Rubinsteini-Teibi sündroom: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Rubinsteini-Teibi sündroom?

Rubinsteini-Teibi sündroom (lühend. CPT või laia pöidla sündroom, iseloomulik nägu ja vaimne alaareng) On haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab paljusid elundisüsteeme. CPT -d iseloomustab kasvupeetus, iseloomulikud näojooned, vaimne alaareng (keskmine IQ [koefitsient luure] 36–51), ebanormaalselt laiad ja sageli nurgelised pöidlad ja varbad ning toitumisraskused (düsfaagia). CRT-le on iseloomulikud allapoole kallutatud silmad (peopesalõhed), pikad ripsmed, kõrgelt kaarduvad kulmud, madal rippuv nina vahesein (columella), kõrge suulagi ja täiendav tuberkuloos eesmise keelel hammas.

Enamikul lastest tuleneb Rubinsteini-Teibi sündroom uuest geenimutatsioonist, kuigi harvadel juhtudel on sündroom päritud kahjustatud vanemalt autosomaalselt domineerival viisil. Tavaliselt jälgitakse ravi ajal kasvu ja toitmist, iga -aastast nägemise ja kuulmise hindamist ning südame-, hamba- ja neeruhäirete hindamist. Näidatakse käitumisteraapiat ja eriharidust.

Märgid ja sümptomid

- Üldised sümptomid.

Rubinsteini-Teibi sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis võib mõjutada paljusid organisüsteeme. Funktsioonide hulka kuuluvad selgelt laiad ja / või kumerad sõrmed ja varbad, arengupeetus, kasvupeetus, kängus kõne, vaimne alaareng, iseloomulikud pea- ja näoanomaaliad (kraniofasiaalne düsmorfism), hingamis- ja toitmisraskused (düsfaagia) ja urogenitaalsed kõrvalekalded. Mõnel inimesel võib see mõjutada ka nahka, südant ja / või hingamissüsteemi. CRT -ga seotud sümptomid on inimestel väga erinevad.

Enamikul CRT -ga imikutel on pöidlad ja / või jalad ebanormaalselt laiad, kuna pöidlaotstes on ebatavaliselt laiad luud (terminaalsed falange). Lisaks võivad pöidla distaalsed luud olla ebakorrapärase kujuga luu (delta falanx) proksimaalses osas valesti joondatud. Viienda sõrme saab fikseerida painutatud asendis (klinodactyly).

- Kasv ja areng.

Kuigi sünnieelne kasv on sageli normaalne, on enamikul imikutel lapsepõlves CPT parameetrid pikkuse, kaalu ja pea ümbermõõdu kohta, mis jäävad alla viienda protsentiili. Haiged imikud ei saa oodatud kiirusega kasvada ja kaalus juurde saada (arenemata jätmine). Kuigi lapseeas võib kaalutõus olla väga aeglane, võivad CRT -ga lapsed hiljem näidata sugulasi ülekaalulisus oma pikkuse järgi. Võib esineda toitmisraskusi (düsfaagia) ja paljud patsiendid on altid korduvatele hingamisteede infektsioonidele. Kui lapsed saavad vanemaks, võivad nad jätkuvalt känguda ja känguda (enamikul juhtudel alla kolmanda protsentiili).

Enamikul Rubinsteini-Teibi sündroomiga imikutel ja lastel on vaimne alaareng erineval määral (keskmine IQ 36–51), hilinenud oskuste omandamine, mis nõuavad lihaste ja vaimse tegevuse koordineerimist (psühhomotoorse arengu hilinemine), samuti viivitust sotsialiseerumine. Enamik mõjutatud imikuid ja lapsi ei saavuta teatud arengu verstaposte (nt istudes, roomates, seistes, kõndides jne) ajal, mil neid oodatakse. Enamikul CRT -ga lastel ilmneb väljendusrikas kõne märkimisväärselt. Lisaks võib esineda lihastoonuse langus (hüpotensioon), ebanormaalselt liialdatud refleksid (hüperrefleksia), jäik, ebakindel kõnnak, harva esinev väljaheide (kõhukinnisus) ja krambid.

- Välimus.

CRT -ga imikutel on mitu pea ja näo eripära (kraniofasiaalsed kõrvalekalded). Enamikul haigetel imikutel on suur noka nina või sirge nina laia sillaga. Lisaks võib kahjustatud imikutel olla iseloomulik näoilm ja rippuvad silmalaugud (silmade pilud). Mõnel lapsel võib ninasõõrmeid eraldav sein (vahesein) ulatuda ninasõõrmete alla (madalal rippuvad kolumellad). CRT -ga lastel on tavaliselt väike pea (mikrotsefaalia) alla 5. protsentiili.

Võimalikud on suu ja lõualuu kõrvalekalded, sealhulgas ebanormaalselt väike suu suurus, lühike õhuke ülahuul, tugevalt kõverdunud suulagi, alaarenenud ülemise lõualuu luu ja ebanormaalselt väike alumine lõualuu (mikrognaatia), mis nihkub oodatust kaugemale (retrognatia). Paljudel haigetel imikutel on ebakorrapärase kujuga hambad, ebanormaalselt ülerahvastatud ja seetõttu ei liitu ülemine ja alumine lõualuu korralikult (väärareng). Patsientidel võib ülemiste esihammaste keelel olla luuline eend. Pehmete kudede struktuuri, mis ripub neelu tagaosas, saab ka jagada (kahvliga uvula). Lisaks võivad mõned haiged inimesed naeratades tunduda sünged või ärritunud.

Lisaks ebanormaalselt laiadele sõrmedele ja varvastele võivad mõnedel CRT -ga lastel olla kattuvad varbad, luud ebatavalise kujuga jalad (pöialuud) ja / või pöidla luude (proksimaalsed või distaalsed falangeed) kahekordistumine jalad.

Inimestel võib olla armkoe ülekasv lõikamise, vigastuse või kirurgilise sisselõike kohas (keloidi moodustumine) või see võib tekkida spontaanselt.

- Silmad.

Mõjutatud imikutel võib esineda silmade kõrvalekaldeid, sealhulgas silmad, mis paistavad laiali (ilmne hüpertelorism); strabismus; ülemiste silmalaugude rippumine (ptoos); ja / või täiendavad nahavoldid mõlemal pool nina, mis võivad varjata silmade sisenurki (epikantsed voldid).

- Skeleti deformatsioonid.

Rubinsteini-Teibi sündroom põhjustab luustiku kõrvalekaldeid, sealhulgas selgroo ebanormaalset kõverdumist küljelt küljele (skolioos) või eest taha (kyphosis), luu ebanormaalne depressioon, mis moodustab rindkere keskosa (rinnaku), mida nimetatakse "Lehter rindkere" või selgroolülide ja vaagna kõrvalekalded, ribide väärarengud ja korduv nihestus põlve mütsid.

- Urogenitaalsüsteem.

CRT -ga meestel võivad esineda kuseteede kõrvalekaldeid, sealhulgas ühe või mõlema munandi võimetus laskuda munandikotti (krüptorhidism), ebanormaalne nahavolt, mis ulatub ümber peenise aluse, ja / või kuseteede ebanormaalne asend, näiteks peenise alumisel küljel (hüpospadiad). Lisaks võivad Rubinstein-Teibi sündroomiga imikutel olla vähearenenud (hüpoplastilised) või puuduvad neerud, korduvad kuseteede infektsioonid, kivid neerudes, ebatavaline uriini kogunemine neerudesse (hüdroonefroos) ja / või uriini tagasivool (tagasivool) kusejuhtidesse, mille kaudu uriin tavaliselt põie satub. Mõnel juhul võib esineda ka neerude ja / või kusejuhade dubleerimist.

- Kardiovaskulaarne süsteem.

Umbes kolmandikul CRT -ga imikutest on sündimisel tekkinud südamepuudulikkus. Meditsiinilise kirjanduse kohaselt võib arterioosjuha olla CRT -ga imikutel kõige sagedasem kaasasündinud südamehaigus. CRT -ga imikutel võivad olla ka täiendavad südamehelid (südame nurin), kopsuarteri ja südame parema vatsakese vahelise ava ebanormaalne kitsenemine (kopsu stenoos), aordi kitsenemine (aordi koarktatsioon) ja / või vatsakeste vaheseina defektid (VSD) ja / või kodade vaheseina defektid (DMPP). Vatsakeste vaheseina defekti või kodade vaheseina defektiga seotud sümptomid varieeruvad inimeselt sõltuvalt defekti suurusest ja asukohast.

- Hingamissüsteem.

Patsientidel võib esineda ka hingamisteede häireid. Kopsud võivad olla ebanormaalselt jagatud väikesteks lisaosadeks (lobuliteks) ja / või hääleaparaadi (kõri) seinad võivad olla nõrgad ja kergesti kokku voltitav, mis võib põhjustada neelamis- ja hingamisraskusi (näiteks normaalse hingamisrütmi ajutine katkemine une ajal [Uneapnoe]).

- käitumuslikud kõrvalekalded.

Rubinsteini-Teibi sündroomiga inimesed näitavad sageli lühikest tähelepanu, vähendavad müra ja rahvahulga taluvust, impulsiivsust ja tujukust. Autistlik käitumine on tavaline.

- Suurenenud vastuvõtlikkus.

Mõnedel CRT -ga inimestel on suurem tõenäosus teatud vähivormide tekkeks (sh meningioma, pilomatrixoom, rabdomüosarkoom, feokromotsütoom, neuroblastoom, medulloblastoom, oligodendroglioom, leiomüosarkoom, seminoom, odontoom, koorik ja leukeemia). Üks hiljutine uuring näitas siiski ainult suurenenud riski meningioomi ja pilomatrixoomi tekkeks, kuid mitte pahaloomuliste kasvajate tekkeks üldiselt.

CRT -ga patsiente võib olla raske intubeerida kõri seina kerge lagunemise tõttu. Anesteesioloog, kes saab hakkama laste keeruliste hingamisteede probleemidega, peaks vajadusel määrama üldanesteesia.

Põhjused

Enamikul haigetest lastest tuleneb Rubinsteini-Teibi sündroom uuest geneetilisest mutatsioonist, mida vanematel ei ole ega saa kanda. Nendel juhtudel on teise haige lapse saamise oht väiksem kui 1%.

CRT võib pärida ka autosomaalselt domineerival viisil, mis tähendab, et kui inimesel on sündroom, on igal tema lapsel 50% risk saada Rubinsteini-Teibi sündroom.

Kõige tavalisem CPT eest vastutav geen on geen CREBBP. Patogeensed geenivariandid CREBBP tuvastati 50–60% CRT-ga inimestest. Geenimutatsioonid EP300 tuvastati 3-8% CRT-ga inimestest.

Mõjutatud populatsioonid

Rubinsteini-Teibi sündroom on haruldane haigus, mis mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Haiguse täpne esinemissagedus pole teada, kuigi Hollandi uuringu kohaselt on esinemissagedus vahemikus 1: 100 000 kuni 1: 125 000.

Diagnostika

Diagnoos põhineb peamiselt füüsilistel (kliinilistel) tunnustel, sealhulgas kaldus peopesalõhed, madalal rippuv nina vahesein (kolumella), kõrge suulagi, tuberkuloositaolised struktuurid esihammastel ja / või suured sõrmed ja varbad, laiad nurgad.

Tulevikus saab diagnoosi kinnitada röntgenuuringutega, mis näitavad CRT-le iseloomulikke käte ja jalgade luude väärarenguid. Geneetiline testimine (FISH või järjestuste analüüs) võib kinnitada Rubinsteini-Teibi sündroomi, sealhulgas geeni patogeenseid variante CREBBP (tuvastatud 50–60% mõjutatud inimestest) või geenis EP300 (tuvastatud 3% -8% patsientidest).

Standardravi

Rubinsteini-Teibi sündroomi ravi keskendub iga inimese spetsiifilistele sümptomitele. Ravi võib nõuda spetsialistide meeskonna, sealhulgas pediaatrite, arstide, kes diagnoosivad ja ravivad, kooskõlastatud jõupingutusi südamehäired (kardioloogid), skeleti kõrvalekalded (ortopeedid), kuulmisprobleemid (audioloogid), kuseteede häired (uroloogid), neerufunktsiooni häired (nefroloogid), samuti hambaarstid, füsioterapeudid, logopeedid, toitumisspetsialistid ja / või teised selle valdkonna spetsialistid tervishoid. Kasvunäitajad tuleks korrapäraselt joonistada vastavalt CPT -le koostatud kasvudiagrammile. Visuaalsed ja kuulmisuuringud tuleks läbi viia igal aastal, samuti tuleb regulaarselt jälgida südame-, hamba- ja neeruhäireid.

Ortopeediline kirurgia, füsioteraapia ja / või muud toetavad tehnikad võivad aidata ravida teatavaid luustiku kõrvalekaldeid, mis võivad olla seotud CRT -ga, nagu skolioos. Mõnel juhul võib operatsiooni teha kätel ja / või jalgadel, eriti kui on olemas täiendavad sõrmed ja / või varbad või kui sõrmed on tugevasti valesti joondatud.

Haiged inimesed võivad vajada varajast sekkumist, et ennetada ja / või kontrollida hingamisteede haigusi ja toitumisprobleeme. Samuti võib soovitada eriharidust, kutseõpet, kõne- ja / või käitumisteraapia programme.

Patsientidele ja nende peredele soovitatakse geneetilist nõustamist.

Prognoos

CRT-ga patsientide pikaajaline väljavaade (prognoos) on üldiselt soodne, kuid võib varieeruda sõltuvalt olemasolevate terviseprobleemide ulatusest ja tõsidusest. Enamikul patsientidest on arenguhäired ja vaimne alaareng, kuid enamik üle 6 -aastaseid patsiente saab lugema õppida. Reeglina ei mõjuta see eeldatavat eluiga, välja arvatud keeruliste südamehäiretega (südamepuudulikkusega) lapsed. Vähk ja hingamisteede infektsioonid on kõige levinumad surmapõhjused. Ellujäämise määr on üldiselt hea ja CRT -ga täiskasvanute kohta on palju teateid.