Prader-Willi sündroom lastel: mis see on, sümptomid, fotod, ravi

Mis on Prader-Willi sündroom?

Prader-Willi sündroom (PWV) on geneetiline haigus, mis esineb umbes ühel 15 000 vastsündinul.

Prader-Willi sündroom mõjutab mehi ja naisi võrdselt ning mõjutab kõiki rasse ja etnilisi rühmi. PWV on eluohtliku lapseea ülekaalulisuse kõige levinum geneetiline põhjus.

Seda sündroomi kirjeldasid esmakordselt 1956. aastal Šveitsi arstid Andrea Prader, Alexis Labhart ja Heinrich Willie, tuginedes üheksa uuritud lapse kliinilistele tunnustele.

Esialgses aruandes tuvastatud ühiste tunnuste hulka kuulusid väikesed käed ja jalad, ebanormaalne kasv ja kehaehitus (väike kasv, väga madal lihas kehakaal ja varase lapsepõlve rasvumine), lihaste hüpotensioon (madal lihastoonus (lihasnõrkus)) sündides, rahuldamatu nälg, raske ülekaalulisus ja vaimne mahajäämus.

See video annab lühikese ülevaate haiguse ilmingutest:

Prader-Willi sündroom on 15. kromosoomi kõrvalekalde tulemus ja täpne diagnoos põhineb tänapäeval geneetilistel testidel.

Millised on Prader-Willi sündroomi sümptomid?

Prader-Willi sündroomi sümptomid on tõenäoliselt seotud ajuosa düsfunktsiooniga, mida nimetatakse hüpotalamuseks. Hüpotalamus on väike endokriinne organ aju põhjas, mis mängib olulist rolli paljudes keha funktsioonides, sealhulgas nälja ja küllastumise, kehatemperatuuri, valu, une ja ärkveloleku tasakaalu, vee tasakaalu, emotsioonide ja viljakus.

Kuigi arvatakse, et hüpotalamuse düsfunktsioon põhjustab Prader-Willi sündroomi sümptomeid, pole veel selge, kuidas geneetiline kõrvalekalle põhjustab hüpotalamuse düsfunktsiooni.

Selle sündroomiga inimestel muutuvad sümptomid aja jooksul. Üldiselt on PWS -iga seotud sümptomite kaks peamist etappi:

varane elu

PWV -ga imikud on hüpotoonilised või "paindlikud", väga madala lihastoonusega. Tüüpiline neile nõrk nutt ja halb imemisrefleks. Prader-Willi sündroomiga lapsed ei saa tavaliselt last rinnaga toita ja vajavad sageli kunstlikku toitmist.

Lastel võib olla probleeme kasvu ja arengugakui toitmisraskusi tähelepanelikult ei jälgita ega ravita. Nende laste kasvades paraneb jõud ja lihastoonus üldiselt. Mootorifunktsioone arendatakse, kuid reeglina täidetakse neid viivitusega.

Väikelapsed kipuvad sisenema perioodi, kus nad saavad kergesti hakata kaalus juurde võtma enne kui nad näitavad üles suurenenud huvi toidu vastu.

Lapsepõlv ja suurekskasvamine

Reguleerimata söögiisu ja kopsud kaalutõus (cm. foto) iseloomustavad Prader-Willi sündroomi hilisemaid etappe.

Need märgid algavad kõige sagedamini vanuses 3 kuni 8 aastat, kuid nende algus ja intensiivsus on erinevad.

Prader-Willia sündroomiga inimestel puuduvad normaalsed nälja- ja küllastustunnused.

Üldiselt ei suuda nad oma toidu tarbimist kontrollida ja söövad üle, kui neid ei kontrollita.

Näljakäitumine on väga levinud. Lisaks on selle sündroomiga inimeste ainevahetuse kiirus normaalsest madalam. Ilma ravita põhjustab see probleemide kombinatsioon haiguslikku rasvumist ja selle paljusid tüsistusi.

Lisaks rasvumisele võib Prader-Willi sündroomiga lapsel olla palju muid sümptomeid. Tavaliselt on lastel, kelle IQ on madalast normaalsest kuni mõõduka vaimupuudega kognitiivsed probleemid. Normaalse IQ -ga inimestel on tavaliselt Õpiraskused.

Muud probleemid ja märgid võivad hõlmata järgmist:

• kasvuhormooni puudus / lühike kasv;
• väikesed käed ja jalad;
• skolioos;
• unehäired koos liigse päevase unisusega;
• kõrge valulävi;
• kõne apraksia / düspraksia ja viljatus.

Käitumisraskused võivad hõlmata obsessiiv-kompulsiivseid sümptomeid, nahaprobleeme ja raskusi emotsioonide kontrollimisel. Prader-Willi sündroomiga täiskasvanutel on suurem risk vaimuhaiguste tekkeks. PWV on laia toimespektriga häire ja sümptomid on inimestel raskusastme ja esinemissageduse poolest erinevad.

Kromosoomid ja geenid: põhitõed

PWV geneetika mõistmiseks on vaja üldist arusaama kromosoomidest ja geenidest.

Kromosoomid on väikesed struktuurid, mida leidub peaaegu kõigis meie keha rakkudes. Need on geenipaketid, mille pärime oma vanematelt. Geenid sisaldavad kõiki üksikasjalikke juhiseid, mida meie keha vajab kasvamiseks, arenemiseks ja toimimiseks - meie DNA.

Teatud geenid suunavad meie rakke tootma valke, ensüüme ja muid olulisi aineid. Kõik meie paljudest geenidest on leitud konkreetsest kromosoomist. Enamik meie keha rakke sisaldab 46 kromosoomi - 23 päritud emalt ja 23 isalt. (Munad ja sperma sisaldavad tavaliselt ainult 23 kromosoomi, kuna need rakud ühinevad viljastumisel ja annavad lapsele õige arvu kromosoome.)

22 paari kromosoome tähistatakse nende suuruse alusel numbriga (kromosoom 1 on suurim paar ja kromosoom 22 on peaaegu väikseim) ja 2 kromosoomi igas nummerdatud paaris sisaldavad samu geene (üks komplekt emal ja teine isa). Prader-Willi sündroomi põhjustavad muutused esinevad paaris, mida tuntakse kromosoomina 15. 23. kromosoomipaar on tähistatud sugukromosoomide paarina. See paar määrab lapse soo: tüdrukul XX, poisil XY.

Muutused või vead geenides ja kromosoomides on tavalised munaraku ja sperma tootmise ajal. Mõnel neist geneetilistest muutustest ei ole lapse eostamisel mingit mõju; mõned põhjustavad raseduse katkemist; mõned provotseerivad näiteks Prader-Willi sündroomi, põhjustades olulisi erinevusi lapse arengus ja toimimises.

Kuigi paljud geneetilised häired on põhjustatud ühest geenimuutusest ja neid saab edastada vanemalt lapsele, on PWV palju keerulisem.

Mis põhjustab Prader-Willi sündroomi (põhjused)?

Prader-Willi sündroom tuleneb aktiivse geneetilise materjali puudumisest konkreetses kromosoomi 15 piirkonnas (15q11-q13). Tavaliselt pärivad inimesed ühe kromosoomi 15 koopia emalt ja ühe isalt. PWV -d põhjustavad geenid on aktiivsed ainult isalt saadud kromosoomis.

Prader-Willi sündroomi korral võib geneetiline defekt, mis põhjustab 15. kromosoomi isalt passiivsuse (isakromosoom 15), esineda kolmel põhjusel:

1. FPV välistamise teel: enamasti on selles kriitilises piirkonnas kadunud või kustutatud see 15 -kromosoomi osa, mis päriti isalt. See väike deletsioon esineb umbes 70% juhtudest ja seda ei saa tavaliselt rutiinse geneetilise testimise, näiteks amniotsenteesi korral tuvastada.
2. FPV homogeense disoomia kohta: Veel 30% juhtudest esineb siis, kui inimene pärib emalt kaks kromosoomi 15 ja isalt mitte ühtegi. Seda tüüpi pärandit nimetatakse uniparental disomy (UPD).
3. FPV mutatsioonide kuvamiseks: lõpuks, väga väikesel protsendil juhtudest (1-3%) väike geneetiline mutatsioon Praderi sündroomis - Willie viib asjaolu, et isa 15 kromosoomi geneetiline materjal on olemas, kuid mitteaktiivne.

Kuidas need geneetilised defektid põhjustavad Prader-Willi sündroomi sümptomeid?

Kromosoom 15 on inimese genoomi üks keerulisemaid piirkondi. Kuigi Prader-Willi sündroomiga seotud geneetiliste muutuste mõistmisel ja iseloomustamisel on tehtud märkimisväärseid edusamme, täpne mehhanism, mille abil funktsionaalse geneetilise materjali puudumine põhjustab PWV-ga seotud sümptomeid, ei ole arusaadav.

Teadlased uurivad aktiivselt geneetiliste järjestuste normaalset rolli PWV -s ja kuidas nende kadu mõjutab hüpotalamust ja teisi kehasüsteeme.

Kas geneetilise alatüübi järgi on PWV raskusastmes erinevusi?

PWV tunnustes võib geneetilise alatüübi põhjal olla mõningaid peeneid erinevusi: näiteks deletsiooniga isikud võivad olla heleda nahaga blondide juustega võrreldes teiste pereliikmetega ning olla vastuvõtlikum krampide ja krambid; ja neil, kellel on homogeense disoomia tõttu PWV -probleemid, võib noorukieas olla suurem vaimuhaiguste oht.

Üldiselt on erinevate geneetiliste alatüüpide vahel siiski märkimisväärne kattumine. On tõenäoline, et tuhanded geenid väljaspool PWV piirkonda, mis näitavad normaalseid erinevusi üksikisikute vahel, aitab samuti oluliselt kaasa Prader-Willi sündroomi sümptomite varieeruvusele nende vahel, kellel on häire.

Kuidas PWV diagnoositakse?

Seda sündroomi diagnoositakse vereanalüüsiga, mis tuvastab Prader-Willi sündroomile omased geneetilised kõrvalekalded-nn.DNA metüülimise test». FISH (fluorestsents in situ hübridisatsioon) tuvastab sündroomi deletsiooni teel, kuid ei diagnoosita teisi PWV vorme.

DNA metüleerimisanalüüs tuvastab selle sündroomi kõik tüübid ja on eelistatud diagnoosimismeetod. Kui kõigepealt tehakse metüleerimiskatse, võib osutuda vajalikuks täiendav testimine, et teha kindlaks, kas PWV on põhjustatud isa deletsioonist, UPD -st või jäljendavast mutatsioonist.

Juhtudel, kui on kahtlus jäljendava mutatsiooni olemasolule, võib verd võtta ka vanematelt.

Millised on Prader-Willi sündroomi tulevased riskid?

PWV tõrjutuse ja UPD tõttu on juhuslikud ega ole tavaliselt seotud suurenenud kordumisriskiga tulevastel rasedustel. Jäljendava mutatsiooni korral võib Prader-Willi sündroom perekonnas korduda. Pered, kes on mures PWS -i riski pärast, peaksid rääkima geneetilise nõustajaga.

Kas Prader-Willi sündroomi saab ravida?

Prader-Willi sündroomi ei ole praegu võimalik ravida ja enamik seniseid uuringuid on keskendunud sündroomi spetsiifiliste sümptomite ravile.

Paljude inimeste jaoks, keda see häire mõjutab, käsitletakse sündroomi kõige raskemaid aspekte, näiteks rahuldamatu isu ja rasvumine tähendaksid elukvaliteedi ja eluvõime olulist paranemist mida iganes.