Draveti sündroom: mis see on, sümptomid, etioloogia, prognoos

Mis on Draveti sündroom?

Draveti sündroom (SD) on raske vorm epilepsiamida iseloomustavad sagedased, pikaajalised krambid, mis on sageli põhjustatud kõrgest kehatemperatuurist (hüpertermia), arengupeetus, kõnehäired, ataksia, hüpotensioon, unehäired ja muud probleemid tervisega. Arvatakse, et suhkurtõbi on naatriumioonikanali geenide muutuste (mutatsioonidega) seotud häirete spektri tõsises lõpus. Naatriumioonikanal on rakumembraanis suletud poorne struktuur, reguleerib naatriumioonide liikumist rakku ja sealt välja, aidates levitada elektrilisi signaale mööda neuroneid. Naatriumioonikanalid on mis tahes koes, mis vajab elektrilisi signaale, sealhulgas aju ja süda.

Rohkem kui 80% Draveti sündroomiga patsientidest on geenis mutatsioon SCN1Akuid mitte kõik mutatsioonid SCN1A põhjustada Draveti sündroomi. SD peetakse epileptiline entsefalopaatia või konvulsiivne häire

. Suhkurtõbi esineb terve lapse esimesel eluaastal, tavaliselt üldise toonilise kloonilise või hemikloonilise krambiga, mis kestab sageli (> 5 minutit). Epileptiline seisund või krambid, mis kestavad kauem kui 5 minutit ja mõnikord 30 minutit või rohkem, on tavalised, eriti esimestel aastatel ja vajavad kiiret arstiabi. Täiendavad krampide tüübid, sealhulgas müokloonilised, ebatüüpilised ja keerulised osalised krambid, ilmnevad enne 5 -aastaseks saamist

EEG, pildistamine ja areng on tavaliselt esialgu normaalsed, kuid ebanormaalsed EEG -d ja arengupeetused ilmnevad sageli 2–3 -aastaselt. Hilinemine võib ulatuda kergest (harv) kuni mõõduka / raske (sage) ja enamik täiskasvanud patsiente vajab kedagi, kes nende eest hoolitseks.

Ebaühtlus (ataksia) ja madal lihastoonus (hüpotensioon) ilmnevad sageli esimestel aastatel ja jäävad sündroomile iseloomulikuks kogu elu. Kõnnak võib aja jooksul halveneda, põhjustades noorukieas liikuvuse vähenemist. Hilinenud kõnet täheldatakse sageli enne 2 -aastaseks saamist. Soovitatav on füsioteraapia, tegevusteraapia ja kõneravi. Muud levinud tunnused ja terviseprobleemid hõlmavad käitumisprobleeme, kasvu- ja toitumisprobleeme ning ka autonoomse närvisüsteemi häired, mis reguleerivad selliseid asju nagu kehatemperatuur ja higistamine.

Suremus on Draveti sündroomi korral suurem kui epilepsiaga patsientide üldpopulatsioonis. Suremuse hinnangud jäävad täiskasvanueas vahemikku 15–20%. Äkksurma sündroom epilepsia korral (SEDS) on kõige sagedasem surmapõhjus ja esineb tavaliselt une ajal. Teiseks kõige sagedasemaks surmapõhjuseks on epilepticus (status epilepticus) ja status epilepticus.

Teised osariigid, keda kahtlustatakse spektris häired, geeniga seotud SCN1A, sisaldama (tõsiduse kasvavas järjekorras):

• Febriilsed krambid (FS);
• Palavikukrambid pluss (FS +);
• Generaliseerunud epilepsia koos palavikukrampidega pluss (GEFS +);
• Talumatu lapseea epilepsia üldiste tooniliste klooniliste krampidega (NDE-GTKP);
• Draveti sündroom (DM).

Märgid ja sümptomid

Keskmine vanus krampide tekkimisel on 5,2 kuud, vahemikus 1 kuni 18 kuud, kuid enamasti kuni 12 kuud. Esimene rünnak kestab sageli koos üldiste tooniliste klooniliste või poolklooniliste muutustega ning võib olla seotud palavikuga. Võib esineda ka lühikesi krampe. Hüpertermia või ülekuumenemine on diabeedi ja patsientide tavaline käivitaja näitavad suurenenud tundlikkust sooja vanni, palaviku, pingutuse ja muude võimendusvormide suhtes temperatuur.

Müokloonilisi krampe täheldatakse tavaliselt 2 -aastaseks saamisel, kuid neid pole diagnoosimiseks vaja. Keskenduvad krambid ilma konvulsioonita ja teadlikkuse halvenemine ning ebatüüpilise puudumise rünnakud tekivad tavaliselt 2 aasta pärast. Tüüpilised puudumiskrambid ja epilepsia spasmid on haruldased. Esialgne EEG, CT, MRI ja nimmepunktsioon on sageli normaalsed, kuigi tausta aeglustumine võib ilmneda pärast rünnakut. Järgmised EEG -d võivad näidata hajutatud aeglustust ja / või üldist lööki, samas kui teised pildid jäävad normaalseks. MRI võib hilisemas elus näidata hipokampuse kerget üldist atroofiat või skleroosi. Areng toimub tavaliselt esimesel aastal, kuid viivitus ilmneb sageli 2. ja 3. eluaastal ning ilmneb tavaliselt vanuses 18–60 kuud.

Vanematel lastel ja täiskasvanutel krambid püsivad, kuigi epilepticus muutub aja jooksul harvemaks. Ilmselge:

• arengu viivitus;
• kõne halvenemine;
• hüpotensioon;
• koordineerimise puudumine;
• liikumispuue.

Kõiki patsiente, kelle kliiniline ajalugu viitab diabeedile, tuleb geneetiliselt testida SCN1A ja / või muud epilepsiaga seotud geenid. Mutatsiooni olemasolu SCN1A võib aidata diagnoosi kinnitada, kuid ainult mutatsiooni olemasolust ei piisa diagnoosi seadmiseks ja mutatsiooni puudumine ei välista diagnoosi. Enamik eksperte usub, et laps, kellel on kaks või enam pikaajalist üldist toonikut kloonilised või hemikloonilised krambid koos palavikuga või ilma, geneetiline testimine.

Põhjused (etioloogia)

Draveti sündroom on seotud geeni mutatsiooniga SCN1A 80-90% juhtudest. Parandatud geneetiline testimine, sealhulgas mosaiigi paljundamine, eemaldamine ja tuvastamine, suurendab seda protsenti. Misseti (40%), jama (20%), kaadri nihutamine (20%), dubleerimine / kustutamine (7%) ja splaissimiskoha mutatsioonid (10%) seostati Draveti sündroomiga.

Seotud seisundite lihtsamad ilmingud (fenotüübid) SCN1Aon tõenäolisemalt seotud ekslike mutatsioonidega, kuid ei mutatsiooni tüüp ega geeni asukoht ei ole kooskõlas diabeedi kliinilise raskusastmega.

90% mutatsioonidest näib olevat lapse jaoks uus ja mitte vanemalt päritud. Pärilike mutatsioonide dokumenteeritud juhtudel SCN1A vanemal on rohkem lihtne epilepsia vorm või neuroloogilised sümptomid puuduvad, samal ajal kui lapsel tekib suhkurtõbi. Täiustatud testides leiti mosaiigimutatsioone vanematel, kelle test oli varem negatiivne SCN1A mutatsioonid. Mosaiism on seisund, mille korral mõned inimese rakud erinevad geneetiliselt selle inimese teistest rakkudest. See võib juhtuda vahetult pärast viljastamist, kui rakkude klastri üks rakk läbib spontaanse mutatsiooni. Mutatsiooni kannavad ainult sellest muteerunud rakust pärinevad rakud: mitte-mutantsed rakud toota terveid rakke ja seega võib arenenud isendil olla pisut erinev struktuur rakke.

Kordumise oht on pärilike mutatsioonidega peredes 50% SCN1A. Mosaiigi avastamise ja munade või sperma mutatsioonide (idutee mutatsioonid) tõttu on haiguse kordumise oht isegi ilmselt uute mutatsioonide puhul suureneb see võrreldes tavalise populatsiooniga ja seega geneetiline nõustamine.

Muud diabeediga seotud geenid, sealhulgas SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, PCDH19, STXBP1 ja SCN1B, kuid kliiniline pilt on neil juhtudel sageli sündroomi suhtes mõnevõrra ebatüüpiline.

Mõjutatud populatsioonid

Draveti sündroom mõjutab ligikaudu 1 inimest 15 700 inimesest ehk 0,0064% elanikkonnast. Ligikaudu 80–90% neist ehk 1: 20 900 inimesel on mõlemad mutatsioonid SCN1Aja diabeedi kliiniline diagnoos. See moodustab ligikaudu 0,17% kõigist epilepsiatest.

Seotud häired

Draveti sündroomiga patsientidel võib olla valesti diagnoositud müoklooniline atooniline epilepsia, Lennox-Gastauti sündroom, väikelapse müoklooniline epilepsia, palavikukrampidega geneetiline epilepsia pluss ebatüüpilised febriilsed krambid ja mitokondriaalsed häired.

Lisaks võib mõnel lapsel diagnoosida fokaalset epilepsiat. Seevastu müokloonilise atoonilise epilepsiaga, imikueas müokloonilise epilepsiaga ja sellega seotud patsientidel PCDH19 epilepsiat võib valesti diagnoosida Draveti sündroomiga.

Diferentsiaaldiagnostika jaoks on oluline Draveti sündroomi haigusloo ja iseloomuliku progresseerumise hoolikas uurimine.

Mitu geeni, sealhulgas SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, STXBP1, PCDH19 ja SCN1Bon teatatud diabeediga patsientidel, kes andis mutatsiooni suhtes negatiivne SCN1A. Kuid enamikul neist juhtudest ei ole kliiniline pilt suhkurtõve jaoks tüüpiline.

Diagnostika

Draveti sündroom on kliiniline diagnoos. Esitlus on ainulaadne omadus ja vastavalt 2017. aasta diabeedikogemusega Põhja -Ameerika neuroteadlaste üksmeelele sisaldab see järgmist:

• Tüüpiline algus on 1 kuni 18 kuud, kõige sagedamini <12 kuud, keskmiselt 5,2.
• Korduvad üldised toonilis-kloonilised või hemikonvulsiivsed krambid on sageli pikenenud, kuid võivad olla lühiajalised.
• Müokloonilised krambid algavad 2 -aastaselt, millega kaasneb vooluseisund, fokaalsed krambid teadvushäiretega ja ebatüüpilised puudumise krambid.
• Hüpertermia põhjustab enamikul patsientidest krampe (haiguse, vaktsineerimise, sooja vanni, treeningu jne) tõttu. Muud tegurid võivad hõlmata visuaalseid omadusi või valgustundlikkust, toidu tarbimist ja väljaheiteid.
• Normaalne areng, neuroloogiline uuring, MRI ja normaalsed või mittespetsiifilised EEG tulemused alguses.

Vanematel lastel ja täiskasvanutel:

• Püsivad krambid, mis võivad jätkuda või mitte. Epilepticus muutub aja jooksul harvemaks ja ei pruugi täiskasvanueas ilmneda.
• Hüpertermia kui vallandav rünnak võib patsiendi vanusega väheneda.
• Krampide ägenemine naatriumikanalite kasutamisel.
• Intellektuaalne puue avaldub 18-60 kuuga.
• Kükitav kõnnak, hüpotensioon, liigutuste koordineerimise ja osavuse halvenemine.
• MRI võib olla normaalne või näidata hipokampuse kerget üldist atroofiat ja / või skleroosi.
• EEG võib näidata hajutatud tausta aeglustumist multifokaalsete ja / või üldiste interventrikulaarsete heitmetega.

Standardravi

Kuigi Draveti sündroomi ei saa ravida, on krampide vähendamiseks olemas ravimeid. Esmavaliku krambivastaste ravimite hulka kuuluvad klobasaam ja valproehape. Teise rea ravid hõlmavad diakomiiti, topiramaati ja ketogeenset dieeti. Kolmanda rea ​​ravimid hõlmavad klonasepaami, levetiratsetaami, zonisamiidi, etosuksimiidi ja vagusnärvi stimulaatorit.

2018. aastal kiideti Epidiolex heaks Draveti sündroomiga seotud krampide raviks kaheaastastel ja vanematel patsientidel. See on esimene FDA, mis on heaks kiidetud Draveti sündroomi raviks.

Ka 2018. aastal kiideti Diakomite heaks Draveti sündroomiga seotud krampide raviks kaheaastastel või vanematel patsientidel, kes kasutavad ka klobasaami. Diakomiiti toodab Biocodex.

Ravimid, mis SEE EI JÄRGI kasutada diabeedi korral, sealhulgas naatriumikanali blokaatorid nagu karbamasepiin (tegretool), okskarbasepiin (trileptal), lamotrigiin (lamictal), vigabatriin (sabril), rufinamiid (banaal), fenütoiin (dilantin), fosfenistin) tsefosfenitiin. Märge, et fenütoiini ja fosfenütoiini tuleks vältida igapäevaste ravimitena, kuid nende tõhusus epileptilise seisundi esmaabi korral on ebaselge.

Epileptiline seisund on diabeediga inimestel tavaline ja hooldajaid tuleks koolitada kodus kasutatavate ravimite osas, et kontrollida pikaajalisi krampe. Sageli kasutatakse rektaalset diasepaami ja bukaalset (suu kaudu) või intranasaalset (nina) midasolaami.

Prognoos

Kui Draveti sündroomiga lapsed vananevad, stabiliseeruvad nende kognitiivsed funktsioonid. Vaimse alaarengu aste ulatub kergest kuni sügavaks, kuid enamik Draveti sündroomiga noorukeid ja täiskasvanuid sõltub nende hooldajatest. Tundub, et kõnnaku kõrvalekalded süvenevad noorukieas. Krampide arv ja kestus vähenevad vanusega. Draveti sündroomiga inimestel on suurem äkksurma oht kui elanikkonnal, kuid see risk on endiselt väike.