Krüoglobulineemia: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Üldine informatsioon

Krüoglobulineemia On süsteemse vaskuliidi vorm, mida iseloomustab teatud temperatuuridel välja langevate immunokomplekside olemasolu veres. Neid immuunkomplekse nimetatakse krüoglobuliinideks.

Krüoglobulineemilise vaskuliidi mõju on mitmekesine ja võib avalduda mitmes kehapiirkonnas: nahas, närvisüsteemis, neerudes, südames, ajus, seedetraktis, liigestes.

Diagnoos peab olema täpne ja olema suunatud ka krüoglobulineemia põhjuste väljaselgitamisele. Tegelikult on see ainus viis kavandada kõige sobivam ravi, milleks on eranditult ravimid.

Kiire meeldetuletus immunoglobuliinide kohta

Antikehadvõi immunoglobuliinid, Kas kerakujulised valgud mängivad immuunsüsteemis olulist rolli: need võimaldavad võidelda keha nakatavate võõraste mikroorganismidega (nn antigeenidega [bakterid, viirused]).

Immunoglobuliine sekreteerivad B-lümfotsüüdid, mis on immuunrakud, ja toimivad nende pinnaantennidena. Antigeeni juuresolekul aktiveeritakse B-lümfotsüütide membraanil asuvad antikehad, mis annavad märku B-lümfotsüüdist endast, et see toodaks tuvastatud antigeeni vastu teisi spetsiifilisi immunoglobuliine. Sellest hetkest alates muutub immuunsüsteemi püstitatud kaitsebarjäär võimsamaks ja tõhusamaks. Tegelikult võimaldab suures koguses veres ringlevate antikehade tootmine immuunsüsteemil jälgida antigeene ja neid hävitada.

Antigeeni hävitamise eest ei vastuta mitte antikehad (toimivad lihtsate markerite või siltidena), vaid muud immuunsüsteemi elemendid: fagotsüüdid ja tsütotoksilised rakud.
Immunoglobuliine on 5 tüüpi: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Mis on krüoglobulineemia?

Krüoglobulineemia - süsteemne vaskuliit, millesse on valdavalt kaasatud väikesed veresooned, mida iseloomustab esinemine veres krüoglobuliinid.

Krüoglobuliinid - valguagregaadid, mis koosnevad antikehadest ja antigeenidest (antigeen ja antikeha koos moodustavad) immuunkompleksid), millel on madalatel temperatuuridel sademete erilised omadused. Just see viimane omadus eristab krüoglobulineemilist vaskuliiti teistest vaskuliidi vormidest, mis on alati põhjustatud immuunkompleksidest.

Krüoglobulineemia tagajärgi on palju ja need võivad ilmneda erinevatel keha tasanditel: epidermis, liigesed, närvid, neerud, südame -veresoonkonna süsteem, aju ja seedetrakt.

- Mis on vaskuliit?

Vaskuliit - arterite ja veenide veresoonte seinte põletik. See põletikuline seisund võib tekkida teadmata põhjustel (primaarne vaskuliit), tulemusena autoimmuunreaktsioonidpatogeense infektsiooni või mõne muu ohtlikuma haiguse tagajärjel (sekundaarne vaskuliit).

Mõjutatud populatsioonid

Krüoglobulineemia on Lõuna -Euroopas laialt levinud ja mõjutab tavaliselt inimesi vanuses 40–60 aastat. Eriti eelistatakse naissugu, kuna naiste ja meeste suhe on 3: 1.

Nagu näidatakse peatükis põhjuste kohta, on krüoglobulineemia seotud C -hepatiidi viirus: tegelikult on üle 90% haigestunud patsientidest varem selle viirusega nakatunud, kuid see on vajalik selgitada, et krüoglobulineemia areneb ainult 3% -l C -hepatiidi viirusega patsientidest elu.

Põhjused ja riskitegurid

Krüoglobulineemiat põhjustav patogeenne mehhanism on ebanormaalsete immuunkomplekside moodustumine veresoontes; nende immunokomplekside järgnev sadestumine veresoonte seintele kutsub esile vaskuliidi eest vastutava põletikulise reaktsiooni.

Kuid mis on põhjused, mis selle mehhanismi käima panid?

Põhjused võivad olla erinevad; need ulatuvad viirusnakkustest kuni autoimmuunhaiguste ja verevähkideni.

Üksikasjalikult räägime ..:

• Viiruslikud infektsioonid:
  • hepatiit C.
• Autoimmuunhaigused:
  • reumatoidartriit;
  • Sjogreni sündroom;
  • süsteemne erütematoosne luupus.
• Verevähk:
  • teatud tüüpi lümfoomid;
  • Waldenstromi makroglobulineemia;
  • hulgimüeloom.

Krüoglobulineemia tüübid

Vastavalt nn Brueti klassifikatsioonKrüoglobulineemiat on kolme tüüpi; Allpool on tabel, mis kirjeldab nende ühiseid omadusi ja põhjuseid.

Tüüp	Juhtumite protsent	Kirjeldus
I tüüp või lihtne krüoglobulineemia	10-15%	Krüoglobuliinid koosnevad ühest monoklonaalsest immunoglobuliinist, tavaliselt IgM, sageli IgG või IgA, ilma reumatoidfaktori (RF) aktiivsuseta. Peamised põhjused on tavaliselt hulgimüeloomid ja Waldenstromi makroglobulineemia.
II tüüp	50-60%	Krüoglobuliinid koosnevad mitmest immunoglobuliinide klassist, millest üks on monoklonaalne (tavaliselt IgM reumatoidfaktor - RF aktiivsus). Peamine riskitegur on C -hepatiidi viirus.
III tüüp	25-30%	Krüoglobuliinid koosnevad ühest või mitmest erinevalt seotud polüklonaalsete immunoglobuliinide klassist. Kõige tavalisem seos on IgM-IgG, kusjuures IgM-l on reumatoidfaktori aktiivsus IgG vastu. Võimalikud vallandajad: C -hepatiidi viirus, reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosne luupus.

II ja III tüüpi krüoglobulineemia kuuluvad klassi segatud krüoglobulineemiakuna krüoglobuliinid koosnevad erinevat tüüpi antikehadest.

Sümptomid ja märgid

Krüoglobulineemia sümptomid on väga mitmekesised ja sõltuvad selle põhjustest. Üldiselt kurdavad enamik patsiente aistinguid nõrkus ja väsimus, kohta lihas- ja liigesevalu (artralgia või artriit).

Naha vaskuliidi nähud hõlmavad tavaliselt lilla: seda iseloomustavad tavaliselt erineva suurusega lillad ümarad täpid, mõnikord valulikud ja sügelevad, kuid on võimalik, et moodustumine naha haavandid.

Kui närvid on kahjustatud (harva, kuid võimalik), tekivad olukorrad paresteesiad (tundlikkuse häired) ja perifeerne neuropaatiamida iseloomustab tuimus, kipitus kätes, põletav valu ja nõrkus jalgades.

Südame tasandil on võimalikud sümptomid: müokardiinfarkt (koos valu rinnus, õhupuudus, kõrvetised jne) ja seisma jäänud südamepuudulikkus (hingamisraskuste ja alajäsemete tursega).

Aju tasandil, lööki, mikrolöögid ja tugevad peavalud.

Lõpuks tuleb mainida ka nn teisejärgulise võimalust Raynaud 'sündroom, kõhuvalu muutuva intensiivsusega ja mõned neeruhaigus, Näiteks, membranoproliferatiivne glomerulonefriit; Viimased on eriti ohtlikud, kuna need ilmnevad ainult haiguse kaugelearenenud staadiumis.

I tüüpi krüoglobulineemia spetsiifilised sümptomid akrotsüanoos; võrkkesta hemorraagia; Raynaud 'fenomen; arteriaalne tromboos (eriti seotud südamehaigustega) südameatakk).

II ja III tüüpi krüoglobulineemia spetsiifilised sümptomid artralgia (liigesevalu) ja artriit, eriti põlvedes ja puusades; membraan proliferatiivne glomerulonefriit. purpur.

Krüoglobulineemia sümptomid, kõige levinumad kuni kõige vähem levinud:

• purpur ja nahahaavandid;
• liigeste haigused;
• neeruhaigus;
• Raynaud 'sündroom;
• neuroloogilised häired (paresteesia ja perifeerne neuropaatia);
• kõhuvalu;
• akrotsüanoos;
• võrkkesta hemorraagia;
• arteriaalne tromboos.

Tüsistused

Tüsistuste esinemine sõltub rohkem haigust põhjustavatest patoloogiatest kui haigusest endast. Olukorda raskendab asjaolu, et verevähk, autoimmuunhaigused või C -hepatiit lähevad kaugele või krooniliselt.

Diagnostika

Krüoglobulineemia diagnoos ilmneb siis, kui patsiendil on iseloomulikud sümptomid, sündroomi seos lümfoproliferatiivsed, nakkus- või süsteemsed haigused, samuti tüüpilise labori määramisel markerid. Krüoglobulineemia kliinilised kriteeriumid on Meltzeri kolmiku kahe märgi olemasolu, neeru-, maksa- või närvisüsteemi kahjustuse tunnused.

Diagnoosi kinnitamiseks võib patsiendile määrata immunoloogilised ja biokeemilised vereanalüüsid Immunoglobuliinide tüübi kindlakstegemiseks on vaja immunoelektroforeesi, samuti biopsia üldanalüüsi ja uuringut nahk ja neerud.

Ravi

Kõige sobivama ravi valik sõltub krüoglobulineemia põhjusest.

Seetõttu lisaks põletikuvastased ravimid (vajalik põletiku vähendamiseks), võite võtta spetsiifilisi viirusevastased ravimid, kui haiguse põhjuseks on viirushepatiit C või immunosupressiivsed ravimid, kui täheldatakse autoimmuunhaigust.

Allpool on toodud ravimid, mida kõige sagedamini kasutatakse krüoglobulineemia korral, ja nende kasutamise lühikirjeldus.

• Viirusevastane ravi. Nagu juba mainitud, määratakse viirusevastased ravimid, kui viirushepatiit C on krüoglobulineemia alus. Ravimid on osutunud tõhusaks hepatiidi viiruste vastu. Krüoglobulineemiaga patsiendid kasutavad viirusevastaseid ravimeid laialdaselt, kuna 90% juhtudest on haiguse põhjuseks C -hepatiidi viirus.
• Immunosupressiivne ravi. Immunosupressandid vähendavad vaskuliidi põletikulist seisundit, toimides immuunsüsteemile, mis on eriti ebapiisav ja. põhjustab kehale tõsist kahju autoimmuunhaiguste korral, põhjustades tüsistusi (artriit, artralgia, Raynaud 'fenomen jne). Sellesse ravimite kategooriasse kuuluvad tsüklofosfamiid, asatiopriin või metotreksaat. Immunosupressiivne ravi suurendab patsiendi nakkusohtu.
• Kortikosteroidravi. Kortikosteroidid on võimsad põletikuvastased ravimid, mida kasutatakse vaskuliidi, neeru- ja neuroloogiliste häirete ning purpuri mõju vähendamiseks. Need ravimid võivad põhjustada arvukalt kõrvaltoimeid, mis selgitab, miks neid määratakse madalaima efektiivse annusega. Krüoglobulineemiaga patsientidel on kõige sagedamini kasutatav kortikosteroid prednisoon.
• Teraapial põhinev mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA -d). Nagu nimigi ütleb, vähendavad MSPVA -d põletikku. Seetõttu kujutavad nad endast kortikosteroidide alternatiivi: võrreldes kortikosteroididega on ühelt poolt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähem tõhusad ja teiselt poolt on neil vähem kõrvaltoimeid.
• Rituksimabi ravi. Rituksimab on monoklonaalne antikeha, mis vähendab B -lümfotsüüte, s.t. immuunrakud, mis eritavad immunoglobuliine.

Samuti soovitab arst krüoglobulineemiaga patsientidel vältida väga külmi tingimusi, vähemalt kuni nende seisund paraneb.

Prognoos

Prognoos, nagu ka ravi, sõltub krüoglobulineemia põhjustest ja sellest, kui kaugele on seda põhjustanud haigused edasi arenenud. Näiteks kui verevähk või C -hepatiit progresseerub, on prognoos ebasoodsam, sest kõige enam neile järgnevatele ohtlikele komplikatsioonidele (neerukahjustus, südameatakk, neuropaatia jne) on raske reageerida ravi.

Erilist tähelepanu väärivad ka ravimteraapiad: mõned neist võivad põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, eriti kui neid kasutatakse valesti. Seetõttu on vaja hoolikalt järgida arsti soovitusi annuste ja muudatuste kohta ning läbida perioodilised kontrollid, mis on ette valmistatud krüoglobulineemia arengu jälgimiseks.