Síndrome de Fanconi: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Fanconi?

Síndrome de Fanconi - Este es un defecto en el túbulo renal proximal, que conduce a una mala absorción de varios electrolitos y sustancias que generalmente son absorbidas por el túbulo proximal. La afección puede ser hereditaria o adquirida. Esta enfermedad no debe confundirse con Fanconi anémico, que es una rara enfermedad recesiva caracterizada por pancitopenia, hipoplasia de la médula ósea, decoloración marrón irregular de los tegumentos debido a la deposición de melanina y asociada con múltiples anomalías congénitas. Los adultos con síndrome de Fanconi suelen ser del tipo adquirido y los niños con el síndrome son del tipo genético. La capacidad de tratar una afección depende de su etiología específica y, por lo general, incluye la eliminación. causa raíz, si la hubiera, y corrección de los valores volumétricos, nutricionales o electrolíticos déficit. La definición de "síndrome de Fanconi" implica un defecto global en el túbulo. Cualquier soluto normalmente reabsorbido por el túbulo no se reabsorbe adecuadamente en un paciente con este síndrome.

Signos y síntomas

Los síntomas de una enfermedad hereditaria se pueden observar desde la infancia. Incluyen:

• sed excesiva;
• micción excesiva;
• vómitos
• trastorno del crecimiento;
• fragilidad de huesos;
• raquitismo;
• tono muscular bajo;
• anomalías de la córnea;
• nefropatía.

Los síntomas adquiridos de la enfermedad incluyen:

• enfermedad ósea;
• debilidad muscular;
• baja concentración de fosfatos en sangre (hipofosfatemia);
• potasio bajo en sangrehipopotasemia);;
• exceso de aminoácidos en la orina (hiperaminoaciduria).

Causas y factores de riesgo

Existen al menos 10 causas hereditarias del síndrome de Fanconi, que incluyen:

• cistinosis;
• galactosemia;
• intolerancia hereditaria a la fructosa;
• tirosinemia;
• Enfermedad de Wilson-Konovalov;
• Síndrome de Lowe;
• Enfermedad de Dent;
• glucogenosis;
• citopatías mitocondriales;
• enfermedades idiopáticas.

También hay varias causas adquiridas, que incluyen:

• Tomar ciertos medicamentos antivirales (inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos [INTI]);
• agentes quimioterapéuticos (cisplatino);
• inmunosupresores (azatioprina);
• antibióticos (gentamicina) u otros medicamentos determinados.

Además, la afección puede estar asociada con gammapatía monoclonal, envenenamiento por plomo y otras toxinas. Daño renal más común, como secundario a trasplante de riñón, causas específicas de síndrome nefrótico y necrosis tubular aguda. Las picaduras de abejas melíferas también pueden causar el síndrome de Fanconi. Neumonía por Legionella (legionelosis) también puede causar el síndrome de Fanconi por razones desconocidas.

Epidemiología

Es difícil evaluar la epidemiología del síndrome de Fanconi, ya que abarca una amplia gama de factores adquiridos, heredados y exógenos que no están relacionados entre sí. Si la enfermedad se hereda, entonces se observa con mayor frecuencia en jóvenes caucásicos, ya que La cistinosis ocurre casi exclusivamente en caucásicos y es una forma común del síndrome. Fanconi.

Fisiopatología

Varios mecanismos pueden causar el síndrome de Fanconi, algunos de los cuales pueden no entenderse completamente. Estos mecanismos incluyen una disminución en el flujo de soluto a la sangre desde el epitelio tubular, un aumento en el reflujo de soluto a través de las uniones estrechas que separan las células, que recubre el epitelio tubular, desde la sangre hasta el filtrado glomerular, flujo deficiente de soluto hacia el epitelio de los túbulos y fuga de soluto de regreso al lumen desde el tubular epitelio. Esto podría deberse a un problema más grave con la generación de la energía que necesitan las células para completar una tarea. para la entrega de solutos a través de la membrana del borde en cepillo o para el transporte de solutos a través de la basolateral membrana. Por ejemplo, la intoxicación por metales pesados ​​puede comprometer el uso de energía mitocondrial.

El síndrome de Fanconi requiere que la nefrona distal no absorba solutos, que son reabsorbidos principalmente por el túbulo contorneado proximal. La absorción deficiente de estas sustancias puede estar asociada con un cambio en la permeabilidad de las membranas tubulares o problemas con los vehículos de transporte. Las sustancias que no absorben incluyen aminoácidos, bicarbonato, glucosa, fosfato, proteínas y ácido úrico, y se cree que están asociadas con niveles bajos de ATP. En cuanto a qué mecanismo está involucrado, en qué causas adquiridas o hereditarias del síndrome de Fanconi, son variadas e investigadas. Es importante señalar que la acidosis tubular renal tipo 2 no siempre se asocia con el síndrome de Fanconi, pero El síndrome de Fanconi se manifiesta con acidosis tubular renal tipo 2 y excreción excesiva. bicarbonato.

Diagnósticos

- Historia y exploración física.

En la historia conviene aclarar si el paciente tiene una forma hereditaria o adquirida. En base a esto, se reducirá el historial médico. Es necesario averiguar si el paciente tiene signos, síntomas o un diagnóstico oficial de cistinosis de origen adquirida, enfermedad de Wilson, intolerancia hereditaria a la fructosa y síndrome de Lowe. También debe averiguar si el paciente tiene antecedentes de mieloma múltiple o un trasplante de riñón. Los médicos prestan atención al uso de medicamentos como ácido valproico, cidofovir, adefovir, tenofovir, ifosfamida, lenalidomida, estreptozocina y ranitidina. Otra causa adquirida del síndrome de Fanconi es leucemia linfoblástica aguda.

El examen físico puede revelar una excreción urinaria excesiva de aminoácidos, calcio, bicarbonato, glucosa, fosfato y ácido úrico. Los signos que pueden estar asociados con la falta de estos solutos incluyen acidosis (por falta de bicarbonato), deshidración, desequilibrio electrolítico, raquitismo, osteomalacia y deterioro del crecimiento. Los síntomas de la osteomalacia incluyen fracturas óseas que ocurren sin una lesión real y dolor óseo generalizado, especialmente en las caderas. Mientras que la osteomalacia hipofosfatémica puede ocurrir en adultos, el raquitismo hipofosfatémico puede ocurrir en niños.

La pérdida de agua y electrolitos que se observa durante la afección puede causar sed, fatiga, debilidad y poliuria. Hipofosfatemia Provoca muchos signos y síntomas, especialmente si los niveles de fósforo sérico caen por debajo de 1 mg / dL. Puede haber síntomas neuromusculares como parestesia, temblor y debilidad muscular. La hipofosfatemia grave puede alterar la contractilidad del miocardio, aunque rara vez conduce a congestión clínica. insuficiencia cardiaca. Aunque teóricamente la rabdomiólisis podría ser causada por hipofosfatemia, hay pocos informes de esta asociación en humanos.

Si el síndrome de Fanconi está asociado con cistinosis, se espera que el paciente tenga depósito del aminoácido cistina en la médula ósea, el hígado, la córnea (donde los cristales son visibles) y los riñones. El paciente puede tener antecedentes de formación de cálculos de cistina. Como recordatorio, este tipo de piedra puede manifestarse en forma de asta de ciervo en etapas posteriores. De lo contrario, es probable que la aminoaciduria en el síndrome de Fanconi sea mínima y no tenga consecuencias metabólicas.

- Análisis y estudios de imagen.

El análisis de orina puede mostrar un aumento de la excreción fraccionada de ácido úrico, niveles de glucosa en la orina que no se explican concentración plasmática o una enfermedad renal preexistente, así como niveles altos de beta2-microglobulina y N-acetil-beta-D-glucosaminidasa en orina. Un análisis de sangre puede mostrar hipopotasemia, hipofosfatemia y acidosis metabólica hiperclorémica (no aniónica). Una excreción urinaria más alta de aminoácidos, fosfatos, bicarbonatos y glucosa en 24 horas puede indicar un diagnóstico. Algunas pruebas de diagnóstico inusuales incluyen la medición de la proteína 4 que se une al retinol en la orina y la relación lactato / creatinina en orina, que pueden ayudar al diagnóstico. Medir los niveles de enzimas puede ayudar a descartar un trastorno específico, como la cistinosis, y realizar pruebas Los niveles de fármacos o metales pesados ​​en sangre u orina pueden ayudar a detectar una causa adquirida del síndrome. Fanconi.

Tratamiento

El síndrome de Fanconi no se puede curar, pero se puede controlar con el tratamiento adecuado. Un tratamiento eficaz puede evitar que empeore el daño a los huesos y el tejido renal y, en algunos casos, corregirlo. Niveles altos de ácido en sangre (acidosis) se puede neutralizar con bicarbonato de sodio. Los pacientes con niveles bajos de potasio en sangre pueden requerir suplementos de potasio por vía oral.

La enfermedad ósea requiere tratamiento con suplementos de fosfato oral y vitamina D.

El trasplante de riñón puede salvarle la vida si se desarrolla un niño con esta afección insuficiencia renalpero si la cistinosis es la enfermedad subyacente, el daño progresivo a otros órganos puede continuar y finalmente conducir a la muerte.

Si un medicamento está causando la afección o se sospecha de intoxicación por metales pesados, se recomienda encarecidamente evitar o eliminar la sustancia nociva.

Pronóstico

El pronóstico varía y depende de la causa del síndrome y de la gravedad de las manifestaciones renales y extrarrenales. Como regla general, las formas adquiridas del síndrome de Fanconi tienen un tiempo y consecuencias limitadas. Las formas heredadas son difíciles de tratar, generalmente se asocian con un crecimiento deficiente y afectan a ciertos órganos.