X-seotud müopaatia koos liigse autofagiaga: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi

Mis on X-seotud müopaatia liigse autofagiaga?

X-seotud müopaatia koos liigse autofagiaga on äärmiselt haruldane geneetiline häire, mida iseloomustab lihashaigus (müopaatia). Häire avaldub täielikult ainult meestel ja seda iseloomustab aeglaselt progresseeruv lihasnõrkus, eriti jalgades.

Haigus algab tavaliselt lapsepõlves, sageli vanuses 5-10 aastat. X-seotud müopaatia koos liigse autofagiaga tekib X-kromosoomi tundmatu geeni mutatsioonide tõttu. Häire on päritud X-seotud retsessiivse tunnusega.

Märgid ja sümptomid

X-seotud müopaatia sümptomid koos liigse autofagiaga ilmnevad tavaliselt lapsepõlves. Häire avaldub täielikult ainult meestel. Defektse geeniga naistel ei teki ilmseid sümptomeid (st asümptomaatiline) või täheldatakse ainult väga kergeid sümptomeid.

Selle haiguse peamine leid on aeglaselt progresseeruv lihasnõrkus, eriti jalgade proksimaalsetes lihastes.

Proksimaalsed lihased on need, mis asuvad keha keskpunktile lähemal (näiteks reie ülemised lihased).

Haiguse progresseerumisel võib mõnel inimesel olla raskusi teatud tegevuste sooritamisel, näiteks trepist ronimine ja jooksmine.

Elu teisel kümnendil võivad kaasata ülemiste jäsemete või õlgade lihased. Mõnel juhul võivad kaasata keha keskkohast eemal olevad lihased (distaalsed lihased), näiteks käte ja jalgade lihased.

Täiskasvanueas võib tekkida lihaste degeneratsioon (amüotroofia). Mõned inimesed võivad vajada ratastooli kuueaastaselt.

Meditsiinilise kirjanduse kohaselt ei ole X-seotud müopaatia koos liigse autofagiaga seotud teiste elundisüsteemide kaasamisega.

Esinemise põhjused

X-seotud müopaatia koos liigse autofagiaga päritakse X-seotud retsessiivse häirena. X-seotud retsessiivsed geneetilised häired on seisundid, mis on põhjustatud X-kromosoomi ebanormaalsest geenist.

Naistel on kaks X -kromosoomi, kuid üks X -kromosoomidest on välja lülitatud ja kõik selle kromosoomi geenid on inaktiveeritud. Naised, kellel on haiguse geen ühes X -kromosoomis, on selle haiguse kandjad. Kandjad naised tavaliselt häire sümptomeid ei näita, sest tavaliselt on ebanormaalse geeniga X -kromosoom välja lülitatud. Mehel on üks X -kromosoom ja kui ta pärib haiguse geeni sisaldava X -kromosoomi, areneb tal haigus. X-seotud häiretega mehed edastavad haiguse geeni kõigile oma tütardele, kes on selle kandjad. Mees ei saa X-ga seotud geeni oma poegadele edasi anda, sest mehed annavad oma X-kromosoomi asemel alati Y-kromosoomi edasi isastele järglastele.

Teadlased leidsid, et see haigus tekib X -kromosoomi (Xq28) pikal käel (q) paikneva tundmatu geeni rikkumise või muutumise (mutatsiooni) tõttu. Inimese rakkude tuumas olevad kromosoomid kannavad iga inimese geneetilist teavet. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22 ja lisaks 23. paar sugukromosoome, mis sisaldavad meestel ühte X- ja Y -kromosoomi ning naistel kahte X -kromosoomi. Igal kromosoomil on lühike käsi, mis on märgistatud "p", ja pikk käsi, mis on märgistatud "q". Kromosoomid on omakorda jagatud mitmeks ribaks, mis on nummerdatud. Näiteks "kromosoom Xq28" viitab rajale 28 X -kromosoomi pikal õlal. Nummerdatud triibud näitavad sadade geenide asukohta, mis esinevad igas kromosoomis.

Erinevalt sarnastest lihashäiretest näitab X-seotud müopaatia koos liigse autofagiaga mikroskoobi all uurimisel harva lihaskoe surma (nekroosi). Selle seisundiga inimeste lihaskoes on aga liigne autofagia. Autofagia on normaalne protsess, mille käigus rakukomponendid hävitatakse ja taaskasutatakse, sageli stressi või nälja ajal.

Autofagia mängib samuti rolli keha kaitses võõraste või sissetungivate ainete eest, olles teine ​​kaitseliin pärast immuunsüsteemi. Kuigi selle haigusega inimestel esineb lihaskoes liigset autofagiat, pole selle leidu täpne roll või tähtsus seoses haiguse arengu ja progresseerumisega teada.

Mõjutatud populatsioonid

X-seotud müopaatiat koos liigse autofagiaga on teatatud ainult umbes 20 peres. See väljendub täielikult ainult meestel, kuigi naistel võivad tekkida ka kerged sümptomid.

Kuna see häire on sageli tundmatu, võib see jääda diagnoosimata, mistõttu on raske selle tegelikku esinemissagedust üldpopulatsioonis kindlaks teha.

X-seotud müopaatiat koos liigse autofagiaga kirjeldati esmakordselt meditsiinikirjanduses 1988. aastal.

Sarnased häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased selle haigusega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas.

Danone'i haigus on haruldane geneetiline multisüsteemne häire, mida iseloomustab lihaste häirete kolmik (müopaatia), südame seinte ebanormaalne paksenemine, mis põhjustab verevoolu takistust südamesse ja südamest (hüpertroofiline kardiomüopaatia) ja mõnel juhul mõõdukas vaimne alaareng.

Häire on täielikult väljendunud ainult meestel, kuigi naistel võivad esineda mõned sümptomid, eriti südameprobleemid. Mõnel juhul võivad südamehäired põhjustada eluohtlikke tüsistusi. Lihashaigus Danone'i tõve korral on sarnane X-seotud müopaatiaga, mida esineb liigse autofagia korral.

Danone'i haigus on päritud kui X-seotud. Häire eest vastutav geen asub X -kromosoomi (Xq24) pikal käel (q).

Emery-Dreyfuse lihasdüstroofia on haruldane, sageli aeglaselt progresseeruv lihasdüstroofia vorm, mis mõjutab käte, jalgade, näo, kaela, selgroo ja südame lihaseid. Häire koosneb teatud lihaste, liigeste nõrkuse ja degeneratsiooni (atroofia) kliinilisest kolmikust on fikseeritud painutatud või pikendatud asendis (kontraktuurid) ja südant mõjutavad patoloogiad (kardiomüopaatia).

Peamised sümptomid võivad hõlmata lihaste raiskamist ja nõrkust, eriti jalgade ülaosas ja kätes (õlgade piirkonnas) ning küünarnukkide, Achilleuse kõõluste ja ülaseljalihaste kontraktuure. Mõnel juhul võib esineda täiendavaid rikkumisi.

Emery-Dreyfuse lihasdüstroofia on päritud X-seotud, autosomaalse domineeriva või autosomaalse retsessiivse tunnusena.

Jäsemete lihasdüstroofia - rühm haruldasi lihashaigusi. Sellesse rühma kuuluvad vähemalt 10 erinevat häiret. Enamasti kannatavad esmalt reite ja õlavöötme ümber olevad lihased. Enamik neist häiretest on päritud autosomaalse retsessiivse tunnusena.

Jäsemete lihasdüstroofia sümptomid ilmnevad tavaliselt lapsepõlves või noorukieas vaagnalihaste nõrkusena. Õla nõrkus, mis võib viia liikuvuse kadumiseni, ilmneb tavaliselt järgmise 20–30 aasta jooksul. Häire tekkimisse võivad kaasata ka täiendavad lihased.

Diagnostika

Diagnoos põhineb hoolikal kliinilisel hindamisel, patsiendi üksikasjalikul haiguslool ning kahjustatud lihaskoe kirurgilisel eemaldamisel ja mikroskoopilisel hindamisel (biopsia).

Standardravi

Liigse autofagiaga X-seotud müopaatia jaoks ei ole spetsiifilist ravi. Ravi keskendub konkreetsetele sümptomitele, mida iga inimene kogeb. Mõnel juhul võivad 60 -aastased ja vanemad inimesed saada ratastoolisõltuvusse.

Geneetiline nõustamine võib olla kasulik mõjutatud inimestele ja nende peredele. Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.