Tumores carcinoides: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué son los tumores carcinoides?

Tumores carcinoides (neuroendocrinos) Son tumores de crecimiento lento que surgen de células neuroendocrinas y son capaces de secretar varios péptidos y neuroaminas. Los sitios primarios habituales son el tracto gastrointestinal (60%), seguido del árbol traqueobronquial (25%) y otros sitios primarios que involucran los ovarios o los riñones. La ubicación más común de los carcinoides es el intestino delgado. El término carcinoide se usa comúnmente para tumores neuroendocrinos altamente diferenciados y de bajos a moderados, y El término carcinoma neuroendocrino se utiliza para las enfermedades neuroendocrinas menos comunes, poco diferenciadas y altamente diferenciadas. Tumores. En este artículo, nos centraremos en los tumores carcinoides gastrointestinales (GI).

Causas

Los tumores carcinoides son de origen endodérmico y surgen de las células enterocromafines del tracto aerodigestivo. Los carcinoides del tracto gastrointestinal se encuentran con mayor frecuencia en el intestino delgado, luego en el recto,

apéndice y estómago. Se ha sugerido que los agentes paracrinos y los factores de crecimiento inducen la proliferación celular y crean un terreno fértil para las mutaciones de oncogenes y genes supresores de tumores. Los carcinoides también se observan raramente en pacientes con neoplasia endocrina múltiple Tipo 1 (MEN1).

Signos y síntomas

La presentación de los carcinoides depende de su ubicación, actividad hormonal y agresividad tumoral. El síndrome carcinoide asociado con hipersecreción de aminas vasoactivas es más común en carcinoides del intestino delgado (hasta 80%), pero también pueden ocurrir con carcinoides del intestino anterior en los pulmones y ovarios. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son sofocos episódicos (84%), acuosos Diarrea (70%) y enfermedades cardíacas (37%). La mayoría de los sofocos episódicos ocurren espontáneamente, pero el estrés físico y emocional alimentos que contienen alcohol y tiramina, como queso azul, chocolate y vino tinto, pueden provocarlo. Los sofocos asociados con carcinoides suelen ser sofocos secos, a diferencia de las causas comunes de sofocos, como ataques de pánico y menopausia, que se asocian con la sudoración. Con el tiempo, debido a la telangiectasia (dilatación persistente de pequeños vasos en la piel) y la hipertrofia cutánea, se puede desarrollar una facies. La diarrea es de naturaleza secretora y el punto clave de la historia es su persistencia durante el ayuno. Otras manifestaciones pueden incluir broncoespasmo, artropatía, neuropatía y edema. Isquemia intestinal con dolor abdominal y sangrado puede resultar de fibrosis mesentérica asociada con carcinoides del intestino medio. El impacto de masa local del tumor puede causar obstrucción intestinal.

La exposición crónica a estas aminas puede causar un engrosamiento fibroso del endocardio en el lado derecho del corazón con subsecuente regurgitación de la válvula tricúspide y la válvula pulmonar, lo que resulta en ventricular derecha falla. La cardiopatía izquierda es rara debido al aclaramiento de 5HT por la monoamino oxidasa presente en los pulmones.

Los pacientes también pueden tener pelagra ya que el triptófano cambia de la síntesis de niacina a la síntesis de serotonina. Estos pacientes presentan glositis, estomatitis angular, una erupción cutánea característica con piel áspera y escamosa y confusión.

Epidemiología

La incidencia anual estimada es de 2,5 a 5 casos por 100.000 personas por año y la prevalencia es de 35 casos por 100.000 personas. La tasa de incidencia más alta se registró en pacientes de 50 a 70 años sin predisposición al género. Gracias a los métodos mejorados para detectar tumores, la incidencia ha aumentado.

Fisiopatología

Los tumores carcinoides suelen clasificarse según su origen embriológico y la irrigación vascular del tracto gastrointestinal con carcinoides del intestino anterior, medio y posterior. Los carcinoides funcionales pueden secretar diversas sustancias vasoactivas como serotonina, histamina, taquiquininas y prostaglandinas. Síndrome carcinoide generalmente indica una enfermedad metastásica subyacente en el hígado, que indica una pérdida de la capacidad del hígado para inactivar estas sustancias, pero Los carcinoides del intestino anterior pueden liberar aminas vasoactivas directamente en la circulación sistémica y pueden manifestarse en el síndrome carcinoide sin metástasis en hígado. Los carcinoides embrionarios del intestino posterior rara vez se asocian con el síndrome hormonal.

Histopatología

Los tumores suelen ser pequeños, polipoides y duros, de crecimiento lento, a menudo penetran transmuralmente y se diseminan a los vasos linfáticos y al mesenterio adyacente. Las células tumorales están ubicadas en nidos o trabéculas y se caracterizan por un citoplasma ligeramente eosinofílico, grado nuclear variable y núcleos de grano fino redondos u ovalados. La inmunotinción de marcadores comunes de tumores neuroendocrinos, como la cromogranina A y la sinaptofisina, se realiza a menudo para confirmar el diagnóstico. La OMS (2010) clasificó todos los tumores neuroendocrinos, incluidos los carcinoides, en tres clases según el coeficiente mitótico o índice Ki-67:

1. Tumores endocrinos de bajo grado bien diferenciados con benignidad o indeterminación comportamiento en el momento del diagnóstico con una tasa de mitosis de menos de 2 y un índice de Ki-67 de menos de 3% (del 10% hasta 30%)
2. Carcinomas endocrinos bien diferenciados con comportamiento maligno de bajo nivel con una tasa de mitosis de 2 a 20 y un índice Ki-67 de 3 a 20% (50 a 80%)
3. Carcinomas endocrinos de alto grado mal diferenciados con carcinomas de alto grado comportamiento maligno con una tasa mitótica de más de 20 y un índice Ki-67 de más del 20% (de 1% a 3%).

Diagnósticos

Si un síntoma sugiere un tumor carcinoide, el diagnóstico a menudo se confirma midiendo la cantidad Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), uno de los subproductos químicos de la serotonina, en la orina del paciente, que se acumula en en 24 horas. Durante al menos 3 días antes del análisis, el paciente debe abstenerse de ingerir alimentos. alimentos con alto contenido de serotonina: plátanos, tomates, ciruelas, aguacates, piñas, berenjenas y nueces nueces.

Varios medicamentos también afectan los resultados de las pruebas, incluida la guaifenesina (que se encuentra en muchos jarabes para la tos), el metocarbamol (un relajante muscular) y las fenotiazinas (antipsicóticos). Los pacientes que toman cualquier medicamento, especialmente uno de estos, deben consultar a un médico antes de recolectar una muestra de orina para esta prueba.

Si no se hace un diagnóstico, los médicos administran al paciente un medicamento en un intento de inducir los sofocos (prueba de provocación). Hoy en día, las pruebas de provocación mediante la inyección de drogas rara vez se realizan, pero los médicos siempre preguntan al paciente qué alimentos, sustancias u otros factores pueden causar sofocos.

- Localización del tumor.

Se realizan diversas pruebas de diagnóstico para localizar tumores carcinoides. Estas pruebas incluyen tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) y radiografías. que se realiza después de inyectar un agente de contraste radiopaco visible en las imágenes en la arteria del paciente (angiografía). A veces, se requiere una intervención quirúrgica de diagnóstico para localizar el tumor.

Otra prueba útil es un examen gammagráfico o una exploración con radioisótopos. Durante esta prueba, se inyecta un marcador radiactivo en la vena del paciente, que se acumula en un órgano específico. La mayoría de los tumores carcinoides tienen receptores para la hormona somatostatina. Los médicos pueden inyectar una forma radiactiva de somatostatina en la sangre y utilizar un examen gammagráfico para localizar el tumor carcinoide y determinar si se ha diseminado. Aproximadamente el 90% de los tumores se pueden detectar con este método. La resonancia magnética o la tomografía computarizada pueden ayudar a confirmar que el tumor se ha diseminado a hígado.

Deben descartarse otras causas de los sofocos, como la menopausia o el consumo de alcohol. Por lo general, esto se puede hacer haciendo preguntas (por ejemplo, sobre la edad y el consumo de alcohol), pero a veces se requieren pruebas.

Tratamiento

- Intervención quirúrgica.

Si el tumor carcinoide está confinado a un área específica, como el apéndice, el intestino delgado, el recto o los pulmones, la enfermedad se puede tratar con cirugía. Si el tumor se ha diseminado al hígado, la cirugía rara vez cura la enfermedad, pero puede ayudar a aliviar los síntomas. Los tumores crecen tan lentamente que incluso los pacientes con tumores grandes pueden vivir de 10 a 15 años.

- Reducir la gravedad de los síntomas.

La radioterapia o la terapia química son ineficaces en el tratamiento de los tumores carcinoides. Sin embargo, una combinación de ciertos medicamentos de quimioterapia (estreptozocina con fluorouracilo y, a veces, doxorrubicina) puede aliviar los síntomas.

Un medicamento llamado octreótido puede aliviar los síntomas de los sofocos. Otros tratamientos para los sofocos incluyen fenotiazinas (como proclorperazina) y fármacos bloqueadores de histamina como famotidina. En raras ocasiones, el tamoxifeno, el interferón alfa y la fentolamina se utilizan para controlar los sofocos en pacientes con síndrome carcinoide. A veces, la prednisona se prescribe para pacientes con tumores carcinoides del pulmón que tienen episodios de sofocos intensos.

La diarrea se puede controlar con loperamida, codeína, tintura de opio, difenoxilato o ciproheptadina.

La prevención de la pelagra incluye una ingesta adecuada de proteínas y niacina. Además, para la prevención de la pelagra, se utilizan medicamentos que suprimen la producción de serotonina, por ejemplo, metildopa.

Pronóstico

Tasa de supervivencia relativa a 5 años para tumores carcinoides gastrointestinales (basada en personas diagnosticadas con tumores carcinoides tracto gastrointestinal 1 o 2 grados [estómago, intestino delgado, colon, apéndice, ciego y recto] durante el período comprendido entre 2010 a 2016.)

VIDENTE* etapas	Supervivencia relativa a 5 años
Localizado	97%
Regional	95%
Lejos	67%
Todas las etapas SEER están combinadas	94%

* SEER - Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados del Instituto Nacional del Cáncer es una fuente de información epidemiológica sobre la incidencia y supervivencia del cáncer en los Estados Unidos. Estados.