Síndrome de Klinefelter: que es, signos, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Klinefelter?

Síndrome de Klinefelter (SK) es una enfermedad que se presenta en los hombres cuando tienen un cromosoma X adicional. Algunos hombres con el trastorno no tienen signos o síntomas evidentes, mientras que otros pueden tener diversos grados de deterioro cognitivo, social, conductual y cognitivo. Los adultos con síndrome de Klinefelter también pueden tener hipogonadismo (disminución de la producción de testosterona), testículos pequeños y / o no descendidos (criptorquidia), senos agrandados (ginecomastia), crecimiento elevado y / o incapacidad para tener hijos (infertilidad), así como una apertura anormal del pene (hipospadias) y pene pequeño (micropene). El síndrome de Klinefelter no es un trastorno hereditario, pero generalmente ocurre como un evento accidental durante la formación. células reproductoras (óvulos y espermatozoides), lo que conduce a la presencia en cada célula de una copia adicional del cromosoma X (47, XXY). El tratamiento de la afección se basa en los signos y síntomas presentes en cada paciente. La esperanza de vida es generalmente normal y muchas personas con la enfermedad tienen una vida normal. Hay muy poco riesgo de desarrollar 

cáncer de mama y otras afecciones, como una afección inflamatoria crónica llamada lupus eritematoso sistémico.

En algunos casos, cada célula tiene más de un cromosoma X (por ejemplo, 48, XXXY o 49, XXXXY). Estas condiciones, a menudo denominadas "variantes del síndrome de Klinefelter", generalmente se asocian con más graves problemas (retraso mental, problemas esqueléticos y alteración de la coordinación) que el síndrome de Klinefelter clásico (47, XXY).

Signos y síntomas

Los signos principales son infertilidad y testículos pequeños que funcionan mal (testículos). Los síntomas suelen ser sutiles y muchos pacientes desconocen el síndrome. A veces, los síntomas son más graves (ver. Foto) y puede incluir disminución del tono muscular, mayor altura, mala coordinación, menos vello corporal, crecimiento de los senos y menos interés en el sexo. A menudo, estos síntomas solo se notan durante la pubertad.

Se ha estimado que el 60% de los bebés con síndrome de Klinefelter terminan en un aborto espontáneo.

La presencia o ausencia de síntomas visibles en un hombre con síndrome de Klinefelter depende de muchos factores, incluida la cantidad La testosterona es producida por su cuerpo, ya sea en mosaico (con células XY y XXY) y su edad cuando se diagnostica esta condición y está siendo tratado. Algunas personas tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar cáncer de mama, un tumor extragonadal de células germinales poco común. Enfermedades pulmonares, varices y osteoporosisasí como algunos Enfermedades autoinmunes, tal como lupus eritematoso sistémico, Artritis Reumatoide y síndrome de Sjogren.

Algunos pacientes con síndrome de Klinefelter tienen más de un cromosoma X adicional en cada célula (por ejemplo, 48, XXXY o 49, XXXXY). En estos casos, conocidos como "variantes del síndrome de Klinefelter", los signos y síntomas pueden ser más graves y pueden incluir:

• Discapacidad intelectual;
• rasgos faciales distintivos;
• anomalías esqueléticas;
• Coordinacion pobre;
• problemas severos del habla;
• problemas de comportamiento;
• defectos cardíacos;
• problemas dentales.

Causas y factores de riesgo

El síndrome de Klinefelter no se hereda. Los machos tienen un cromosoma X adicional debido a un error de no disyunción que ocurre al azar durante la división de los cromosomas sexuales en un óvulo o esperma.

El cariotipo más común del síndrome de Klinefelter es 47, XXY (más del 90%). Se han descrito cariotipos en mosaico como 46, XY / 47, XXY y otras aneuploidías como 48, XXXY y 49, XXXXY. La adquisición de un cromosoma X adicional es accidental y por lo general se asocia con no disyunción meiótica o no disyunción poscigótica. La gravedad general del fenotipo parece estar correlacionada con la cantidad de material cromosómico X adicional presente.

Epidemiología

El síndrome de Klinefelter es la forma más común de aneuploidía que ocurre cuando una persona tiene un número anormal de cromosomas en una célula. La prevalencia estimada de la enfermedad está entre 1: 500 y 1: 1000 en hombres. El cariotipo 47 no siempre se reconoce hasta la edad adulta y puede diagnosticarse más tarde. Sin embargo, el reconocimiento y diagnóstico de un trastorno generalmente se produce después de que uno o más de los elementos enumerados a continuación se conviertan en objeto de atención clínica.

• Por diagnóstico prenatal o por anomalías genitales observadas al nacer en un niño con hipotensión.
• Un adolescente con dificultades de aprendizaje o de comportamiento.
• Adolescente que se evalúa como alto, con testículos pequeños o con pubertad incompleta.
• En hombres adultos sometidos a pruebas de infertilidad (el 3% de todos los hombres sometidos a pruebas de infertilidad tienen el síndrome).

Sin embargo, hasta dos tercios de los casos de síndrome de Klinefelter (SK) pueden pasar desapercibidos. Los estudios comparativos muestran que la enfermedad puede ser más común en condiciones de aumento de la edad de los padres, errores, relacionados con el medio ambiente, en la meiosis I o una disminución del aborto selectivo en los casos diagnosticados prenatalmente. El infradiagnóstico también se debe probablemente a un fenotipo variable, y en muchos casos solo se encuentran signos menores. Se estima que alrededor de una cuarta parte de las personas con el trastorno no muestran signos de diagnóstico en la historia o el examen. Con el uso creciente de pruebas prenatales no invasivas (NIPT), se espera que la frecuencia del diagnóstico prenatal sea aumentará, lo que permitirá a los profesionales de la salud que atienden a niños diagnosticar temprano etapas.

Fisiopatología

Los mecanismos moleculares que subyacen a la insuficiencia testicular primaria y la heterogeneidad fenotípica de las características físicas y neurocognitivas en CS son poco conocidos. Se están realizando investigaciones para determinar los efectos del polimorfismo genético, la inactivación de X distorsionada, el origen parental del cromosoma X adicional y la dosis de genes.

El material extra del cromosoma X es responsable de la hialinización y fibrosis testicular que conduce a la insuficiencia gonadal primaria, que a menudo se desarrolla durante la adolescencia y la adolescencia. Si hay una disfunción temprana, el recién nacido afectado desarrollará microfallos, hipospadias, criptorquidia y testículos inusualmente pequeños. Más tarde, el desarrollo de hipogonadismo conduce a una pubertad incompleta y a una ginecomastia. Son típicos el hipogonadismo prolongado y la infertilidad.

Dosis adicional de genes SHOX en la región pseudo-autosómica del cromosoma X conduce a un alto crecimiento, extremidades largas y una disminución en la proporción de los segmentos superior e inferior.

La fisiopatología de las diferencias neuropsicológicas observadas en el SK es poco conocida.

Trastornos cercanos

Síndrome de kalman (Callman) es un trastorno hereditario poco común que afecta principalmente, pero no exclusivamente, a los hombres. Las principales características del síndrome de Kallman tanto en hombres como en mujeres son la falta de pubertad y la pérdida total o parcial del olfato. La falta de pubertad refleja desequilibrio hormonalcausado por la falla de una parte del cerebro conocida como hipotálamo. Los pacientes con síndrome de Kalman muestran signos de genitales pequeños, gónadas estériles que no pueden producir células germinales (hipogonadismo) y pérdida del olfato (anosmia). La interrupción en la producción de hormonas, así como de esperma y óvulos, provoca un retraso en la pubertad, el crecimiento y la infertilidad.

Diagnósticos

El diagnóstico de SK se basa generalmente en el cariotipo prenatal o posnatal y el análisis de microchip cromosómico. Las pruebas prenatales no invasivas (NIPT) para el ADN extracelular pueden detectar anomalías en los cromosomas sexuales. Los valores predictivos positivos publicados para la detección del síndrome de Klinefelter con NIPT son del 67%. Se sugieren pruebas adicionales prenatales o posparto para confirmar cualquier caso sospechoso.

Una evaluación inicial del Reino Unido puede incluir pruebas de hipogonadismo o infertilidad. En el SK, las gonadotropinas suelen estar elevadas en presencia de hialinización y fibrosis testicular, aunque esto puede desarrollarse durante la adolescencia. La detección de hipogonadismo hipergonadotrópico indica insuficiencia gonadal primaria. Elevar a mismo nivel hormona estimuladora folicular (FSH) generalmente predomina sobre los niveles de hormona luteinizante (LH), aunque ambos están por encima de lo normal. Las concentraciones de testosterona suelen ser bajas o inferiores a lo normal tanto en adolescentes como en adultos. Una minoría de niños puede tener niveles bajos de inhibina B y niveles elevados de hormona antimülleriana (AMH), que indica una disfunción de las células de Sertoli, pero no está claro si la identificación de estas diferencias es un predictor de futuro gonadal falla.

Tratamiento

El diagnóstico temprano del síndrome de Klinefelter (a menudo en el útero) permite una evaluación e intervenciones más tempranas del desarrollo para ayudar al desarrollo neuropsicológico. Los retrasos en el habla y las habilidades motoras están presentes en 50 a 75% de los casos; por lo tanto, se recomiendan medidas proactivas para identificar y resolver estos retrasos. Los retrasos en el habla que no se resuelven pueden limitar la autoexpresión, afectar la tolerancia a la frustración y contribuir a problemas de conducta. La hipotensión con hipermovilidad, pie plano y deformidad en varo puede afectar el desarrollo motor, incluida la escritura a mano y el cuidado personal; por lo tanto, es posible que se requiera fisioterapia, terapia ocupacional y terapias adaptativas, como plantillas ortopédicas.

El tratamiento con testosterona suplementaria bajo la supervisión de un endocrinólogo pediátrico puede prevenir algunas de las manifestaciones físicas del "fenotipo clásico del síndrome de Klinefelter". El hipogonadismo en el síndrome de Klinefelter puede comenzar temprano en el feto y juega un papel en el subdesarrollo genital. criptorquidia, una disminución en el número de células germinales, un tamaño pequeño de los testículos y una "mini pubertad" sorda en infancia. Algunos médicos administran testosterona adicional durante los primeros meses de vida como tratamiento. micropeneaunque los datos retrospectivos limitados sugieren posibles beneficios cognitivos y conductuales; se están realizando estudios prospectivos. Si está presente criptorquidia o hernia inguinal, el bebé debe ser derivado a un urólogo pediatra.

Durante la adolescencia, la mayoría de los niños con SK progresan normalmente a la pubertad y La testosterona endógena generalmente mantiene la virilización con agrandamiento y desarrollo del pene. vello púbico. Sin embargo, es posible que estas personas no tengan tanto vello facial o corporal como se esperaba. La testosterona suplementaria puede ayudar a minimizar la ginecomastia, que a menudo se desarrolla durante la adolescencia. Otros tratamientos para la ginecomastia son ineficaces (inhibidores de la aromatasa) y tienen datos publicados limitados con síndrome de Klinefelter (tamoxifeno), o son invasivos (cirugía) y están en riesgo recaída. Para obtener un conocimiento adecuado de estos problemas, establezca una buena relación y esboce planes para el futuro. observación y tratamiento, los padres del niño deben consultar a un endocrinólogo pediátrico durante las relaciones sexuales madurez. La edad a la que se debe iniciar la terapia de reemplazo de andrógenos no es estándar y debe individualizarse. Puede comenzar durante el inicio de la pubertad o retrasarse hasta que aparece la pubertad. Evidencia clara de hipogonadismo, que puede ser al final de la adolescencia o al principio de la edad adulta. la edad. Las recomendaciones para la terapia de reemplazo hormonal para hombres con hipogonadismo se pueden obtener de los endocrinólogos.

Tecnologías reproductivas avanzadas como la aspiración microquirúrgica de espermatozoides del epidídimo (micro-TESE) demostró tener éxito y permitió que casi la mitad de los hombres con SK que se consideraban infértiles tuvieran hijo biológico. Pueden identificarse pequeñas bolsas de tejido gonadal productor de esperma, extraerse y luego inyectarse mediante inyección intracitoplasmática de espermatozoides en el óvulo para la fertilización.

A largo plazo, los hombres con síndrome de Klinefelter tienen más probabilidades de desarrollar trastornos asociados con resistencia a la insulina, tal como diabetes tipo 2, dislipidemia y hepatosis grasa (enfermedad del hígado graso no alcohólico), así como enfermedad vascular periférica y enfermedad tromboembólica. Se recomienda un examen minucioso y medidas preventivas agresivas. La densidad mineral ósea también puede verse comprometida, lo que probablemente esté asociado con el hipogonadismo, por lo que es importante prestar atención a la salud de los huesos. Varios estudios han documentado una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes. Finalmente, aumenta el riesgo de ciertas neoplasias malignas. Estos incluyen cáncer de mama, tumores extragonadales de células germinales y no linfoma de Hodgkin. Aunque la incidencia general sigue siendo muy baja y no se requieren exámenes de detección de rutina, se deben investigar los síntomas sospechosos.

Pronóstico

Los bebés con la forma Klinefelter 47, XXY difieren poco de los niños sanos. Los resultados de un estudio de niños XXY sin mosaico menores de 2 años mostraron que la mayoría de los niños XXY tenían genitales externos normales y rasgos faciales con altura y peso dentro normas.

Los niños con un cariotipo 47, XXY pueden experimentar dificultades de aprendizaje, diversas frustraciones y, en algunos casos, graves dificultades emocionales o de comportamiento durante la adolescencia. Sin embargo, la mayoría de ellos, al entrar en la edad adulta, se esfuerzan por independizarse por completo de sus familias. Algunos se han graduado de la educación superior y tienen un nivel de vida normal. El síndrome de Klinefelter no afecta la esperanza de vida.