Primaarne hüperparatüreoidism: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi

Mis on primaarne hüperparatüreoidism?

Primaarne hüperparatüreoidism (PGPT) on seisund, mille korral kõrvalkilpnäärmed toodavad liiga palju kõrvalkilpnäärme hormooni ja kaltsiumi tase veres tõuseb. Kõrvalkilpnäärmed on osa sisesekretsioonisüsteemist - näärmete võrgustikust, mis vabastab hormoone vereringesse, kust nad liiguvad erinevatesse kehapiirkondadesse. Endokriinsed näärmed eritavad hormoone, mis reguleerivad keemilisi protsesse (ainevahetust), mis mõjutavad erinevate organite funktsioone ja tegevusi kehas.

Hormoonid on seotud paljude elutähtsate protsessidega, sealhulgas südame löögisageduse reguleerimisega. kehatemperatuur ja vererõhk, samuti rakkude diferentseerumine ja kasv ning teatud ainevahetuse moduleerimine protsesse. Kaelal on neli pisikest kõrvalkilpnääret. Need on umbes herne suurused. Paratüreoidhormoon (koos D -vitamiin

) on vere kaltsiumisisalduse peamine regulaator. See mõjutab ka vere fosforitaset, luude kasvu ja luurakkude aktiivsust.

Enamikul primaarse hüperparatüreoidismiga inimestel ei teki sümptomeid või sümptomid on väga kerged. Primaarne hüperparatüreoidism mõjutab peamiselt luustikku ja neere, kuid mõnikord võib see mõjutada südant, seedetrakti ja närvisüsteemi. Umbes 80–85% juhtudest on PGPT põhjustatud healoomulisest kasvajast, mida nimetatakse adenoomiks ja mida tavaliselt leidub ühes neljast kõrvalkilpnäärmest.

Märgid ja sümptomid

- asümptomaatiline primaarne hüperparatüreoidism.

Primaarse hüperparatüreoidismi kõige levinum ilming on see, kui arstid leiavad veres kõrge kaltsiumisisalduse, kuid kaasnevaid sümptomeid pole. Seda nimetatakse ka asümptomaatiliseks hüperkaltseemiaks. Mõned asümptomaatilise PGPT -ga inimesed on teatanud väsimusest, nõrkusest, kergest depressioon või kerge kognitiivne düsfunktsioon, näiteks kerged keskendumis- või mäluhäired. Patsientidel võib olla ka luukadu (madal luude mineraalne tihedus) ja "vaikne" kivid neerudes ja pildistamisel leitud selgroo luumurrud. Lõpuks võib asümptomaatiline primaarne hüperparatüreoidism progresseeruda ja inimestel võivad tekkida sümptomid, mida täheldatakse PHPT klassikalises vormis.

- klassikaline primaarne hüperparatüreoidism.

Primaarse hüperparatüreoidismi iseloomulik tunnus on kaltsiumi neerukivide moodustumine (neerukivitõbi). Neerukivid võivad põhjustada alaseljavalu neerupiirkonnas (neerukoolikud) ja valu alakõhus. Mõnikord võib tekkida neerukahjustus ja neerud võivad töötada vähem tõhusalt kui peaks (krooniline neerupuudulikkus).

Haiged inimesed võivad kaotada luude mineraalse tiheduse, mis võib kaasa aidata luude hõrenemisele ja nõrgenemisele (osteoporoos). Patsiendil võib olla luumurdude eelsoodumus ja tal võib tekkida luuvalu.

PGPT võib põhjustada luuhaiguse vormi, mida nimetatakse osteiidi tsüstiliseks fibroosiks. Siiski on see haruldane. Patsiendid on altid luumurdudele ja neil võivad kahjustatud piirkondades esineda muid luustiku kõrvalekaldeid ja luuvalu või hellust. Tsüstiline kiuline osteiit esineb progresseeruva haiguse korral.

Paljud mittespetsiifilised sümptomid on seotud klassikalise primaarse hüperparatüreoidismiga. Mittespetsiifiline tähendab, et sümptomid on ühised paljudele erinevatele haigustele. Nende sümptomite hulka kuuluvad:

• tahtmatu kehakaalu langus;
• oksendamine;
• iiveldus;
• kõhukinnisus;
• ebaloomulikult tugev, kustumatu janu (polüdipsia);
• Sage urineerimine (polüuuria)

Mõned mõjutatud inimesed kogevad nõrkust ja väsimust.

Paljud primaarse hüperparatüreoidismiga inimesed on teatanud neuropsühhiaatrilistest sümptomitest, sealhulgas depressioonist, ärrituvusest, psühhoosist ja vähenenud sotsiaalsest suhtlusest. Kognitiivne düsfunktsioon on võimalik, mis tähendab, et võib esineda probleeme keskendumisvõime või mäluga või inimestel võib tekkida vaimse selguse puudumine ("aju udu").

Mõnikord võib PGPT olla seotud südame -veresoonkonna haigustega, sealhulgas kõrge vererõhuga (arteriaalne hüpertensioon), ebaregulaarne südamerütm (arütmia), vasaku alumise südamekambri suurenemine ja paksenemine (vatsakeste hüpertroofia) ja kaltsiumi kogunemisest (kaltsifikatsioonist) tingitud induratsioon veresoontes ja ventiilides vereringe. Üldiselt on raske primaarse hüperparatüreoidismiga inimestel teatatud südame -veresoonkonna haigustest. Primaarse hüperparatüreoidismi ja kardiovaskulaarsete haiguste vahelistest suhetest pole palju aru saadud (nt kardiovaskulaarsete probleemide algpõhjus, nende ravivastus jne). Uuringud jätkuvad, et paremini mõista neid kahte tingimust ja nende vastastikust mõju või mõju.

- Normalkeemiline primaarne hüperparatüreoidism.

Seda seisundit iseloomustab paratüreoidhormooni kõrge tase, kuid normaalne kaltsiumi sisaldus veres. Selle primaarse hüperparatüreoidismi vormiga seotud sümptomid on neerukivid, luukadu ja haprad luud, millel võib olla luumurd (osteoporoos). Suur osa sellest haigusest jääb teadmata või pole täielikult teada. Mõned teadlased usuvad, et PGPT normokaltseemiline vorm võib olla klassikalise PGPT varajane või kerge vorm.

- kõrvalkilpnäärme kriis (hüperkaltseemia).

Kõrvalkilpnäärme kriis on primaarse hüperparatüreoidismi haruldane komplikatsioon. Patsientidel tekib raske, eluohtlik hüperkaltseemia. Sümptomiteks võivad olla vaimse seisundi muutused, luuhaigused, dehüdratsioon ja neerukivid. Mõnikord on iiveldus, oksendamine ja tugev kõhuvalu. Mõnedel inimestel, kellel on hüperkaltseemia või kerge hüperparatüreoidism, tekib hiljem hüperkaltseemiline kriis (äge kõrvalkilpnäärme puudulikkus). Teistel inimestel võib hüperkaltseemiline kriis olla haiguse esimene märk.

Põhjused ja riskifaktorid

Primaarse hüperparatüreoidismi kõige levinum põhjus on väike healoomuline kasvaja, mida nimetatakse adenoomiks. Tavaliselt moodustub üks neljast kõrvalkilpnäärmest üks adenoom, kuid mitmetes kõrvalkilpnäärmetes on võimalik rohkem adenoome. Kõrvalkilpnäärme adenoom põhjustab kahjustatud näärme liigset aktiivsust. Mitme näärme hüperplaasia on umbes 6-12%. Seda seisundit iseloomustab mitmete kõrvalkilpnäärmete suurenemine nende rakkude suurenenud paljunemise tõttu. Aeg -ajalt (juhuslikult) või suurema geneetilise sündroomi osana esineb mitu näärmete hüperplaasiat. Topeltadenoomid moodustavad umbes 2-5%.

Teadlased ei tea, miks tekivad kõrvalkilpnäärmetes adenoomid. Enamikul juhtudel esinevad need juhuslikult ja tavaliselt pole haiguse perekonna ajalugu. Mõnikord võivad geneetilised tegurid mängida rolli PGPT arengus. Juhuslikel vormidel ilmnevad need geneetilised variatsioonid pärast embrüo viljastamist ja ei ole päritud (somaatiline mutatsioon). Kõrvalkilpnäärme adenoomide korral täheldatakse erinevaid geneetilisi muutusi (näiteks ümberkorraldused, mutatsioonid jne).

Primaarse hüperparatüreoidismi pärilike vormide korral tuvastatakse nii onkogeenide kui ka kasvaja supressorgeenide variatsioone sagedamini kui üldpopulatsioonis. Onkogeenid põhjustavad kontrollimatut kasvu, kui üks paaristatud koopiatest (alleelidest) on defektne. Kasvaja supressorgeenid tavaliselt piiravad või peatavad rakkude kasvu. Need variatsioonid edastatakse vanematelt või esinevad juhuslikult, ilma perekonnaajaloota (uus mutatsioon).

PGPT -d võib vaadelda osana suuremast geneetilisest häirest, sealhulgas mitu endokriinset neoplaasiat tüüp 1, 2A tüüpi endokriinne neoplaasia, lõualuu kasvajaga hüperparatüreoidismi sündroom või perekondlik isoleeritud primaarne hüperkaltseemia. Need on äärmiselt haruldased rikkumised.

Inimesed, kes on saanud kiirgust pea- ja kaelapiirkonnas, on suurema riskiga primaarse hüperparatüreoidismi tekkeks, sageli 20–40 aastat pärast kiirgusega kokkupuudet.

Kõrvalkilpnäärmed vabastavad hormoone vastuseks madalale kaltsiumi tasemele. PGPT -s vabastavad nad hormoone, kui keha ei vaja kaltsiumi (suurenenud aktiivsus). Kõrgenenud kõrvalkilpnäärme hormooni tase põhjustab luude vereringesse rohkem kaltsiumi, mille tulemuseks on kaltsiumi taseme tõus (hüperkaltseemia). Primaarse hüperparatüreoidismi nähud ja sümptomid arenevad kõrgenenud kõrvalkilpnäärme hormooni taseme ja hüperkaltseemia tõttu. Kaltsium on mineraal, mida hoitakse luudes. See on hädavajalik luude ja hammaste terviseks. Kaltsium mängib olulist rolli ka kardiovaskulaarsüsteemis, lihaste kontraktsioonides, vere hüübimises ja närvisignaalides. D -vitamiin aitab reguleerida ka kaltsiumi ja mõnikord puudub see PHPT -ga inimestel.

Mõjutatud populatsioonid

Hinnangud primaarse hüperparatüreoidismi esinemissageduse ja levimuse kohta maailmas on erinevad. Enamikul selle haigusseisundiga inimestel, üle 80% maailmas, ei esine sümptomeid. Sümptomitega inimesed, eriti rasked, on arenenud riikides vähem levinud. Primaarne hüpertüreoidism võib ilmneda igas vanuses, kuid kõige sagedamini mõjutab see üle 50 -aastaseid inimesi. Esinemissagedus on kõrgeim Aafrika -Ameerika päritolu inimeste seas, järgnevad kaukaaslased. Naised kannatavad umbes kolm korda sagedamini kui mehed.

PGPT esinemissagedus on 20-200 uut vaatlust 100 000 elaniku kohta. Ameerika Ühendriikides teatatakse aastas umbes 100 000 juhtumist, see on 15,4 100 000 kohta ja eakate seas - 150 juhtu 100 000 inimese kohta. Euroopas on see määr kõrgem, keskmiselt 300 juhtu 100 000 inimese kohta.

Sümptomaatilised häired

Mõned järgmiste seisundite nähud või sümptomid võivad olla sarnased primaarse hüperparatüreoidismi (PHPT) sümptomitega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas.

• Perekondlik hüpokaltsuurne hüperkaltseemia - geneetiline häire, mille puhul esineb erinevusi geenis, mis kodeerib valku, mis määrab kaltsiumi taseme veres (kaltsiumiretseptor). Mõnikord on variatsioon teises geenis. Nagu primaarse hüperparatüreoidismi korral, on ka vere kaltsiumisisaldus tõusnud. Kõrvalkilpnäärme hormoon on tavaliselt ülemises normaalses vahemikus. Sellise seisundiga inimestel on kaltsiumi tase veres kõrgem kui üldpopulatsioonis ja see on nende keha jaoks “normaalne”. Perekondlikku hüpokaltsuurilist hüperkaltseemiat eristab primaarsest hüperparatüreoidismist vähene kaltsiumi sisaldus uriinis, perekonna ajalugu ja mõnel juhul geneetiline test. Operatsioon ei ravi ja peaaegu kunagi ei ole näidustatud perekondliku hüpokaltseurilise hüperkaltseemia korral.
• Eraldatud perekondlik hüperparatüreoidism - haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab kõrvalkilpnäärmete suurenenud aktiivsus. Inimestel on kõrgenenud vere kaltsiumitase, mis võib põhjustada nõrkust, väsimust, kõrget vererõhku, neerukive ja luumurrud, mis on altid luumurdudele (osteoporoos). Perekondlik, isoleeritud hüperparatüreoidism on põhjustatud geenide varieerumisest, sealhulgas geenid MEN1, CDC73 ja CASR, ja seda diagnoositakse, kui muid seotud sisesekretsioonisüsteemi haigusi peale HGPT ei ole. Need variatsioonid päritakse autosomaalselt domineerival viisil. Mõnikord on algpõhjus teadmata ja nendes geenides ei leidu variatsioone, mis viitab sellele, et variatsioonid teistes geenides võivad põhjustada perekondlikku isoleeritud hüperparatüreoidismi.
• Kõrvalkilpnäärme kartsinoom - haruldane vähivorm, mis mõjutab kõrvalkilpnääre. See moodustab umbes 1% või vähem inimesi, kellel on esmane hüperparatüreoidism. Patsientidel on tavaliselt väga kõrge vere kaltsiumisisaldus (hüperkaltseemia) ja neil võib tekkida väsimus, nõrkus, kõhukinnisus, depressioon ja segasus. Samuti võivad nad kogeda luuvalu ning on altid luumurdudele ja neerukividele. Enamikul selle vähiga inimestel on geenivariant CDC73. Kõrvalkilpnäärme kartsinoom võib tekkida iseseisvalt või suurema geneetilise häire osana. Peamine ravivõimalus on operatsioon kahjustatud kõrvalkilpnäärme koe eemaldamiseks. Koos operatsiooniga kasutatakse mõnikord ka ravimeid, mis vähendavad vere kaltsiumisisaldust.
• Sekundaarne hüperparatüreoidism viitab inimestele, kellel on hüperparatüreoidism (paratüreoidhormooni kõrge tase normaalse vere kaltsiumisisaldusega) põhjustab mõni muu häire. See võib hõlmata krooniline neeruhaigus, kaltsiumi puudumine toidus, imendumishäire ja raske D -vitamiini puudus. Mõnel juhul on sekundaarne hüperparatüreoidism pöörduv, kui algpõhjust ravitakse.

Diagnostika

HGPT diagnoos põhineb peamiselt vere- ja uriinianalüüsidel. Lisaks viiakse läbi sümptomite ja perekonna ajaloo põhjalik kliiniline hindamine, samuti mitmeid spetsiaalsed testid, et teha kindlaks põhjus, mõju luustikule ja neerudele ning vajadus kirurgilise sekkumise järele sekkumine. Neerukividega inimestel võib kahtlustada esmast hüperparatüreoidismi.

- Analüüsid ja eksamid.

Tavalised vereanalüüsid, mis hindavad mitmesuguseid seisundeid (biokeemiline sõeluuring), võivad näidata kõrgenenud kaltsiumi taset. Liigne kaltsiumisisaldus on häire korral tavaline, kuid võib olla tingitud muudest põhjustest. Katsetusi, millega saab mõõta aine kogust, saab teha kõrvalkilpnäärme hormooni taseme määramiseks veres. Suurenenud kaltsiumi ja kõrvalkilpnäärme hormooni tase viitab primaarse hüperparatüreoidismi diagnoosile.

Normokaltseemilist primaarset hüperparatüreoidismi diagnoositakse tavaliselt madala luutihedusega inimestel, kui testitakse kõrget tsirkuleerivat kõrvalkilpnäärme hormooni taset ja see leitakse olevat normaalne kaltsium. Nendes olukordades võivad sekundaarse normokaltseemilise hüperparatüreoidismi põhjused, nagu D -vitamiini puudus või neerupuudulikkus.

Luu mineraalse tiheduse mõõtmiseks on soovitatav kasutada meetodit, mida nimetatakse kaheenergia röntgenkiirte absorptiomeetriaks (DXA). Selle uuringu ajal lamab inimene lauale ja robotkäsi läheb üle uuritava ala. Luu tiheduse mõõtmiseks kasutatakse kitsast väikese energiaga röntgenikiirgust. Mõne patsiendi puhul on lülisamba varjatud luumurdude avastamiseks soovitatav lülisamba röntgen.

Mõnikord võib "vaikivate" neerukivide tuvastamiseks kasutada kompuutertomograafiat või ultraheliuuringuid. Arvutitomograafia kasutab arvutit ja röntgenkiirte, et luua pilte konkreetsetest koestruktuuridest, näidates spetsiifiliste koestruktuuride ristlõikeid. Ultraheli kasutab siseorganite ja muude struktuuride kujutiste loomiseks peegeldunud helilaineid. Ultraheli on uuring, mis kasutab kõrgsageduslikke helilaineid kehaosade ja elundite osade loomiseks. See seade tekitab helilaineid, mis peegelduvad ja salvestatakse ning seejärel arvutiga piltideks teisendatakse.

D -vitamiini puuduse kontrollimiseks võib teha spetsiaalselt vereanalüüsi. Kaltsiumi ja teatud muude kemikaalide taseme hindamiseks on soovitatav ööpäevane uriinikogumine. See võib aidata arstidel määrata neerude seisundit ja neerukivide ohtu.

Standardravi

Primaarse hüperparatüreoidismi peamine ravivõimalus on kirurgia. Mõne patsiendi ravis võib rolli mängida ka tähelepanelik ootamine ja ravimite kasutamine.

- Kirurgiline sekkumine.

Kõrvalkilpnäärmete kirurgiline eemaldamine (paratüroidektoomia) on ainus võimalik ravi esmase hüperparatüreoidismi korral. Kogenud kirurgi tehtud operatsioon võib haiguse edukalt ravida 95% -l inimestest. Eelistatud kirurgiline meetod ühe kahjustatud kõrvalkilpnäärme mõjutamiseks on minimaalselt invasiivne paratüreoidektoomia, mis viiakse läbi ambulatoorselt. Kirurg teeb kaelale väikese sisselõike, mis eemaldab kahjustatud näärme. See protseduur viiakse läbi kujutistehnikate abil, et tuvastada ja lokaliseerida kahjustatud kõrvalkilpnääre. Minimaalselt invasiivne protseduur on muutumas üha tavalisemaks ravimeetodiks.

Laiemat protseduuri nimetatakse avatud paratüreoidektoomiaks. Selle protseduuri käigus tuvastab kirurg kõik neli kõrvalkilpnääret, et teha kindlaks, millised neist on operatsiooni ajal mõjutatud. See protseduur hõlmab sisselõiget, tavaliselt kaela keskosas ja alumises osas. Nahk volditakse tagasi ja lihased eraldatakse nii, et kirurg näeb iga kõrvalkilpnääret. Biopsia, mis hõlmab väikese koeproovi väljalõikamist ja proovi vaatamist mikroskoobi all, tehakse kõikidele mõjutatud kõrvalkilpnäärmetele. See operatsioon on väga edukas, kuid invasiivsem. Avatud paratüreoidektoomiat kasutatakse juhul, kui kahjustatud kõrvalkilpnääret ei ole võimalik enne operatsiooni visualiseerida või kui on kahjustatud mitu nääret.

Meetodeid kasutatakse kahjustatud kõrvalkilpnäärmete tuvastamiseks ja kirurgi abistamiseks operatsiooni ajal pildistamine, sealhulgas ultraheli, tehnetriilstsintigraafia ja muud meetodid, näiteks kõrge kompuutertomograafia õigused. Kõrvalkilpnäärmete tehnnetriili stsintigraafias kasutatakse radioaktiivset ühendit technetriili. Seda ühendit süstitakse patsiendile ja imendub lõpuks üliaktiivsetest kõrvalkilpnäärmetest. Ühendus on nähtav spetsiaalse kaameraga ja on võimalik tuvastada üliaktiivseid kõrvalkilpnäärmeid.

Kirurgilist sekkumist soovitatakse kõigile sümptomaatilise HHPT -ga patsientidele (kellel on kõrge kaltsiumisisaldusega seotud põhiseaduslikud sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine jne, neil, kellel tekivad neerukivid, kellel on selle haigusega seotud luumurrud, ja patsientidel, kellel on osteiit). Operatsioon võib olla kasulik ka asümptomaatilistele patsientidele ilma vastunäidustusteta.

Kerge hüperparatüreoidismiga patsiente, keda ei ole opereeritud, tuleb regulaarselt jälgida, et teha kindlaks, kas haigus progresseerub. Vältige dehüdratsiooni, juues palju vedelikke ja vältige diureetikume, mis suurendavad urineerimise sagedust. Neid patsiente tuleb jälgida neerufunktsiooni ja luu mineraalse tiheduse hindamiseks, et avastada nende vähenemist või muutusi.

- Ravimid.

Ravimeid saab kasutada mõnede primaarse hüperparatüreoidismiga inimeste raviks, kes ei ole operatsiooni läbinud. Bisfosfonaate, ravimiklassi, mis võivad ära hoida luukadu, saab kasutada osteoporoosi raviks. Kaltsimimeetikumid on ravimid, mis jäljendavad kaltsiumi toimet kudedele ja võivad meelitada kõrvalkilpnääre tootma vähem kõrvalkilpnäärme hormooni.

Cinacalcet (Mimpara®) on FDA poolt heaks kiidetud primaarse hüperparatüreoidismiga inimeste raviks kannatavad raske hüperkaltseemia all ja ei saa operatsiooni teha, samuti inimesed, kelle hüperparatüreoidism tekib kõrvalkilpnäärme kartsinoomi tõttu näärmed. See on heaks kiidetud ka sekundaarse hüperparatüreoidismi korral krooniline neeruhaigus. Tsinakaltseet on kaltsimimeetikumide tüüp.

D -vitamiini puudust tuleb ravida ettevaatlikult, lisades toidule D -vitamiini. D -vitamiini optimaalne annus või režiim HPPT -ga inimestele ei ole teada.

Patsiendid peaksid vältima dehüdratsiooni, kuna see võib põhjustada kaltsiumi taseme tõusu. See võib juhtuda, kui inimene muutub haiguse ajal iivelduse ja oksendamise tõttu dehüdreerituks. Dehüdreeritud inimesed peaksid pöörduma arsti poole.