Osseeriv progresseeruv fibrodüsplaasia (APF) - kivimehe sündroom

Mis on luustuv progresseeruv fibrodüsplaasia?

Ossifitseeriv progresseeruv fibrodüsplaasia (või lühend. OPF, Muncheimeri tõbi, kivimehe sündroom) On väga haruldane pärilik haigus, mille puhul keha sidekoed, sealhulgas lihased, kõõlused ja sidemed, asendatakse järk -järgult luudega (protsessis, mida nimetatakse luustumiseks).

Müncheimeri tõbi esineb juba sündides, kuid sümptomid võivad ilmneda alles varases lapsepõlves. Ossifikatsioon võib tekkida kogemata või pärast vigastust.

OPF sümptomid

OPF -iga sündinutel ei pruugi luustumise nähud ja sümptomid ilmneda enne, kui laps on veidi vanem ja hakkab kasvama.

Vastsündinutel on APF esimene märk sageli kaasasündinud varvaste anomaalia.

Varsti pärast sündi võivad tervishoiuteenuse osutajad või vanemad märgata, et beebi suured varbad on teistest varvastest lühemad. foto ülal).

See väärareng esineb kõigil kivimehe sündroomiga inimestel ja on diagnoosimisel oluline vihje.

Vastsündinul võib ka olla turse silmade ümber ja peanahka. Mõnel juhul võib see turse alata, kui loode on veel emakas, kuigi tavaliselt diagnoositakse seda seisundit alles pärast sündi. Umbes 50 protsenti inimestest selle haigusega on neil ka sarnased kaasasündinud kõrvalekalded pöidlates - on täheldatud ka muid väärarenguid, näiteks selgroos.

Enamik luustuva progresseeruva fibrodüsplaasiaga inimesi kogeb haiguse peamised sümptomid (mõnikord nimetatakse neid "ägenemisteks") 10-aastaselt.

Kuigi haigusseisundi üldine progresseerumise kiirus pole teada, kipub luustumine järgima mustrit kaelast õlgadeni, pagasiruumi, jäsemeteni ja jalgadeni.

Kuid kuna luude moodustumist võivad mõjutada vigastused (näiteks käeluumurd) või viirushaigus (nt gripp), ei pruugi haigus seda progressi rangelt järgida.

Müncheimeri tõve peamised sümptomid sõltub sellest, millised kehaosad on luustunud. Sageli on haigusega naha all õrnad tükid (nahaalused sõlmed, vt. foto ülal). Mõnikord eelneb nende sõlmede moodustumisele kerge palavik. Enamikul OPF -iga inimestel on luu kasvades üldised valu, jäikuse ja liikuvuse puudumise sümptomid.

Sõltuvalt sellest, millised kehaosad on luustunud, võivad APF -i spetsiifilisemad sümptomid hõlmata järgmist:

• toitumisprobleemid, mis võivad põhjustada toitumisvaegusi või alatoitumist;
• raske rääkida;
• hambaprobleemid;
• raske hingamine;
• hingamisteede infektsioonid;
• kuulmispuue;
• juuste väljalangemine (kiilaspäisus);
• aneemia;
• närvide kokkusurumine;
• parempoolne seisak südamepuudulikkus;
• rachiocampsis (skolioos ja kyphosis).
• sensoorsed kõrvalekalded;
• mõõdukas vaimne alaareng;
• neuroloogilised sümptomid.

Kivimehe sündroomiga inimeste elus võib esineda perioode, mil luud ei kasva. Muudel juhtudel võib tunduda, et see nähtus ilmneb juhuslikult ja ilmsete vigastuste või haiguste puudumisel. Kui luustumine toimub ebatavalises kehaosas (kus tavaliselt luid ei leidu), võib see põhjustada luumurde.

Aja jooksul võib selle seisundiga kaasnev uue luu- ja koekasvaja teke tõsiselt mõjutada inimese liikumisvõimet.

Enamikul juhtudel põhjustab progresseeruv fibrodüsplaasia luustumine lõpuks täieliku immobiliseerimise. Paljud selle haigusega inimesed jäävad 30. eluaastaks voodisse.

Fibrodüsplaasia põhjused

Enamikul OPFiga sündinud inimestel areneb haigus juhusliku geneetilise mutatsiooni tagajärjel. Kuigi see on geneetiline häire, ei esine seda tavaliselt kogu perekonnas.

Ossifitseeruva progresseeruva fibrodüsplaasia tekitamiseks vajab inimene ainult ühte mõjutatud geeni. Enamik juhtumeid on tingitud juhuslikust mutatsioonist - inimesel tekib haigus harva, sest ebanormaalne geen on päritud ainult ühelt vanemalt. Geneetikas nimetatakse seda nähtust autosomaalseks domineerivaks häireks.

Ülikooli teadlased on tuvastanud haigusseisundi eest vastutava geenimutatsiooni Pennsylvania - nad tuvastasid 2. kromosoomis retseptori, mida nimetatakse IA tüüpi aktiniini retseptoriks (ACVR1). ACVR1 esineb geenis, mis kodeerib luu morfogeneetilisi valke (BMP), mis aitavad luustikku ehitada ja parandada alates embrüo moodustumisest.

Teadlased usuvad, et geeni mutatsioon takistab nende retseptorite väljalülitamist, võimaldades kontrollimatu luu, mis moodustub kehaosades, kus see tavaliselt elu jooksul ei ilmu inimene.

Diagnostika

Progresseeruvat fibrodüsplaasiat osseeriv on väga haruldane. Hinnanguliselt on seda haigust vaid mõnel tuhandel inimesel ja maailmas on teada vaid umbes 800 selle haigusega patsienti - neist 285 on Ameerika Ühendriikides. Tundub, et APF on tavalisem teatud rassi lastel ja haigus on nii poistel kui tüdrukutel.

Osseeruva progresseeruva fibrodüsplaasia diagnoosimine võib olla keeruline. Sageli diagnoositakse seda valesti kui vähivormi või seisundit, mida nimetatakse agressiivseks juveniilseks fibromatoosiks.

Müncheimeri tõve diagnoosimise alguses, kui koe biopsia ja mikroskoobi all uurimine (histoloogiline uuring), võib sellel olla mõningaid sarnasusi agressiivse alaealisega fibromatoos. Kuid viimase haiguse korral ei arene kahjustused täielikult moodustunud luuks, nagu kivimehe sündroomi korral. See aitab arstil neid haigusi eristada.

Üks peamisi diagnostilisi märke, mis võivad arstil haigust kahtlustada Müncheimer on erinevalt teisest olekust lühikese, väärarenguga suure olemasolu varbad.

Kui koe biopsia on ebaselge, võib lapse kliiniline läbivaatus aidata arstil välistada agressiivse juveniilse fibromatoosi. Agressiivse juveniilse fibromatoosiga lastel ei esine varvaste ega käte kaasasündinud väärarenguid, kuid see on peaaegu alati OPF -iga lastel.

Teist seisundit, progresseeruvat luu heteroplaasiat, võib samuti segi ajada luustava progresseeruva fibrodüsplaasiaga. Peamine erinevus diagnoosimisel on see, et luude kasv progresseeruva luu heteroplaasia korral algab tavaliselt nahal, mitte selle all. Need kondilised naastud naha pinnal erinevad OPF -iga tekkivatest õrnadest sõlmedest.

Muud uuringud, mille arst võib määrata kivimehe sündroomi kahtluse korral, on järgmised:

• täielik haiguslugu ja füüsiline läbivaatus;
• Röntgenikiirgus, näiteks kompuutertomograafia (CT) või luustsintigraafia (luu skaneerimine), et otsida muutusi luustikus
• laboratoorsed testid leeliselise fosfataasi taseme mõõtmiseks;
• geneetiline test mutatsioonide otsimiseks.

Kui kahtlustatakse OPF -i, püüavad arstid vältida invasiivseid teste, protseduure või biopsiaid. sest vigastuse tagajärjel tekib tavaliselt inimesel rohkem luusid haigus.

Kuigi haigusseisundit tavaliselt kogu peres ei esine, võib geneetiline nõustamine olla abiks vanematele, kellel on laps, kellel on diagnoositud Müncheimeri tõbi.

Ravi

Praegu ei ole OPF -ile mingit ravi. Samuti puudub konkreetne või standardne ravikuur. Praegused ravimeetodid ei ole iga patsiendi jaoks tõhusad ja seetõttu on peamine eesmärk sümptomite ravi ja võimalusel luude kasvu ennetamine.

Kuigi ravi ei takista haigusseisundi progresseerumist, sõltuvad meditsiinilised otsused valu ja muude OPF -iga seotud sümptomite ravimiseks patsiendi vajadustest. Arst võib soovitada patsiendi elukvaliteedi parandamiseks proovida ühte või mitut järgmistest ravimitest ja protseduuridest:

• Prednisooni suured annused või muu Kortikosteroid;
• ravimid nagu Rituksimab (kasutatakse tavaliselt raviks reumatoidartriit);
• Ravimite ionoforees ravimite kohaletoimetamiseks naha kaudu;
• Lihasrelaksandid või lokaalanesteetiline süst;
• nimetati ravimeid Bisfosfonaadidmida kasutatakse luutiheduse kaitsmiseks;
• Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid);
• nuumrakke pärssivad ravimid, mis võivad aidata põletikku vähendada.

Luuletumine toimub sageli juhuslikult ja seda ei saa täielikult ära hoida, kuid harvadel juhtudel võib see ilmneda ka põletiku, vigastuse ja haiguse tagajärjel.

Nii saab lapsepõlvest alates välja kirjutada soovitusi aktiivsuse, elustiili, ennetava ravi ja sekkumiste kohta.

Soovitused võivad sisaldada järgmist:

• vältida olukordi, mis võivad põhjustada vigastusi, näiteks spordist täielikult hoiduda;
• vältida invasiivseid meditsiinilisi protseduure, nagu biopsia, hambaravi ja intramuskulaarne immuniseerimine;
• vajadusel antibiootikumide profülaktika haiguste või nakkuste eest kaitsmiseks;
• nakkuste ennetusmeetmed, näiteks hea kätehügieen, kaitsmaks tavaliste viirushaiguste (nt gripp) ja muud hingamisteede viirused, samuti tüsistused nagu kopsupõletik;
• füsioteraapia;
• liikumisabivahendid ja muud abivahendid, nagu jalutaja või ratastool;
• muud meditsiiniseadmed, mis aitavad igapäevaelus riietuda ja supelda.
• Meditsiiniseadmed või muud ohutusmeetmed kukkumise vältimiseks, näiteks voodist tõusmine või duši all käimine
• psühholoogiline ja sotsiaalne tugi patsientidele ja nende peredele;
• haridustoetus, sealhulgas eriharidus ja koduõpe;
• pered saavad kasu geneetilisest nõustamisest.

Invasiivseid protseduure või operatsioone, mille eesmärk on eemaldada luude ebanormaalse kasvu piirkonnad, ei soovitata, kuna operatsioonist saadud trauma põhjustab peaaegu alati edasist luustumist.

Kui operatsioon on hädavajalik, tuleks kasutada kõige minimaalselt invasiivset tehnikat. OPF -iga patsiendid võivad vajada ka spetsiaalseid anesteetikume.

Viimastel aastatel on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid, et välja töötada paremaid ravivõimalusi fibrodüsplaasiaga inimestele.

Kokku võtma

Progressiivne fibrodüsplaasia osseeriv on äärmiselt haruldane seisund, mille korral põhjustab geenimutatsioon keha sidekoed, sealhulgas lihased, kõõlused ja sidemed, asendatakse järk -järgult luudega (seda protsessi nimetatakse luustumine).

Münheimeri tõbe ei ravita ja selle seisundi diagnoosimine on üsna keeruline.

Ravi on enamasti toetav ja haigusseisundi progresseerumine on tavaliselt üsna ettearvamatu. Abiks võivad olla meetmed vigastuste ja muude luustumist põhjustavate olukordade vältimiseks vähendada asenduste arvu inimesel, kuid uus luu võib siiski tekkida ilma ilmsete ilminguteta põhjused.

OPF põhjustab tavaliselt täielikku liikumatust ja 30. eluaastaks on enamik inimesi voodihaige. Käimas on kliinilised uuringud, mis loodetavasti toovad kaasa paremaid ravivõimalusi selle seisundiga patsientide elukvaliteedi parandamiseks.

Seotud videod