Galaktoosemia: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on galaktoseemia?

Galaktoosemia On haruldane pärilik süsivesikute ainevahetuse häire, mis mõjutab keha võimeid muuda galaktoos (piimas leiduv suhkur, sealhulgas emapiim) glükoosiks (teine ​​tüüp) Sahara). Häire tuleneb ensüümi galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi (GALT) puudusest, mis on selle protsessi jaoks ülioluline.

Varajane diagnoosimine ja ravi laktoosiga piiratud (piimavaba) dieedi abil vajalik vältimaks sügavat vaimset alaarengut, maksapuudulikkust ja surma selle perioodi jooksul vastsündinud. Galaktoosemia on päritud autosoomse retsessiivse geneetilise häirena. Klassikaline galaktoseemia ja kliiniline galaktoseemia variant võivad põhjustada eluohtlikke terviseprobleeme, kui ravi ei alustata kohe pärast lapse sündi.

Märgid ja sümptomid

Galaktoseemiaga imik tundub sündides normaalne, kuid mõne päeva või nädala pärast kaotab isu (anoreksia) ja hakkab liigselt oksendama. Naha, limaskestade ja silmavalgete kollasus (

kollatõbi), maksa suurenemine (hepatomegaalia), aminohapete ja valkude ilmumine uriini, kasvu halvenemine ja lõpuks vedeliku kogunemine kõhuõõnde (astsiit) koos kõhutursega. Kõhulahtisus, ärrituvus, letargia ja bakteriaalne infektsioon võivad samuti olla galaktoseemia varased tunnused. Aja jooksul tekib keha kudede ammendumine, tugev nõrkus ja äärmine kaalulangus, kui laktoosi ei eemaldata toidust.

Galaktoseemiaga lastel, keda ei ravita varakult, võib ilmneda füüsiline ja vaimne alaareng ning nad on eriti vastuvõtlikud katarakt imikueas või lapsepõlves. Rasketel juhtudel võib ülekaalukas vastsündinu nakkus põhjustada eluohtlikke tüsistusi, kuid kergetel juhtudel on märgid kerged ja suuri kahjustusi pole.

Galaktoseemia mõjude vältimiseks, mis võivad hõlmata maksapuudulikkus ja neerufunktsiooni häireid, ajukahjustusi ja / või katarakti, tuleb lapsi kohe ravida, eemaldades toidust laktoosi. Selle eridieediga ravitavad lapsed näitavad tavaliselt rahuldavat üldist tervist ja kasvu. Nad suudavad teha mõistlikke, kuigi sageli mitteoptimaalseid, intellektuaalseid edusamme. Kõne- ja õppimisprobleeme, aga ka mõningaid käitumisprobleeme võib veel tekkida. Munasarjade düsfunktsiooni täheldatakse peaaegu alati klassikalise galaktoseemiaga tüdrukutel ja see on seotud hormooni gonadotropiini, folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) taseme tõusuga veres; galaktoseemiaga meestel ei esine tavaliselt sugunäärmete funktsiooni kõrvalekaldeid.

Eespool nimetatud tüsistusi, mis on seotud galaktoseemia klassikalise ja kliinilise variandiga, ei esinenud inimestel, kellel on Duarte variandi galaktoseemia, mis on parim näide biokeemilisest variandist galaktoseemia. Vähemusel katsealustel esines aga arenguhäireid ja / või kõnehäireid, kuid on ebaselge, kas see on tingitud galaktoosi ja selle metaboliitide kuhjumisest. Galaktoseemiaga Duarte'iga inimesed ei vaja erilist toitumist.

Põhjused

Galaktoosemia tekib geeni kõrvalekallete või muutuste (mutatsioonide) tõttu GALT, mis põhjustab ensüümi galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi (GALT) puudulikkust. See toob kaasa galaktoosiga seotud kemikaalide ebanormaalse kogunemise keha erinevatesse organitesse, põhjustades galaktoseemia sümptomeid ja füüsilisi tunnuseid.

Ensüüm galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaas (GALT) on vajalik piimasuhkru, galaktoosi lagundamiseks. Selle ensüümi puudus põhjustab toksiliste toodete kogunemist: galaktoos-1-fosfaat (galaktoosi derivaat) ja galaktitool (galaktoosi alkohoolne derivaat). Galaktitool koguneb silma läätsesse, kus see põhjustab läätse turset ja valkude ladestumist, millele järgneb katarakt. Arvatakse, et galaktoos-1-fosfaadi kogunemine põhjustab muid haiguse tunnuseid ja sümptomeid.

Galaktoosemia on autosoomne retsessiivne geneetiline haigus. Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt mittetöötava geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe töötava ja ühe mittetöötava geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt mitte asümptomaatiline. Kahe kandjavanema oht, et nad kannavad edasi mõlemad mittetöötavad geenid ja jäävad seetõttu haigeks lapseks, on iga rasedusega 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab mõlemalt vanemalt töötavaid geene, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Mõjutatud populatsioonid

Haiguse klassikalist vormi diagnoositakse programmide abil vahemikus 1/16 000 kuni 1/48 000 sünnitust vastsündinute sõeluuring kogu maailmas, olenevalt programmi kasutatavast diagnostikakriteeriumist. Rikkumistest teatati kõigis etnilistes rühmades. Iiri päritolu isikutel täheldatakse galaktoseemia esinemissageduse suurenemist. Galaktoseemia kliiniline variant on kõige tavalisem Aafrika ameeriklaste ja Lõuna -Aafrika põlisrahvaste seas, kellel on GALT geeni spetsiifiline mutatsioon.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased galaktoseemiaga. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Galaktokinaasi puudus (GALK) on seotud katarakti, suurenenud galaktoosi kontsentratsiooni veres ja galaktitooli kontsentratsiooni suurenemisega uriinis. Galaktitool koguneb silma läätsesse, kus see põhjustab läätse turset ja valkude ladestumist, millele järgneb katarakt. GALK puudulikkus on autosomaalne retsessiivne geneetiline häire, mis on põhjustatud geeni mutatsioonidest GALK1 ja seda diagnoositakse GALK ensüümi aktiivsuse vähenemisega.
• Uridiini difosfaat-galaktoos-4-epimeraasi puudulikkus (GALE) sarnaneb GALT puudulikkusega, kui see ilmneb vastsündinute perioodil. Rasket vormi teatati ainult 8 patsiendil. GALE puudus on autosomaalne retsessiivne geneetiline häire, mis on põhjustatud geeni mutatsioonidest GALE ja seda diagnoositakse ensüümi GALE aktiivsuse vähenemisega.
• Laktoositalumatus (või hüpolaktaasia) on ainevahetushäire, mida iseloomustab võimetus lagundada laktoosi, piimas ja piimatoodetes domineerivat suhkrut. Hüpolaktaasiga inimesed ei suuda laktoosi korralikult seedida, kuna neil puudub sooleensüüm laktaas, mis on laktoosi seedimise võti. Laktoos on kompleksne suhkur, mis koosneb kahest erinevast suhkru molekulist (disahhariid), galaktoosist ja glükoosist. mis on lihtne (monosahhariid) suhkur ja imendub kergemini keha soolestikus ja töödeldakse teisteks organid. Laktaasipuudulikkusega inimestel esinevad krambid, iiveldus, puhitus, kõhulahtisus, gaasid ja / või kõhulahtisus pärast laktoosirikaste toitude söömist või tarbimist, mis kõik ei ole piimatooted. Sümptomid on tõsisemad, kui need tekivad vastsündinul.
• Vastsündinu hepatiit Kas üldnimetust kasutatakse maksakahjustuse kohta, mis tekib vahetult enne ja / või pärast sündi. Vastsündinu hepatiiti võivad põhjustada viirused, ainevahetus- või geneetilised häired või muud haruldased haigused, mis mõjutavad või kahjustavad maksafunktsiooni. Mõnel lapsel ei ole maksakahjustuse põhjus teada - neid juhtumeid nimetatakse idiopaatiliseks vastsündinu hepatiidiks (INH). Idiopaatilise vastsündinu hepatiidi nähud võivad inimestel erineda. Sageli on ühiseid märke maksahaigusedsh silmade ja naha sklera kollaseks muutumine (ikterus), maksa suurenemine (hepatomegaalia) ja ebatavaliselt tume uriin. Enamik idiopaatilise vastsündinu hepatiidiga inimesi paraneb haigusest täielikult; Kuid mõnel juhul areneb haigus krooniliseks maksahaiguseks.

Diagnostika

Galaktoseemiat saab tuvastada vereanalüüsiga. See test viiakse läbi osana tavalisest vastsündinute sõeluuringust. Enne rasestumist võib täiskasvanuid, kellel on häirega sugulane või laps, testida, et näha, kas nad kannavad häiret põhjustavat geeni. Haiguse tekkimise oht lapsel, kelle mõlemad vanemad on geeni kandjad, on üks neljast. Kandjad on inimesed, kellel on teatud haiguse eest vastutav ebanormaalne geen, kuid kellel pole haiguse sümptomeid ega nähtavaid märke.

Teine test tehakse, et kontrollida galaktoosi kõrgenenud taset uriinis.

Standardravi

Imikud ja lapsed, kellel on galaktoosemia, peaksid sööma laktoosiga piiratud (piimavaba) dieeti. tooted), mis sisaldavad laktoosivabu piimaasendajaid ja muid tooteid, näiteks sojatooteid oad.

Laktoositaluvuse testi EI TOHI teha galaktoseemiaga lastele. Õnneks suudab galaktoseemiaga imik sünteesida galaktolipiide ja muid olulisi galaktoosi sisaldavaid ühendeid ilma galaktoosi toidus. Seetõttu on rahuldav füüsiline areng suuresti võimalik range dieediga.

Kõneravi võib osutuda vajalikuks lapsepõlve kõneapraksia või düsartriaga lastele. Kooliealiste laste puhul võivad mõned inimesed sõltuvalt psühholoogilise arengu hindamisest nõuda individuaalseid õppekavasid ja / või professionaalset õppimisabi. Hormoonasendusravi võib kasutada ka hilinenud puberteedi korral ja seejärel noorukieas menstruaaltsükli sekundaarse kaotuse tõttu, mida nimetatakse enneaegseks munasarjade puudulikkuseks (PNI).

Vastsündinute perioodil nakkuse tõrjeks võib kasutada sobivat ravi (näiteks antibiootikume). Range dieedi emotsionaalsed mõjud võivad nõuda tähelepanu ja toetavaid meetmeid kogu lapsepõlves. Geneetilist nõustamist soovitatakse lastega peredele, kellel on galaktoosemia.

Paljud inimesed peavad võtma kaltsiumi ja vitamiinipreparaate.

Prognoos

Kui galaktoseemia avastatakse sünnil ja seda ravitakse nõuetekohaselt, ei teki maksa- ja neeruprobleeme ning esialgne intellektuaalne areng jääb normaalseks. Kuid isegi piisava ravi korral võib galaktoseemiaga lastel olla madalam IQ (IQ) kui nende õed -vennad ning noorukieas arenevad neil sageli kõne- ja tasakaal. Paljudel lastel on ka katarakt. Tüdrukutel on sageli munasarjad, mis ei tööta, ja ainult vähesed suudavad rasestuda loomulikul teel. Poistel ei ole munandite funktsioon häiritud.