Enfermedad de Wolman: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad de Wolman?

Enfermedad de Wolman (o Síndrome de Wolman) Es un tipo de deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LACL); un trastorno genético poco común caracterizado por la ausencia completa de una enzima conocida como lipasa ácida lisosomal (LAL). Esta enzima es necesaria para la descomposición (metabolismo) de ciertas grasas (lípidos) en el cuerpo. Sin la enzima LAL, algunas grasas pueden acumularse en los tejidos y órganos del cuerpo, provocando diversos síntomas. La enfermedad de Wolman puede causar distensión o hinchazón del estómago, vómitos y agrandamiento significativo del hígado o el bazo (hepatoesplenomegalia). Las complicaciones potencialmente mortales a menudo se desarrollan en la primera infancia. La enfermedad de Wolman es causada por mutaciones en el gen de la lipasa ácida lisosomal (gen LIPA) y se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

La enfermedad de Wolman es la manifestación más grave de la deficiencia de LAL; una forma más leve de deficiencia de LAL se conoce como enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol. (Consulte la sección "Síntomas relacionados con enfermedades" en este artículo). Mutaciones genéticas LIPAque causa la enfermedad del almacenamiento de ésteres de colesterol conduce a cierta actividad enzimática, mientras que las mutaciones genéticas LIPAque causan la enfermedad de Wolmann producen una enzima sin actividad residual o sin enzima en absoluto. Los datos genéticos y bioquímicos indican que la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol y la enfermedad de Wolman se caracterizan por una actividad residual de lipasa ácida lisosomal.

Signos y síntomas

Los síntomas de la enfermedad de Wolman generalmente aparecen poco después del nacimiento, generalmente durante las primeras semanas de vida. Los bebés afectados pueden desarrollar hinchazón o hinchazón del estómago, y puede haber un aumento significativo en el hígado y bazo (hepatoesplenomegalia). También pueden producirse cicatrices en el hígado (fibrosis del higado). En algunos casos, se puede acumular líquido en el peritoneo (ascitis abdominal).

Los bebés con enfermedad de Wolman tienen problemas digestivos graves, que incluyen malabsorción intestinal - una afección en la que los intestinos no pueden absorber los nutrientes y las calorías de los alimentos. La malabsorción asociada con la enfermedad de Wolman provoca vómitos persistentes y a menudo violentos, frecuentes Diarrea, mal olor, heces grasas (esteatorrea) y desnutrición. Debido a estas complicaciones digestivas, los bebés enfermos generalmente no pueden crecer ni aumentar de peso al ritmo esperado para su edad y sexo (incapacidad para desarrollarse).

El agrandamiento del hígado y el bazo, así como la protuberancia del abdomen, pueden causar una hernia umbilical, una afección en la que donde el contenido del estómago puede empujar a través de una pequeña abertura o desgarro en la pared abdominal junto a ombligo. También pueden aparecer síntomas adicionales con la enfermedad de Wolmann, que incluyen coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos (ictericia), fiebre baja persistente y tono muscular deficiente (hipotensión). Los bebés pueden tener un retraso en el desarrollo motor.

Un sello distintivo asociado con la enfermedad de Wolman es el endurecimiento del tejido suprarrenal debido a la acumulación de calcio (calcificación). Glándulas suprarrenales ubicado por encima de los riñones y secretan dos hormonas llamadas adrenalina y norepinefrina. Otras hormonas producidas por las glándulas suprarrenales ayudan a regular el equilibrio de líquidos y electrolitos en el cuerpo. La calcificación suprarrenal no es detectable en el examen físico, pero puede detectarse en una radiografía. La calcificación puede evitar que las glándulas suprarrenales produzcan suficientes hormonas esenciales y puede afectar el metabolismo, la presión arterial, el sistema inmunológico y otros procesos vitales en el cuerpo.

Los bebés con enfermedad de Wolman pueden experimentar una pérdida de las habilidades previamente adquiridas necesarias para coordinar los músculos y las habilidades motoras (regresión psicomotora). Los síntomas de la enfermedad de Wolman a menudo empeoran progresivamente, lo que en última instancia conduce a Complicaciones potencialmente mortales en la infancia, incluidos niveles extremadamente bajos de glóbulos rojos circulantes. (pesado anemia), disfunción o insuficiencia hepática (insuficiencia hepática), así como agotamiento físico y debilidad severa, a menudo asociados con una enfermedad crónica caracterizada por pérdida de peso y masa muscular (caquexia o emaciación).

Causas

La enfermedad de Wolman es causada por mutaciones en el gen de la lipasa ácida lisosomal (gen LIPA). Gene LIPA Contiene instrucciones para la producción de la enzima lipasa ácida lisosómica (LAL). Esta enzima es necesaria para la degradación (metabolismo) de determinadas grasas del organismo, especialmente el colesterol (especialmente los ésteres de colesterol) y, en menor medida, los triglicéridos. Sin los niveles adecuados de esta enzima, estas grasas se acumulan de forma anormal en varios tejidos y órganos del cuerpo y los dañan. Mutaciones genéticas LIPAque causan la enfermedad de Wolman, conducen a una falta de producción de la enzima LAL o la producción de una forma inactiva defectuosa de la enzima LAL.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen alterado para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente es asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (parientes consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no relacionados padres que tienen el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Poblaciones afectadas

La enfermedad de Wolman es una enfermedad extremadamente rara que afecta a hombres y mujeres por igual. Se han descrito más de 50 casos en la literatura médica. Sin embargo, los casos de la enfermedad pueden no ser diagnosticados o mal diagnosticados, lo que dificulta determinar la verdadera incidencia del trastorno en la población general. La enfermedad de Wolman lleva el nombre de uno de los médicos que identificó por primera vez la enfermedad en la literatura médica en 1956.

Enfermedades similares en síntomas

Los síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los de la enfermedad de Wolman. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

• Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (BNEC) es un tipo de deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LACL); una enfermedad genética rara caracterizada por una deficiencia de la enzima LAL. Esta enzima es necesaria para la hidrólisis de triglicéridos y ésteres de colesterol en lisosomas. La deficiencia de la enzima LAL provoca la acumulación de ciertas sustancias grasas (mucolípidos) y ciertos complejos carbohidratos (mucopolisacáridos) en las células de muchos tejidos corporales, lo que puede causar muchos síntomas. Esto da como resultado un agrandamiento anormal del hígado (hepatomegalia) debido a la esteatosis hepática y la fibrosis, que puede conducir a micronodular cirrosis del higado. Algunos pacientes solo pueden ser diagnosticados con BNEC en la edad adulta. La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol es causada por mutaciones en el gen de la lipasa ácida lisosómica (LIPA) y se hereda de manera autosómica recesiva.
• Enfermedad de Niemann-Pick (BNP) es un grupo de trastornos hereditarios raros del metabolismo de las grasas. Se han identificado al menos cinco tipos de enfermedad de Niemann-Pick (tipos A, B, C, D y E). Los síntomas de los tipos A y B son el resultado de una deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida, que es necesaria para descomponer la esfingomielina, una sustancia grasa que se encuentra principalmente en el cerebro y los nervios sistema. Esta deficiencia da como resultado una acumulación anormal de cantidades excesivas de esfingomielina en muchos órganos del cuerpo, como hígado, bazo y el cerebro. Los síntomas del BNP tipo C surgen de la alteración del movimiento de moléculas grandes dentro de las células, lo que resulta en acumulación de cantidades excesivas de colesterol y otros lípidos (glucoesfingolípidos) en los tejidos a lo largo cuerpo. Un trastorno metabólico de tipo C puede provocar una disminución secundaria de la actividad de la esfingomielinasa ácida en algunas células. Los síntomas comunes a todos los tipos de BNP incluyen decoloración amarilla de la piel, ojos y / o membranas mucosas (ictericia), progresiva Pérdida de habilidades motoras, dificultad para alimentarse, problemas de aprendizaje e hígado y / o bazo anormalmente agrandados (hepatoesplenomegalia). Varios tipos de BNP se heredan de forma autosómica recesiva.
• Síndrome de Chanarin-Dorfman - un trastorno genético poco común del metabolismo de las grasas (lípidos). Se caracteriza por descamación de la piel (ictiosis), degeneración muscular (miopatía) y glóbulos blancos anormales con pequeños espacios (vacuolas) llenos de grasa (lípidos). Pueden aparecer síntomas adicionales, como pérdida auditiva, deterioro visual, agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y una afección en la que se acumula grasa en el hígado (esteatosis hepática o infiltración de hígado "graso"). En algunos casos, puede ocurrir un deterioro cognitivo. El síndrome de Chanarin-Dorfman se hereda de forma autosómica recesiva.

Existen varios tipos de trastornos metabólicos en los que hay una acumulación secundaria de ciertas grasas (triglicéridos) en el cuerpo. Estos trastornos incluyen galactosemia, intolerancia a la fructosa y trastornos específicos del metabolismo de los aminoácidos.

Diagnósticos

El diagnóstico de la enfermedad de Wolman se puede sospechar en los recién nacidos con base en la detección de síntomas característicos como un hígado anormalmente agrandado y problemas gastrointestinales. El diagnóstico se puede confirmar mediante una evaluación clínica cuidadosa, la historia detallada del paciente (incluida la historia familiar) y especial pruebas que detectan la ausencia o actividad insuficiente de la enzima lipasa ácida lisosómica (LAL) en determinadas células y tejidos organismo. También se encuentran disponibles pruebas genéticas moleculares para mutaciones genéticas LIPA.

Tratamientos estándar

En diciembre de 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó Kanumu (sebelipasa alfa) como primer tratamiento para pacientes con deficiencia de lipasa ácida lisosomal (DLKL).

Otros tratamientos tienen como objetivo abordar los síntomas específicos que experimenta cada persona. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Se puede mantener una nutrición adecuada por vía intravenosa. Si las glándulas suprarrenales no funcionan correctamente, se pueden usar medicamentos para reemplazar las hormonas que normalmente producen estas glándulas.

El tratamiento de pacientes con enfermedad de Wolman puede requerir un enfoque de equipo, que puede incluir apoyo social especial y otros servicios médicos. Se recomienda el asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

Pronóstico

En ausencia de terapia radical, pocos niños sobreviven hasta el año de edad. La terapia de reemplazo enzimático, si se inicia temprano, puede prolongar la supervivencia, pero se desconocen sus consecuencias a largo plazo.