Pärilik sferotsütoos: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on pärilik sferotsütoos?

Pärilik sferotsütoos (lühend. NS, sündroom/Minkowski-Shoffardi aneemia) On pärilik haigus, mis mõjutab erütrotsüüte. Päriliku sferotsütoosi iseloomulikud sümptomid on punaste vereliblede hävitamine põrnas ja nende eemaldamine vereringest (hemolüütiline aneemia), naha kollasus (kollatõbi) ja põrna suurenemine (splenomegaalia).

Minkowski-Shoffardi aneemia mõjutab umbes 1 inimest 2000-st. NS tuleneb viie erineva geeni geneetilistest muutustest; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB ja EPB42. Haiguse alguse vanus varieerub, kuid esineb sageli vanuses 3 kuni 7 aastat. Sümptomid võivad areneda imikueas, kuid mõnedel päriliku sferotsütoosiga inimestel puuduvad sümptomid või need on väikesed ja neid diagnoositakse hilisemas elus.

Minkowski-Shoffardi aneemia kahtlus põhineb kliinilistel tunnustel ja perekonna anamneesis sferotsütoosil või sellega seotud sümptomitel. Diagnoosi kinnitab vereanalüüs. Minkowski-Shoffardi aneemia raviks raske aneemia korral kasutatakse põrna kirurgilist eemaldamist (splenektoomia). Muud ravimeetodid hõlmavad folaati (vitamiin B9) ja vereülekannet.

Märgid ja sümptomid

Pärilik sferotsütoos jaguneb haiguse kergeks, mõõdukaks ja raskeks vormiks. Klassifikatsioon põhineb hemoglobiini, retikulotsüütide ja bilirubiini ning spektriini sisaldusel erütrotsüütides. Hemoglobiin transpordib veres hapnikku. Retikulotsüüdid on ebaküpsed erütrotsüüdid. Bilirubiin tekib maksas, kui hemoglobiin laguneb. Spektriin on valk, mis aitab hoida rakke vormis. Hemoglobiini ja spektriini vähenemine ning retikulotsüütide ja bilirubiini suurenemine on seotud raskema NS -ga. Raske haigusega inimesi diagnoositakse tavaliselt nooremas eas kui mõõduka kuni kerge Minkowski-Shoffardi aneemiaga inimesi. Kerge HC -ga inimestel võib olla kompenseeritud hemolüüs. See tähendab, et punaseid vereliblesid luuakse sama kiirusega, kui need hävitatakse. Nendel inimestel pole märgatavaid sümptomeid ja seetõttu diagnoositakse neid hilisemas eas.

Päriliku sferotsütoosiga inimestel on punased verelibled ümmargused, pallitaolised (sferotsüüdid), mitte tüüpiline sõõriku kuju. Need rakud hävivad stressist suurema tõenäosusega kui tavalised punased verelibled (osmootne haprus). Kõige sagedamini tekivad NS -ga patsientidel järgmised sümptomid:

• aneemia;
• põrna suurenemine (splenomegaalia);
• naha või silmade kollasus (kollatõbi).

Aneemia võib põhjustada äärmist väsimust ja kahvatut nahka. Splenomegaalia võib põhjustada kõhuvalu. HC -ga inimesed otsivad sageli ravi hiljutise või käimasoleva palaviku või infektsiooni tõttu. Muud nähud on Minkowski-Shoffardi sündroomiga inimestel vähem levinud. Nende hulka kuuluvad maksa suurenemine (hepatomegaalia), kasvuhäired ja allergilised haigused. Mõned HC -ga inimesed, kellel on haigus diagnoositud imikueas, võivad vajada regulaarset vereülekannet (vereülekande sõltuvus). Kuid reeglina väheneb vanusega vereülekande vajadus.

Kõige sagedasem päriliku sferotsütoosiga inimestel täheldatud probleem on sapikivide teke.sapikivitõbi). Sapikive saab tuvastada ultraheli abil, mis võimaldab varajast diagnoosimist ja ravi. HC -ga inimestel võib olla ka hemolüütiline, aplastiline ja megaloblastiline kriis. Hemolüütilised kriisid on sageli põhjustatud viirushaigustest ja põhjustavad rohkem punaste vereliblede hävitamist. Võib osutuda vajalikuks vereülekanne, kuid hemolüütiline kriis on tavaliselt kerge. Aplastilised kriisid on vähem levinud ja raskemad kui hemolüütilised kriisid, kuid neid põhjustavad ka viirushaigused, eriti B19 paroviirus. Pärast seda, kui inimene on nakatunud B19 paroviirusega, jääb ta elu lõpuni immuunseks. Megaloblastilised kriisid on põhjustatud B9 -vitamiini (folaadi) puudusest. Lapsed, rasedad naised ja aplastilistest kriisidest toibuvad inimesed vajavad rohkem folaate, seega on nad vastuvõtlikumad. Folaatide lisamine võib ära hoida ka megaloblastilisi kriise.

HC -ga inimestel võib vererakke moodustav kude kasvada väljaspool luuüdi, kus see tavaliselt asub (ekstramedullaarne vereloome). Samuti on teatatud jalgade haavanditest, verevähk ja väikesed praod võrkkesta kihis silma tagaosas (angioidribad). Neid probleeme ei peeta siiski tavalisteks ja neist on teatatud vaid mõnel Minkowski-Shoffardi sündroomiga / aneemiaga inimesel.

Põhjused

Päriliku sferotsütoosi põhjustavad muutused (mutatsioonid) viies erinevas geenis, mis kodeerivad valke, mis on osa erütrotsüütide membraanist. Need geenid on ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB ja EPB42. NS päritakse 75% juhtudest autosomaalselt domineerival viisil ja 25% juhtudest autosomaalselt retsessiivsel viisil.

Meil kõigil on kaks koopiat kõigist meie geenidest. Üks eksemplar antakse edasi emalt ja teine ​​isalt.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt ebanormaalse geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse ja ühe ebanormaalse geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Risk, et kaks kandvat vanemat edastavad mõlemad ebanormaalse geeni ja nakatavad seetõttu last, on iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab normaalseid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Kõik tõenäosused on meestel ja naistel ühesugused.

Domineerivad geneetilised häired tekivad siis, kui konkreetse häire tekitamiseks on vaja ainult ühte ebanormaalse geeni koopiat. Ebanormaalne geen võib pärida mõlemalt vanemalt või olla mõjutatud isiku geenimutatsiooni (muutuse) tulemus. Ebanormaalse geeni ülekandumise oht haigestunud vanemalt järglastele on iga raseduse korral 50%. Risk on meestel ja naistel sama.

Haigust põhjustavad muutused HC-ga seotud geenides põhjustavad erütrotsüütide membraanivalkude defekte. See vähendab rakkude pindala ja jätab rakud surve all ümber kujundamata. Need on ümarad kerakesed. Sferootsüüdid sisenevad põrna. Põrnas on sferotsüüdid veelgi kahjustatud ja paljud hävivad. Põrna pääsenud naasevad ringlusse.

Mõjutatud populatsioonid

Pärilik sferotsütoos mõjutab ligikaudu 1 inimest 2000 -st. Geneetilisi muutusi, mis on teatud inimrühmades sagedasemad (asutaja mutatsioonid), pole teatatud. NS mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Vanus NA diagnoosimisel jääb sageli vahemikku 3–7 aastat, kuid see võib ilmneda koheselt vastsündinul, kellel on raske kulg, või täiskasvanueas kerge kuluga.

Diagnostika

Esimest korda kahtlustatakse kliinilise pildi põhjal pärilikku sferotsütoosi. Minkowski-Shoffardi aneemiaga inimestel on sageli üks või mitu iseloomulikku tunnust; aneemia, splenomegaalia või ikterus. Kollatõbi on kõige levinum haigus, mis areneb väikelastel. Muud levinud põhjused, miks HC -ga inimesed pöörduvad spetsialisti poole, on teadmata põhjusega aneemia või rauapreparaatide suhtes vastupidav aneemia. Perekonna ajaloo andmed näitavad, kas on sugulasi, kellel on diagnoositud pärilik sferotsütoos, mis tahes iseloomulikud tunnused või põrna (splenektoomia) või sapipõie kirurgilise eemaldamise ajalugu (koletsüstektoomia).

Sferotsüütide otsimiseks tehakse üldine vereanalüüs, et teha kindlaks ebaküpsete punaste vereliblede (retikulotsüüdid) arv ja punaste vereliblede kuju. Samuti on oluline välistada autoimmuunne hemolüütiline aneemia. Seda saab teha otsese antiglobuliini testiga. Selle testiga saab kindlaks teha, kas punaste vereliblede hävitamine on põhjustatud ebanormaalsest immuunvastusest.

Kui diagnoos on pärast ülalkirjeldatud kliinilist läbivaatust ja laboratoorseid uuringuid ebaselge, võib osutuda vajalikuks täiendavad laboratoorsed testid. Eosin-5 maleimiidi (e5m) seondumistest on kõige täpsem analüüs. E5m sidumiskatse otsib punaste vereliblede proovist haigusega seotud membraanivalke. Kui neid valke pole, viitab tulemus NA -le.

Kui on vaja HC diagnoosi kinnitada, saab erütrotsüütide membraane analüüsida geelelektroforeesi abil. See test võib öelda, kui palju punaseid vereliblesid on kahjustatud, kuid see test ei pruugi väga kergetel juhtudel kahjustusi avastada.

Standardravi

Foolhappe lisamist soovitatakse mõõduka kuni raske HC -ga inimestele ja kõigile HC -ga rasedatele. Tõenäoliselt pole kerge päriliku sferotsütoosiga inimestele vaja täiendada. Mõned patsiendid vajavad vereülekannet. Patsiendid peaksid saama nende veregrupile vastavat verd, millest on eemaldatud valged verelibled (leukotsüüdid).

Põhimõtteliselt võib põrna kirurgiline eemaldamine (splenektoomia) ravida NS -i. Kuid pärast operatsiooni suureneb tõsiste infektsioonide oht. Seetõttu on splenektoomia soovitused sõltuvalt raskusastmest erinevad. Raske NS -ga patsientidel on soovitatav splenektoomia. Mõõduka haigusega patsientidel tuleb splenektoomia läbiviimise otsus teha põrna suuruse ja elukvaliteedi alusel. Kerge päriliku sferotsütoosiga patsientidel ei ole splenektoomia soovitatav. Võimaluse korral tuleks põrna eemaldamine edasi lükata kuni 6 -aastaseks saamiseni. Nendele patsientidele soovitatakse minimaalselt invasiivset (laparoskoopilist) splenektoomiat, sõltuvalt kvalifitseeritud kirurgi ja sobiva varustuse olemasolust. Pärast põrna eemaldamist vaktsineeritakse inimesi sageli ja neile tehakse antibiootikumide profülaktika, et vähendada nakkusohtu.

Prognoos

Väga kerge HC -ga patsiendid võivad oma häiret mõjutada, kui see ei ole põhjustatud keskkonnastressorist. Splenektoomiaga patsientidel on punaste vereliblede ellujäämine dramaatiliselt paranenud ja enamik neist suudab säilitada normaalse hemoglobiini taseme.

Hollandi uuringus osales 132 päriliku sferotsütoosiga last ja noorukit, kellest 48 kannatasid splenektoomia, jõudis järeldusele, et üldiselt on neil patsientidel tugev toime tulla haigus.

Arvatakse, et NS -ga patsientidel, kellel pole põrnaoperatsiooni läbi viidud, on suurenenud risk põrna nürivigastuste tekkeks, mis on tingitud splenomegaaliast.