Barthes'i sündroom: mis see on, sümptomid, põhjused, ravi, prognoos

Mis on Barti sündroom?

Barthes'i sündroom on haruldane metaboolne ja neuromuskulaarne geneetiline häire, mis esineb ainult meestel, kui see kandub emalt pojale X -kromosoomi kaudu. Kuigi Barthes'i sündroom ilmneb tavaliselt imikueas või varases lapsepõlves, on sellega seotud alguse vanus Sümptomid ja tulemused, samuti haiguse käik varieeruvad märkimisväärselt isegi haigete hulgas pered.

Häire peamisteks tunnusteks on südame- ja skeletilihaste kõrvalekalded (kardio -skeleti müopaatia), teatud valged verelibled (neutrofiilid, neutropeenia), mis aitavad võidelda bakteriaalsete infektsioonide vastu ja kasvupeetus, mis võib viia madal kasv. Häire on seotud ka teatud orgaaniliste hapete kõrgenenud tasemega uriinis ja veres, näiteks 3-metüülglutoonhappeuria / atsideemia. Südame vasaku vatsakese paksus võib ebatavaliselt kõrge kontsentratsiooni tõttu suureneda elastsed kollageenkiud

(endokardi fibroelastoos). Paksenemine vähendab vasaku vatsakese võimet väljutada verd kopsude kaudu ja on seega potentsiaalse südamepuudulikkuse peamine allikas.

Barthes'i sündroom edastatakse X-seotud retsessiivse tunnusena. Häire eest vastutav geen paiknes Xq28 kromosoomi pikal käel (q).

Märgid ja sümptomid

Barthes'i sündroomiga seotud sümptomid võivad ilmneda sündides, imikueas või varases lapsepõlves. Kuid harvadel juhtudel ei pruugi seda haigust diagnoosida enne täiskasvanuks saamist.

Enamik Barti sündroomiga inimesi täheldatud südamelihase nõrgenemine (kardiomüopaatia), mis viib südame alumiste osade (vatsakeste) laienemiseni.

Tuntud kui laienenud kardiomüopaatia, on selle seisundi tunnused sageli sündides või võivad ilmneda esimestel elukuudel. Laienenud endokardi müopaatia halvendab tavaliselt südame pumpamist, vähendades kopsudes ja ülejäänud kehas ringleva vere mahtu, põhjustades südamepuudulikkust. Südamepuudulikkuse sümptomid võib sõltuda lapse vanusest ja muudest teguritest. Näiteks väikelastel võib südamepuudulikkus avalduda kui väsimus ja õhupuudus füüsilise koormusega.

Barthesi sündroomi seostatakse ka ebanormaalselt vähenenud lihastoonust (hüpotensioon) ja lihasnõrkus (skeleti müopaatia), mille tagajärjeks on sageli viivitus jämeda motoorse oskuse omandamisel. Üldised motoorsed oskused hõlmavad selliseid tegevusi nagu roomamine, kõndimine, jooksmine, hüppamine ja tasakaalu säilitamine. Need on oskused, mis nõuavad suurte lihasrühmade kasutamist ja koordineerimist. Näolihaste nõrkus võib põhjustada ebatavalisi näoilmeid.

Lisaks ei pruugi kahjustatud imikud ja lapsed areneda ja kaalus juurde võtta oodatud kiirusega. Neil võib olla kergeid õpiraskusi (kuigi neil on tavaliselt normaalne intelligentsus) ja paljudel juhtudel võib olla vastuvõtlik korduvatele bakteriaalsetele infektsioonidele, kuna ringluses olevate neutrofiilide tase on madal veri.

Ilma õigeaegse avastamiseta ja asjakohane südamepuudulikkuse ravi ja bakteriaalsed infektsioonid võivad olla eluohtlikud tüsistused.

Lisaks südame- ja skeletilihaste kõrvalekalletele, neutropeeniale ja kasvupeetusele Barthi sündroomiga patsientidel on olemas spetsiifiline biokeemiline marker, mida on aastaid tunnustatud sündroomi peamise indikaatorina Bart.

Biokeemiline marker Kas uriinis või muudes kehavedelikes leiduv aine, näiteks ensüüm või väike molekul, on konkreetse häire diagnoos.

Teadlased on näidanud, et Barti sündroomiga inimestel on ebanormaalselt kõrgenenud tase 3-metüülglutakoonhape uriinis ja vere vedelas osas. Kliinikute sõnul võib Barthes’i sündroomiga lastel imiku keskelt kuni kolmeaastaseni tõusta 3-metüülglutakoonhappe sisaldus veres. Siiski puudub seos kõrgenenud happe taseme ja teiste Barthi sündroomiga seotud sümptomite ja sümptomite raskusastme vahel.

Mikroskoobi all on Barthesi sündroomiga patsientide südamelihasrakkudel ebanormaalse kujuga mitokondrid. Muud metaboolsed nähud, mis iseenesest ei ole diagnostilised, kuid mille eesmärk on diagnoosi kinnitada muud kriteeriumid on piimhappe kõrge sisaldus veres ja uriinis (intensiivse lihastegevuse kõrvalsaadus) ja madal karnitiin. Karnitiin mängib rolli kemikaalide, eriti rasvhapete liikumisel läbi rakumembraani.

Barthes'i sündroomi põhjused

Barthes'i sündroom edastatakse retsessiivse tunnusena, mis on seotud X-kujulise ühendusega. Vigane geen on pärit Xq28 lookuse geenikaardil X kromosoomist.

Inimese rakkude tuumas olevad kromosoomid kannavad iga inimese geneetilist teavet. Inimkeha rakkudes on tavaliselt 46 kromosoomi. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22 ja sugukromosoomid on tähistatud X ja Y. Meestel on üks X- ja Y -kromosoom, naistel aga kaks X -kromosoomi. Igal kromosoomil on lühike käsi, mis on märgistatud "p", ja pikk käsi, mis on tähistatud tähega "q". Kromosoomid on omakorda jagatud mitmeks ribaks, mis on nummerdatud. Näiteks "kromosoom Xq28" viitab rajale 28 X -kromosoomi pikal õlal. Nummerdatud triibud näitavad tuhandete geenide asukohta igas kromosoomis.

Geneetilised haigused määratakse kindlaks teatud tunnuse geenide kombinatsiooniga, mis leidub isalt ja emalt saadud kromosoomidel.

X-seotud retsessiivsed geneetilised häired on seisundid, mis on põhjustatud X-kromosoomi ebanormaalsest geenist. Naistel on kaks X -kromosoomi, kuid üks X -kromosoomidest on välja lülitatud ja kõik selle kromosoomi geenid on inaktiveeritud. Naised, kellel on haiguse geen ühes X -kromosoomis, on haiguse kandjad. Kandvatel naistel ei esine tavaliselt häire sümptomeid, kuna see on tavaliselt X -kromosoom, mille geen on ebanormaalne. Mehel on üks X -kromosoom ja kui ta pärib haiguse geeni sisaldava X -kromosoomi, areneb tal haigus. X-seotud häiretega mehed edastavad haiguse geeni kõigile oma tütardele, kes saavad kandjateks. Mees ei saa oma poegadele X-ga seotud geeni edasi anda, sest mehed edastavad isastele järglastele alati oma Y-kromosoomi X-kromosoomi asemel.

Mõnel juhul ei pruugi haige mehe ema olla Barthi sündroomi kandja ja tal on selle haiguse ilmselge perekonna ajalugu. Sellistel juhtudel näib häire olevat tingitud X -kromosoomi uuest geenimutatsioonist, mis juhtus juhuslikult teadmata põhjustel (juhuslikult).

X28 kromosoomis paiknevat geeni nimetatakse TAZ geeniks. TAZ -geen kodeerib valkude rühma, mida nimetatakse tafasiinideks ja millel on vähemalt kaks funktsiooni. Esiteks mängivad need valgud rolli rakkude sisemiste tihedalt volditud mitokondriaalsete membraanide säilitamisel. Mitokondrid on energiat tootvad terad, millest rakk sõltub. Tafasiinid tagavad, et spetsiifilise rasva (kardiolipiini) kontsentratsioon on piisav mitokondriaalse energiatootmise toetamiseks. Tafasiinid soodustavad ka luurakkude arengut luu eellasrakkudest (osteoblastid).

TAZ geeni mutatsioonid vastutavad ka 3-metüülglutakoonhappe ilmumise eest Barthi sündroomiga patsientide veres ja uriinis.

Mõjutatud populatsioonid

Tundub, et Barthes'i sündroom mõjutab kõiki etnilisi rühmi. Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikeskuse epidemioloogide hinnangul on selle sündroomi esinemissagedus vahemikus 1 200 000 kuni 400 000 vastsündinut. Siiski hoiatavad nad, et neid numbreid võidakse alahinnata, kuna arvatakse, et paljud Barthi sündroomi juhtumid jäävad teadmata ja jäävad teatamata.

Diagnostika

Barthes'i sündroomi saab diagnoosida imikueas või varases lapsepõlves (või mõnel juhul hilisemas elus) hoolikas kliiniline hindamine, iseloomulike füüsiliste leidude tuvastamine, patsiendi ja tema perekonna täielik haiguslugu ning mitmesugused eriarstid testid.

Eksperdid märgivad, et Barthi sündroomi diagnoosi tuleks kaaluda iga mehe või lapse puhul, kellel on:

• teadmata põhjusel laienenud kardiomüopaatia (idiopaatiline);
• tsirkuleerivate neutrofiilide madal tase (neutropeenia);
• suurenenud 3-metüülglutakoonhappe sisaldus uriinis (atsuuria);
• ebanormaalsed mitokondrid südamelihases;
• ja / või lihaste kõrvalekalded (müopaatia) teadmata põhjusel, mis on tingitud kasvupeetusest.

Imikutel ja lastel, kellel on kardiomüopaatia tunnused, tuleb teha metaboolseid sõeluuringuid. sealhulgas uuringud, mis mõõdavad 3-metüülglutakoonhappe ja teiste orgaaniliste hapete taset uriinis ja veri.

Nagu eespool mainitud, suurenenud 3-metüülglutakoonhappe sisaldus uriinis (3-metüülglutakoonhappeuria) on tunnistatud biokeemiliseks markeriks, mis võib toimida sündroomi diagnostilise tunnusena Bart. Samuti on oluline mõõta neutrofiilide kontsentratsiooni veres. Pidev madal neutrofiilide arv aitab diagnoosi kinnitada, kui neid teisi märke kombineerida.

Standardravi

Barthes'i sündroomi ravi on suunatud konkreetsetele sümptomitele, mida iga inimene kogeb. Selline toetav ravi võib nõuda tervishoiutöötajate, näiteks lastearstide meeskonna kooskõlastatud jõupingutusi; laste südamehaigustele spetsialiseerunud arstid (laste kardioloogid); vere ja hematopoeetiliste kudede uurimise spetsialistid (hematoloogid); bakteriaalsete infektsioonide ravi spetsialistid, füsioterapeudid; tegevusterapeudid; ja / või teised tervishoiutöötajad.

Südamepuudulikkus ja / või bakteriaalsed infektsioonid on tõsisemad ohud Barthes'i sündroomiga patsiendile. Paljud Barthes'i sündroomiga imikud ja lapsed vajavad ravi diureetikumid ja digitalis südamepuudulikkuse raviks. Tõendid näitavad, et paljud haiged lapsed võivad südamefunktsiooni paranemise tõttu järk -järgult sellisest südameravist hilisemas lapseeas välja jätta.

Patsientidel, kellel on kinnitatud neutropeenia, saab bakteriaalsete infektsioonide tüsistusi sageli ära hoida pideva jälgimise ja nakkuskahtluste varase raviga. antibiootikumid. Näiteks infektsiooni vältimiseks võib ennetava ravina neutropeenia ajal anda antibiootikume. Mõnedel neutropeeniaga inimestel, näiteks inimestel, kellel on korduvad bakteriaalsed infektsioonid ja neutrofiilide tase pidevalt alla 500, võivad arstid soovitada kasutada aineid, mis stimuleerivad luuüdi tootmist leukotsüütide poolt.

Geneetilisest nõustamisest on kasu ka mõjutatud isikutele ja nende peredele. Muud selle häire ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.

Prognoos

Varajane ja täpne diagnoos on Barthes'i sündroomiga sündinud poiste pikaajalise ellujäämise võti. Rasked infektsioonid ja südamepuudulikkus on haigestunud laste sagedased surmapõhjused.