Primaarne sapiteede kolangiit: sümptomid, ravi, prognoos

Mis on primaarne sapiteede kolangiit?

Primaarne sapiteede kolangiit (lühend. PBH, varem kutsutud esmane sapiteedtsirroos) On krooniline (pikaajaline) progresseeruv maksahaigus, mis mõjutab peamiselt naisi ja avaldub tavaliselt keskeas. Umbes 25% PBC -ga patsientidest on alla 40 -aastased naised ja umbes 10% patsientidest on mehed.

Esmane sapiteede kolangiit põhjustab väikeste sapiteede põletikku ja arme (maksa “torustiku” süsteem, mis transpordib sapi - ainet, mis aitab rasva seedida). Kui PBC on väga raske, võib see põhjustada naha kollasust (kollatõbi), mis tekib siis, kui bilirubiini tase tõuseb üle 2–3 mg / dl või 34–51 µmol / l.

Kui PBC -d ei ravita või puudub täielik ravivastus, võib haigus põhjustada tsirroos (kogu maksa armistumine), mis võib põhjustada maksapuudulikkus. PBC on jagatud neljaks etapiks, alates 1. etapist (varases staadiumis, ilma märkimisväärse maksaarmistumiseta) kuni 4. etapini (tsirroos). Kuigi PBC täpne põhjus pole teada, arvatakse, et haigus on tõenäoliselt tingitud selliste tegurite kombinatsioonist nagu autoimmuunne (kui inimese enda immuunsüsteem ründab tema keha), geneetilised ja keskkonnategurid Kolmapäev.

Märgid ja sümptomid

Primaarse sapiteede kolangiidi kõige levinumad sümptomid on:

• väsimus;
• naha sügelus ja ärritus;
• kollatõbi.

PBC väsimuse põhjus on teadmata ja võib olla väga kurnav. Kahjuks ei ole PBC -s üldtunnustatud väsimuse ravimeetodeid, kuigi uuringud ravimite kohta, mis võivad aidata väsimust ravida, jätkuvad. Kuna väsimus on väga levinud, on oluline välistada muud väsimuse põhjused. Väsimus PBC -ga ei ole seotud raskusastmega maksahaigus. Patsientidel võib olla varajane haigus, kuid nad on selle aja jooksul tugevalt väsinud samas kui teised haiguse kaugelearenenud staadiumiga patsiendid ei pruugi olla väsinud üleüldse. Väsimus ei ole seotud ka sellega, kui kiiresti haigus areneb.

Nagu väsimus, pole ka PBC sügeluse põhjus teada ja see ei ole alati seotud maksahaiguse raskusastmega. Tõenäoliselt põhjustavad sügelust ja ärritust veres olevad ained, mitte nahas, erinevalt sügelusest, mis on põhjustatud allergiad. Õnneks on erinevalt väsimusest olemas mitmeid sügelust vähendavaid ravimeid, mis toimivad enamiku inimeste jaoks. (Vt standardseid ravimeetodeid allpool).

Nagu eelnevalt mainitud, kollatõbi tekib siis, kui PBC on väga raske. Mõnikord võib kollatõbe ravida PBC -raviga, kuid mõnikord vajavad ikterusega patsiendid maksasiirdamist. Kollatõbi tekib tavaliselt siis, kui maks on nii kahjustatud, et normaalne maksafunktsioon on häiritud.

Primaarse sapiteede kolangiidi tüsistused:

• portaalhüpertensioon (astsiit, veenilaiendid, maksa entsefalopaatia);
• rasvade imendumise rikkumine;
• rasvaladestused;
• osteoporoos/остеомаляция.

Portaalhüpertensioon tekib tavaliselt pärast seda, kui patsiendil tekib tsirroos. See võib põhjustada vedeliku kogunemist kõhuõõnde (kõhu astsiit) või suurte veenide moodustumine (sarnane veenilaienditega) söögitorus (struktuur, mille kaudu toit allaneelamisel siseneb). See võib põhjustada ka ajuprobleeme (toksiinide kogunemise tõttu, mida maks ei erita).

Rasva imendumishäire esineb ainult siis, kui PBC on raske ja väga haruldane. Kui see juhtub, põhjustab see kõhulahtisus, rasvane väljaheide ja kaalulangus. Rasvade ladestumine naha alla (ksantoomid) on sagedasemad, kuna PBC -ga inimestel on veres rohkem kolesterooli. Need rasvased ladestused tekivad naha all, tavaliselt silmade all või liigeste kohal kollaste punnidena. PBC kõrge kolesteroolisisaldus ei ole seotud suurenenud riskiga südameatakk, insult või muud komplikatsioonid.

Osteoporoos on PBC kõige levinum komplikatsioon, kuigi see on väga levinud ka inimestel, kellel puudub PBC. See viib luude hõrenemiseni ja seda ravitakse osteoporoosi ravimitega.

Muud haigused on PBC -ga patsientidel sagedasemad:

• kilpnäärmehaigus;
• Sjogreni sündroom: seisund, mis põhjustab silmade ja suu kuivust;
• tsöliaakia: haigus, mis mõjutab peensoolt ja põhjustab allergiat gluteenile (valgud nisu, rukki, kliidega toidus).

Põhjused ja riskifaktorid

Primaarse sapiteede kolangiidi täpne põhjus on teadmata. Võimalikke immunoloogilisi, autoimmuunseid, geneetilisi ja / või keskkonnategureid uuritakse võimalike põhjustena.

Immunoloogilised kõrvalekalded võib olla oluline tegur PBC arendamisel. Immuunsüsteem on jagatud mitmeks komponendiks, mille ühine toime vastutab erinevate nakkuste eest kaitsmise eest. T-rakusüsteem (rakkude vahendatud immuunvastus) vastutab seente, mõnede viiruste ja bakterite vastu võitlemise eest. B -rakusüsteem (humoraalne immuunvastus) võitleb teiste viiruste ja bakteritega nakatumise vastu. Selleks sekreteerib vere vedelasse ossa (seerum) ja kehast eritistesse (nt sülg) immuunfaktorid, mida nimetatakse antikehadeks (tuntud ka kui immunoglobuliinid). PBC -ga inimestel on veres ebapiisav, vähenenud tsirkuleerivate T -rakkude arv, T -rakkude (abistaja ja supressor -T -rakud) düsfunktsioon ja düsregulatsioon.

Autoimmuunsus võib ka PBC -le kaasa aidata. Autoimmuunhäired tekivad siis, kui keha loomulik kaitse sissetungivate mikroorganismide vastu ründab ekslikult terveid kudesid. Näiteks tapavad antikehad tavaliselt sissetungijad (näiteks mikroorganismid, toksiinid ja muud võõrkehad) otse või katavad need nii, et leukotsüüdid neid kergemini hävitaksid. Valged verelibled (leukotsüüdid) on osa organismi kaitsesüsteemist ja neil on oluline roll nakkuste eest kaitsmisel, samuti infektsioonide vastu võitlemisel, kui need tekivad. Kuid mõnedel patsientidel ei pruugi antikehad teatud keha enda kudede vastu korralikult tekkida, põhjustades autoimmuunhaigused.

Ligikaudu 95 protsendil PBC -ga inimestest tekivad antikehad (tuntud kui "autoantikehad"), mis on suunatud organismi spetsiifilistele mitokondritele (mitokondriaalsed autoantigeenid, nt püruvaadi dehüdrogenaasi kompleksi E2 komponent [PDC-E2], hargnenud ahelaga 2-oksohappe dehüdrogenaasi kompleksi E2 komponent [BCOADC-E2]). Mitokondreid leidub sadades keharakkudes ja neil on energia tootmise alus. Neil on oma geneetilised juhised (mtDNA) ja need asuvad väljaspool rakutuuma (tsütoplasma). Antimitokondriaalsete antikehade roll PBC -ga seotud sümptomite tekkimisel ei ole täielikult teada.

Lisaks on mõnedel primaarse sapiteede kolangiidiga inimestel tehtud spetsiaalsed laboratoorsed uuringud vere vedela osa kohta. (seerum), on tuvastanud teatud antikehade olemasolu, mis tavaliselt tekivad vastuseks teatud viirustele (näiteks retroviirus antigeenid). Antigeenid on ained, nagu mikroorganismid, toksiinid või muud võõrkehad, mis võivad immuunvastuse osana käivitada teatud antikehade tootmise. See viitab sellele, et PBC -ga inimestel võivad teatud antikehad ekslikult reageerida ühele või mitmele keha enda valgule, mis on fragmentidega väga sarnased teatud sissetungivate viiruste valgud (st immuunsüsteem ei suuda eristada teatud viiruste pinnal olevaid "jäljendavaid" valke ja organismi enda valke). Teisest küljest võivad sellised leiud viidata sellele, et PBC võib olla põhjustatud vähemalt osaliselt varasem bakteriaalne või viirusnakkus, mida on näidatud ka teiste autoimmuunsete haiguste korral haigused.

Kuna meditsiinilises kirjanduses on teatatud mitmetest perekondlikest PBC juhtumitest, kahtlustatakse ka, et teatud geneetilised tegurid võivad PBC kujunemisel rolli mängida. Keskkonnategurid või muud vallandajad võivad põhjustada sümptomeid inimestel, kellel on haiguse geneetiline eelsoodumus.

Vaja on täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks immunoloogiliste, autoimmuunsete, geneetiliste, keskkonna- ja / või muude tegurite potentsiaalne roll PBC tekkes.

Mõjutatud populatsioonid

Primaarne sapiteede kolangiit mõjutab peamiselt naisi, kuid nüüd diagnoositakse seda üha enam meestel. Haigus avaldub tavaliselt keskeas, esialgu mõjutab enamik inimesi vanuses 45 kuni 65 aastat. Haigus diagnoositi aga 22 -aastastel ja 90 -aastastel naistel. Hinnanguliselt on PBC üks levinumaid autoimmuunhaigusi, mis mõjutab peaaegu ühte 1000 -st üle 40 -aastastest naistest.

Seotud häired

Muud tingimused, mis tuleb välja jätta, on järgmised:

—​ Primaarne skleroseeriv kolangiit (PSC).

Kuigi nimed PBC ja PSC on sarnased, on need väga erinevad haigused ja neid ei tohiks omavahel segi ajada. Kui PBC mõjutab maksa väikseid kanaleid, siis PSC mõjutab maksa suuri sapiteid. See toob kaasa suurte sapiteede ahenemise, põletiku ja armistumise, mis võib põhjustada sapijuhade ummistumist, millega kaasnevad palaviku, valu ja ikteruse sümptomid. Erinevalt PBC -st võib kollatõbi PSC -s esineda isegi haiguse varases staadiumis suurte sapijuhade blokeerimise tõttu. Kuna PSC -ga patsientidel on ka kõrge leeliselise fosfataasi sisaldus (maksatest, mis näitab sapiteede kahjustust), võib seda mõnikord segi ajada PBC -ga. Kui kõrge leeliselise fosfataasi tasemega patsiendil on negatiivne mitokondriaalne antikehade test ja biopsia ei ole sarnane PBC -ga, tuleks teha test, mida nimetatakse magnetresonantskolangiopankreatograafiaks (MRCP). See test on eriline magnetresonantstomograafia (MRI), mis uurib hoolikalt sapijuhte, et teha kindlaks, kas need on normaalsed. Kui sapiteed tunduvad MRCP -l ebanormaalsed, on üks diagnoos, mida tuleb kaaluda, PSC.

PSC võib põhjustada ka sapikivid sapiteedes (mitte ainult sapipõies), mis võib samuti põhjustada ummistusi, põhjustades palavikku, valu ja kollatõbe. Mõnikord vajavad patsiendid spetsiaalset testi, mida nimetatakse endoskoopiliseks retrograadseks pankreatogrammiks (ERCP), et avada ahenenud sapiteed ja / või eemaldada sapikivid sapijuhadest. PSC -ga inimesed võivad sapiteede infektsioonide raviks vajada ka antibiootikume.

Erinevalt PBC -st pole praegu ühtegi meditsiinilist ravi, mis teadaolevalt lükkaks edasi või peataks PSC progresseerumise. Kuid PSC jaoks on mõnikord ette nähtud ursodeoksükoolhape. Oluline on märkida, et PSC ja PBC ei saa ühel patsiendil korraga esineda.

— Autoimmuunne hepatiit (AIH).

Autoimmuunne hepatiit See on teatud tüüpi autoimmuunne maksahaigus, mida mõnikord esineb inimestel, kellel on PBC või PSC. See haigus mõjutab tavaliselt sapiteede ümbritsevat maksakudet, mitte sapijuhte ennast. AIH diagnoosimiseks on tavaliselt vajalik maksa biopsia. AIH raviks kasutatakse ravimeid, mis aitavad kontrollida liiga aktiivset immuunsüsteemi. nagu steroidid, asatiopriin, 6-merkaptopuriin, mükofenolaatmofetiil / naatrium, takroliimus või tsüklosporiin.

- Alkoholivaba steatohepatiit (NASH).

NASH on krooniline, aeglaselt progresseeruv haigus, mida iseloomustab rasv maksa infiltratsioon (maksa steatoos), maksapõletik (hepatiit) ja / või ebanormaalne moodustumine armkude (maksa fibroos), mis mõnel juhul võib põhjustada tsirroosi. Maksapõletik võib jäljendada alkoholi põhjustatud põletikku. Haigusega seotud sümptomiteks võivad olla ülakõhuvalu, maksa suurenemine (hepatomegaalia) ja / või ebanormaalselt kõrgenenud teatud maksaensüümide sisaldus. Kuigi NASH -i täpne põhjus ei ole selge, on see haigus sageli seotud rasvunud; diabeet; ja / või ebanormaalselt kõrge rasva sisaldus plasmas, vere vedelas osas (hüperlipideemia). Mõnel juhul on NASH arenenud ka üldise kehva tervise, alatoitluse ja vähiga seotud nõrkuse (vähi kahheksia) tõttu.

Diagnostika

PBC diagnoosimiseks on vaja:

1. kõrge leeliselise fosfataasi sisaldus (ALP, maksa vereanalüüs) koos
2. positiivsed antimitokondriaalsed antikehad (+ AMA).

Kui AMA test on negatiivne, vajab patsient PBC diagnoosi kinnitamiseks maksa biopsiat, kuna mitmed haigused võivad põhjustada kõrget ALP taset.

Standardravi

Ravimeid pole teada. Ravi hõlmab:

• Ravimid sümptomite, peamiselt sügeluse raskuse vähendamiseks.
• Ursodeoksükoolhape maksakahjustuse progresseerumise aeglustamiseks.
• Obetikoolhape on uus ravim PBC raviks, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on 2016. aastal heaks kiitnud. primaarse sapiteede kolangiidi raviks. See ravim on ette nähtud patsientidele, kellel ursodeoksükoolhape ei ole piisavalt efektiivne. Kaugelearenenud maksahaigusega patsientidel tuleb seda kasutada ettevaatusega.
• Tüsistuste ravi.
• Lõppkokkuvõttes maksa siirdamine.

Te ei tohiks alkoholi juua. Ravimid, mis võivad maksa kahjustada, tuleb lõpetada.

Sügelust võivad leevendada kolestüramiin, aga ka rifampiin, naltreksoon (opioid), sertraliin või ursodeoksükoolhape, kui seda kombineerida ultraviolettvalgusega.

Ursodeoksükoolhape, eriti kui seda võetakse enne haiguse progresseerumist, vähendab maksakahjustusi, pikendab eluiga ja lükkab edasi ka maksa siirdamise vajaduse. Obetikoolhape on uus FDA heakskiidetud ravim, mis on näidanud, et see parandab testitulemusi maksaga seotud veri paljudel PBC -ga patsientidel, kellel ainult ursodeoksükoolhappe kasutamine ei anna vajalikku mõju.

Kaltsiumilisandeid on vaja ja D -vitamiinvältida osteoporoosi teket või aeglustada selle progresseerumist. Kaalu kandvad harjutused, bisfosfonaadid või raloksifeen võivad samuti aidata osteoporoosi ennetada või aeglustada. Vitamiinipuuduse kõrvaldamiseks võib vaja minna A-, D-, E- ja K -vitamiiniga toidulisandeid. A-, D- ja E -vitamiine võib võtta suu kaudu. K -vitamiini manustatakse süstimise teel.

Kui haigus on kaugele arenenud, on maksa siirdamine parim ravi. See võib eluiga pikendada. Mõnedel patsientidel võib PBC pärast siirdamist korduda, kuid haigus muutub harva raskeks.

Prognoos

Primaarne sapiteede kolangiit areneb tavaliselt aeglaselt, kuid progresseerumise kiirus on väga erinev. Sümptomid ei pruugi ilmneda 2 aastat või isegi kuni 10-15 aastat. 3-5 aasta pärast võib mõne patsiendi seisund oluliselt halveneda. Pärast sümptomite ilmnemist on eeldatav eluiga umbes 10 aastat. Mõned iseloomulikud sümptomid viitavad sellele, et haigus areneb kiiresti:

• sümptomite kiire süvenemine;
• eakas vanus;
• vedeliku kogunemine ja muud tsirroosi sümptomid;
• autoimmuunhaiguste olemasolu, näiteks reumatoidartriit;
• mõned maksafunktsiooni testid on ebanormaalsed.

Kui sügelus kaob, vähenevad kollased rasvapunnid ja tekib kollatõbi ning mõne kuu jooksul võib tekkida surm.