Cockayne'i sündroom: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Cockayne'i sündroom?

Cockayne'i sündroom (SK) on haruldane kääbusvorm. Tegemist on päriliku haigusega, mille diagnoos sõltub kolme pidurdunud kasvu märgi (1) olemasolust, s.t. lühike kasv, (2) ebanormaalne valgustundlikkus (valgustundlikkus) ja (3) enneaegne vananemine (progeeria).

Cockayne'i sündroomi (tüüp I SC) klassikalises vormis sümptomid arenevad ja ilmnevad tavaliselt ühe aasta pärast. Cockayne'i sündroomi (II tüüpi KS) varajane või kaasasündinud vorm ilmneb sündides (kaasasündinud). On ka kolmas vorm, mida tuntakse Cockayne'i sündroomi tüüp III (tüüp KS) all, mis ilmneb lapse arengus hiljem ja on tavaliselt haiguse kergem vorm. Neljas vorm; praegu nimega kompleks pigmenteerunud kseroderma/ Cockayne'i sündroom (PC / SK kompleks) ühendab mõlema häire tunnused.

Märgid ja sümptomid

Cockayne'i sündroomi kõik vormid on sarnased. Eri tüüpi haigused määratakse alguse vanuse järgi.

SK tüüp I, klassikaline vorm, mida iseloomustab vastsündinu normaalne välimus, sümptomid võivad ilmneda alles pärast esimest aastat. Pikkus ja kaal ning muud pikkuse ja suuruse mõõtmed on viiendas protsentiilis. Aja jooksul halveneb nägemine, kuulmine ja närvisüsteemi (kesk- ja perifeerne) toimimine, mis võib põhjustada tõsise puude.

Vähesed kaasasündinud juhtumid SK tüüp IImida on kirjeldatud, iseloomustab ilmne kasvu puudumine sünnil ja vähene või üldse puuduv neuroloogiline areng pärast sündi. Raske nägemiskahjustus (katarakt ja muud silma struktuursed kõrvalekalded) esinevad tavaliselt sündides. Esinevad ka varajased skeleti aberratsioonid. Tõenäoliselt hõlmab II tüüpi KS ka mõnda patsienti, kellel on varem diagnoositud tserebrookulofasioskeleti sündroom ja II tüüpi Pena-Shockeri sündroom ühise defekti tuvastamise tõttu geen nendel patsientidel.

III tüüpi SK veelgi harvem ja seda iseloomustab enamasti normaalne kasv ja vaimne areng esimestel aastatel, kuid katkestab Cockayne'i sündroomi tüüpiliste sümptomite hilinenud ilmnemine.

PK / SK kompleks on kõige haruldasem vorm ja sisaldab mõlema haiguse tunnuseid. Laialt levinud tedretähnid ja varajased nahavähid on tüüpilised xeroderma pigmentosale, samas kui lühike kasv, vaimne alaareng ja ebapiisav seksuaalne areng on tüüpilised KS -ile.

Cockayne'i sündroomi peamised tunnused on järgmised:

• hilinenud normaalne kasv (kääbus) hilises lapsepõlves;
• ülitundlikkus valguse suhtes (valgustundlikkus);
• enneaegne vananemine (progeroid).

Nahk tundub kortsus ja vananenud, eriti näol, kätel ja jalgadel, nahaaluse rasva (nahaaluse rasvkoe) kadumise tõttu. Selle seisundiga lastel võib olla suurenenud naha pigmentatsioon.

Cockayne'i sündroomiga lastel on ebatavalised füüsilised omadused, sealhulgas:

• ebanormaalselt väike pea (mikrotsefaalia)
• ebatavaliselt õhuke nina
• Uppunud või vajunud välimus silmas
• suured moonutatud kõrvad
• lõualuu eend (prognatism).

Hammaste ebaõige asetuse tõttu võib esineda ebatavaliselt palju hammaste lagunemist. Mõjutatud inimestel on tavaliselt ebatavaliselt pikad käed ja jalad, mis on proportsionaalsed nende keha suurusega. Liigesed võivad olla ka ebanormaalselt suured ja jääda fikseeritud asendisse (painutatud) ning selgroogu saab küljelt vaadates väljapoole painutada (kyphosis). Muud Cockayne'i sündroomi tunnused võivad hõlmata higistamise vähenemist (hüpohidroos), pisarate puudumist silmades ja enneaegseid halli juukseid.

Muud Cockayne'i sündroomi sümptomid võivad hõlmata ebanormaalset sinist nahatooni (tsüanoos) kätel ja jalgadel, mis võivad olla ka katsudes külmad. Neuroloogilised sümptomid võivad hõlmata rütmilisi, värisevaid liigutusi (värinad), ebakindlat kõnnakut (ataksia) ja / või võimetust liikumist koordineerida. Mõjutatud lapsed võivad kogeda erineval määral vaimset alaarengut, osalist kuulmislangust ja / või varem omandatud intellektuaalsete võimete järkjärgulist kadumist.

Cockayne'i sündroomi sümptomid, mis mõjutavad silmi (silma märgid), võivad hõlmata järgmist:

• silmaläätse progresseeruv hägustumine (katarakt);
• nägemiskaotus silmade närvikiudude ammendumise tõttu (optiline atroofia);
• võrkkesta degeneratsioon;
• võrkkesta pigmentatsioon.

Mõnedel Cockayne'i sündroomiga inimestel võib olla ka ebanormaalselt kõrge vererõhk (arteriaalne hüpertensioon), maksa suurenemine (hepatomegaalia) ja / või enneaegne rasvade naastude kogunemine südame ümbritsevate arterite seintele (aterosklerootiline haigus). Selle häirega täiskasvanud võivad olla seksuaalselt vähearenenud.

Põhjused (etioloogia)

Molekulaarsel tasandil on SC põhjustatud ühe ultraviolettvalguse poolt kahjustatud DNA normaalse parandamisega seotud geeni defektist. See on keha loomulik kaitse päikesepõletuse eest. Kokkupuude päikesevalguse ultraviolettkomponendiga kahjustab DNA -d, kuid rakk ei suuda enam kahjustatud DNA -d parandada, kuna see moodustub ja koguneb rakku.

Tõenäoliselt või vähemalt kahtlustatakse, et ka mõned CK -d põhjustavad geenid on sellised on seotud valkude sünteesiga ja teised SC tunnused on ebanormaalsete valkude tootmise ja kogunemise tulemus puuris.

I tüüpi CK eest vastutav geen on kaardistatud kromosoomiga 5 ja seda nimetatakse ERCC8. II tüüpi CK geen on kaardistatud kromosomaalse lookusega 10q11 ja seda nimetatakse ERCC6. ERCC6 mutatsioonid moodustavad umbes 75% juhtudest, samas kui ERCC8 mutatsioonid põhjustavad umbes 25% juhtudest.

Cockayne'i sündroom päritakse autosomaalse retsessiivse geneetilise tunnusena. Inimese omadused, sealhulgas klassikalised geneetilised haigused, määravad kaks geeni, üks isalt ja teine ​​emalt. Retsessiivsed häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt ühe tunnuse jaoks sama ebanormaalse geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta selle haiguse kandja, kuid tavaliselt sümptomeid ei näita. Kahe kandjavanema oht, et nad kannavad edasi mõlemad defektsed geenid ja saavad seetõttu haige lapse, on iga raseduse korral 25%. Kandjalapse saamise oht, nagu ka vanematel, on iga raseduse korral 50%. Risk, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle tunnuse puhul geneetiliselt normaalne, on 25%.

Mõjutatud populatsioonid

Cockayne'i sündroom on väga haruldane ja mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Ei ole märke rahvusest ega rassist. KS -i esinemissagedus on väiksem kui 1 250 000 elussünni kohta. 1992. aasta seisuga kirjanduses on teatatud umbes 140 SK juhtumist.

Seotud häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Cockayne'i sündroomiga. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Hutchinsoni-Guildfordi sündroom (progeeria) - väga haruldane lapsepõlvehaigus, mida iseloomustab enneaegne vananemine, lühike kasv ja ebatavalised näojooned. Häire esmased sümptomid on seotud vananemisprotsessiga, sealhulgas hallid juuksed, kortsus nahk, artriit ja südamehaigused. Hutchinsoni-Guildfordi sündroomiga vastsündinutel on normaalne sünnikaal, kuid tõsiseid kasvuhäireid esineb esimese eluaasta jooksul. Umbes 10-aastaselt jõuab enamik Hutchinsoni-Guildfordi sündroomiga lapsi keskmiselt kolmeaastaseks ja neil on palju terviseprobleeme.
• Seckeli sündroom (või kääbusluse ja "linnupöörituse" kombinatsioon) - haruldane geneetiline häire, mida iseloomustab loote ja imikute ebapiisav kasv, vaimne alaareng ja tüüpilised näojooned. Füüsilised omadused hõlmavad ebanormaalselt väikeseid lõualuusid (mikrognaatiat) ja pead (mikrotsefaalia), samuti punnis keskpinda ja nokakujulist nina. Kõrvad on tavaliselt madalal asetatud ja moonutatud ning silmad on ebatavaliselt suured. Samuti võib esineda ebanormaalne selgrookõverus (skolioos) ja väliste suguelundite vähearenenud.
• Laroni kääbus See on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab lühike kasv, ebatavalised näojooned ja ebanormaalselt kõrge kasvuhormooni tase veres. Selle häirega lapsed toodavad seda hormooni piisavalt, kuid nende keha ei saa kasvuhormooni retseptorite puudumise tõttu seda korralikult kasutada. Laroni kääbusega imikutel on tõsine kasvupeetus, hammaste väljanägemise hilinemine, ebaproportsionaalne kõrgus pea võra ja lõualuude vahel, lame lai nina ja / või sügav seadke silmad.

Diagnostilised meetodid

Diagnoos põhineb konkreetse TCR -defekti tuvastamisel, mida saab tuvastada radioaktiivne test kultiveeritud fibroblastides, mis mõõdab RNA sünteesi taastumist pärast seda UV -kiirgus. See DNA parandamise test on kriitilise tähtsusega vahend KS diagnoosimiseks. Spetsiaalsed pilditestid (MRI) võivad näidata aju teatud närvikiudude rasva kadu (demüelinisatsiooni).

Standardravi

Cockayne'i sündroomi ravi on ainult toetav ja sümptomaatiline ning hõlmab füsioteraapia, päikesekaitse, kuuldeaparaadi kandmine ja sageli sondiga toitmine või gastrostoomia.

Prognoos

I tüüpi KS -is esineb surm enne teise kümnendi lõppu progresseeruva neuroloogilise degeneratsiooni tagajärjel. II tüüpi patsientidel on prognoos raskem (keskmiselt elavad nad 2–7 aastat), samas kui III tüüpi patsiendid elavad täiskasvanueas, kuna III tüüpi haigus esineb kergete sümptomitega. III tüüpi Cockayne'i sündroomiga inimesed elavad täiskasvanueas, keskmine eluiga on 40-50 aastat.