescópico); ojos muy abiertos (hipertelorismo ocular); fosas nasales estrechas; cejas inusualmente gruesas que pueden crecer juntas (sincongelar); la discapacidad auditiva; malformaciones de las extremidades superiores; desordenes digestivos; y / u otras funciones potencialmente asociadas con el síndrome de Waardenburg. Sin embargo, estos trastornos a menudo se caracterizan por síntomas, signos físicos u otras características distintivas adicionales que pueden ayudar a distinguirlos de la SV.

Diagnósticos

El síndrome de Waardenburg (SV) se puede diagnosticar al nacer o en la primera infancia (o, en algunos casos, más adelante en la vida) basándose en una evaluación clínica exhaustiva, identificación de signos físicos característicos, una historia completa del paciente y su familia, así como diversas especialidades investigar. Por ejemplo, en pacientes con sospecha de CO, la evaluación diagnóstica puede incluir el uso de un calibre para medir la distancia entre las esquinas interiores de los ojos, las esquinas exteriores de los ojos y las pupilas (interpupilar distancia). (Un calibrador es un instrumento con dos brazos articulados, móviles y curvos que se utiliza para medir el grosor o el diámetro). Los investigadores señalan que la identificación y el análisis la combinación de estas medidas a veces puede ser útil para confirmar la presencia o ausencia de desplazamiento lateral del ángulo interno del ojo, lo que puede indicar la presencia de SV 1 escribe.

Se pueden realizar pruebas de diagnóstico adicionales para ayudar a detectar o caracterizar ciertas anomalías potencialmente asociadas con la enfermedad. Dichos exámenes pueden incluir un examen con un microscopio iluminado para visualizar las estructuras internas del ojo (examen con una lámpara de hendidura); investigación auditiva especializada; y / o técnicas de imágenes avanzadas, como para evaluar anomalías del oído interno, defectos esqueléticos (p. ej., visto en el tipo 3 de SV), enfermedad de Hirschsprung (p. ej., visto en el trastorno de tipo 4) y etc. Por ejemplo, los investigadores señalan que la tomografía computarizada (TC) puede ayudar a caracterizar los defectos en el oído interno que son responsables de la sordera neurosensorial congénita. (La tomografía computarizada usa una computadora y rayos X para crear una película que muestra imágenes transversales de estructuras internas). En algunos casos La evaluación de diagnóstico también puede incluir la extracción (biopsia) y el examen microscópico de ciertas muestras de tejido, como una biopsia rectal, para confirmar la enfermedad. Hirschsprung. En algunos casos, también se pueden recomendar pruebas de diagnóstico adicionales.

Tratamientos estándar

El tratamiento del síndrome de Waardenburg tiene como objetivo eliminar los síntomas específicos que aparecen en cada persona. Dicho tratamiento puede requerir un esfuerzo coordinado por parte de un equipo de profesionales de la salud, como los dermatólogos (dermatólogos); oftalmólogos (oftalmólogos); especialistas en audición; médicos dedicados al diagnóstico y tratamiento de enfermedades del esqueleto, articulaciones, músculos y tejidos relacionados (ortopedistas); médicos especialistas en enfermedades del tracto digestivo (gastroenterólogos); terapeutas del habla; fisioterapeutas; y / u otros profesionales sanitarios.

El reconocimiento temprano de la pérdida auditiva neurosensorial puede desempeñar un papel importante para garantizar una intervención rápida y una atención de apoyo adecuada. En algunos casos, los médicos pueden recomendar el tratamiento con un implante coclear, un dispositivo que en el que los electrodos implantados en el oído interno estimulan el nervio auditivo para enviar impulsos a cerebro. Además, se puede recomendar un entrenamiento especial temprano para ayudar en el desarrollo del habla y técnicas específicas. (por ejemplo, lenguaje de señas, lectura de labios, uso de herramientas de comunicación, etc.) que pueden facilitar comunicación.

Dado que las personas con anomalías cutáneas pigmentadas pueden estar predispuestas a sufrir quemaduras solares y al riesgo de desarrollar cáncer de piel, los médicos pueden recomendar Evite la luz solar directa, use protector solar con un factor de protección solar alto (FPS), use gafas de sol y capas protectoras contra sol. (como gorros, mangas largas, pantalones, etc.) y otras medidas adecuadas. Pacientes con pigmentación del iris reducida, desplazamiento lateral de las esquinas internas de los ojos y / o otras anomalías oculares comórbidas, los oftalmólogos también pueden recomendar ciertas medidas de apoyo. Estos pueden incluir el uso de anteojos o lentes de contacto con tintes especiales (por ejemplo, para reducir la posible sensibilidad a la luz (fotofobia)), medidas para prevenir o tratar infecciones u otras medidas preventivas o terapéuticas.

En personas con anomalías en las extremidades superiores, el tratamiento puede incluir fisioterapia y diversas técnicas ortopédicas, posiblemente incluida la cirugía. Además, a veces se puede recomendar la cirugía para tratar otras anomalías que pueden estar asociadas con la enfermedad. Los procedimientos quirúrgicos específicos realizados dependerán de la gravedad y la ubicación de las anomalías anatómicas, los síntomas asociados y otros factores.

Por ejemplo, para los pacientes con enfermedad de Hirschsprung, el tratamiento puede requerir la extirpación del área afectada del intestino y la “reunificación” quirúrgica de las áreas sanas del intestino. En algunos casos, antes de la corrección quirúrgica de la afección, el tratamiento puede requerir la creación de una salida artificial para el colon a través de una abertura en la pared abdominal (por ejemplo, una colostomía).

Los servicios de apoyo adicionales que algunas víctimas pueden encontrar útiles incluyen educación especial y / u otros servicios médicos, sociales o profesionales. El asesoramiento genético también beneficiará a los afectados y sus familias. Otro tratamiento para el síndrome de Waardenburg es sintomático y de apoyo.

Pronóstico

El síndrome de Waardenburg no debería afectar la esperanza de vida. Por lo general, la enfermedad no se acompaña de otras complicaciones que no sean la pérdida de audición, los trastornos de la pigmentación o la enfermedad de Hirschsprung, que afecta el colon. Las características físicas causadas por esta enfermedad permanecerán con la persona de por vida.