Russell-Silveri sündroom: mis see on, sümptomid, fotod, ravi, prognoos

Mis on Russelli-Silveri sündroom?

Russelli-Silveri sündroom (lühend. CPC) On haruldane haigus, mida iseloomustab emakasisene kasvupeetus (IUGR), halb kasv pärast sündi, suhteliselt suur pea suurus, kolmnurkne nägu, väljaulatuv otsmik (küljelt vaadatuna), keha asümmeetria ja olulised raskused toitmine. Laiaulatuslikud kõrvalekalded võivad esinemissageduse ja raskusastme poolest erineda. Enamikul CPS -ga patsientidel on normaalne intelligentsus, kuid motoorsed oskused ja / või kõne on hilinenud.

CDS on geneetiliselt heterogeenne häire, mis tähendab, et selle haiguse põhjuseks on teadaolevalt mitmesugused geneetilised kõrvalekalded. Kromosoomidega 7 või 11 seotud kõrvalekaldeid leiti 60% haigusega patsientidest. Kuid umbes 40% patsientidest, kellel on kliiniliselt diagnoositud CDS, ei ole selle põhjus endiselt teada.

Avaldatud on konsensusjuhised, mis annavad juhiseid CRS -iga inimeste uurimise, diagnoosimise ja ravi kohta. CPS -iga laste ravi tuleks alustada võimalikult varakult ja see nõuab sageli paljude tervishoiutöötajate kaasamist.

Russell-Silveri sündroomi kirjeldas Silver esimest korda 1953. aastal. ja Russell 1954. Algselt arvati, et need kirjeldavad kahte eraldi häiret; Arstidel kulus peaaegu 20 aastat, et mõista, et nad näevad sama haiguse erinevaid tahke. Seda haigust nimetatakse Ameerika Ühendriikides tavaliselt Russell-Silveri sündroomiks ja Euroopas Silver-Russelli sündroomiks.

Märgid ja sümptomid

CPS -i sümptomid on inimestel väga erinevad. Mõned neist patsientidest kannatavad kergelt; teistel võib olla tõsiseid tüsistusi. Suur hulk võimalikke funktsioone võib mõjutada paljusid kehaosi. Oluline on märkida, et haigetel ei esine kõiki allpool kirjeldatud sümptomeid. Mõjutatud isikud / vanemad peaksid rääkima oma arsti ja meditsiinimeeskonnaga oma juhtumist, sellega seotud sümptomitest ja üldisest prognoosist. Sobiva arstiabi korral elab enamik CDS -iga inimesi täisväärtuslikku ja produktiivset elu.

Kasv ja puberteet: peaaegu kõigi CPS-iga laste sünnikaal on isegi täisajal 1,5–2,5 kg. Pärast sündi langeb kaal sageli normaalsest piirist kaugemale. Vanemad teatavad sageli halvast isust (mõned lapsed ei nuta kunagi toidu pärast) ja võitlus CPS -iga lapse kehakaalu saavutamise nimel on üks nende peamisi muresid. Eriline ettevaatus on vajalik piisava toitumise ja kalorite tarbimise tagamiseks.

Laps on tavaliselt ka lühem, kuid mitte alati. Kasvumäär versus pikkus / kõrgus jääb imiku- ja lapsepõlves tavapärasest aeglasemaks, ilma järelejõudmiseta. Enamikul Silver Russelli sündroomiga lastel ei ole kasvuhormooni puudust ja uuringud on seda näidanud nende reaktsioon kasvuhormoonravile ei erine statistiliselt nende omadest, kellel on hormoonipuudus kasvu.

Enamikul CPS -iga lastel on varases lapsepõlves luu vanus edasi lükatud. Siiski on oluline märkida, et luu vanuse hilinemine CPS -iga lastel ei ole tüüpiline põhiseadusliku kasvupeetuse jaoks, kuna hilinenud luu vanus ei ennusta hilist kasvu. Selle asemel kogevad CPS-iga lapsed tavaliselt luu vanuse kiiret kiirenemist, sageli vanuses 8-9 aastat, ja siis muutub nende luu vanus küpsemaks.

CPS -iga isikute lõpliku pikkuse kohta, kes ei ole saanud kasvuhormoonravi, on ainult piiratud teave. (HR), kuid ühes uuringus teatati, et see oli meestel umbes 5 jalga (151 cm) ja 140 jalga 4 jalga 7 tolli naised.

Asümmeetria: paljudel Silver-Russelli sündroomiga lastel on kogu kehaosa või osa sellest väiksem kui teine ​​(asümmeetria). See on ühe kehapoole alaarengu (hemihüpotroofia) tulemus. Asümmeetria aste ja raskusaste on äärmiselt erinevad. Enamikul juhtudel esineb asümmeetriat ainult jalgade pikkuses või käe pikkuses, kuid mõnel lapsel mõjutab see tervet keha külge. Seetõttu võib inimestel olla raskusi tasakaalu ja kõndimisega. Iga lapse, kellel on märkimisväärne asümmeetria, peaks podiatrist regulaarselt külastama. Kuigi enamikul imikutel on asümmeetria ilmne sündides, ei pruugi see ilmneda varem kui lapsepõlves. Asümmeetria võib paraneda ka vanusega. Tundub, et kasvuhormoonravi ei suurenda asümmeetria raskust.

Kraniofacial omadused: haigetel lastel, eriti imikueas ja varases lapsepõlves, täheldatakse iseloomulikke kraniofasiaalseid kõrvalekaldeid. Kõige tavalisem on suur pea keha suhtes. Pea ümbermõõt on kasvukõveral peaaegu alati palju suurem kui kaal või pikkus (seda nimetatakse suhteliseks makrotsefaaliaks). See koos lõualuu kokkutõmbumise tendentsiga (mikrognaatia) põhjustab Silver Russelli sündroomiga lastel tüüpilise kolmnurkse näokuju. Suhteliselt suur pea suurus võib põhjustada CPS -ga lapse vale diagnoosi vesipea - seisund, mille puhul ülemäärase tserebrospinaalvedeliku (CSF) kogunemine koljusse avaldab survet ajukoele. Lisaks võib haigetel lastel olla peavalu “pehme koha” (eesmine fontanell) sulgemine hilinenud, kus kolju kaks kiulist liigest (õmblust) kohtuvad. Teine levinud näojoon on ebanormaalselt väljaulatuv otsmik, mis ulatub küljelt vaadates ettepoole. Muud CPS -iga seotud kraniofasiaalsed omadused on vähem levinud, kuid võivad sisaldada

• silmavalgete (sinine sklera) sinakas värvimuutus imikueas;
• väike suu;
• rippuvad suunurgad;
• kõrge kitsas suulagi.

Need näojooned muutuvad vanusega vähem nähtavaks.

On teatatud mitmesugustest hammaste kõrvalekalletest, sealhulgas puuduvad hambad, ebanormaalselt väikesed hambad (mikrodontia) ja hammaste kokkutõmbumine.

Söötmisprobleemid: Seedetrakti probleemid on CPS -iga lastel tavalised. Need võivad hõlmata toru põletikku, mis kannab toitu suust maosse (ösofagiit), mao või peensoole sisu tagasivoolu söögitorusse (gastroösofageaalne refluks), mao tühjenemise hilinemine (allaneelatud toidu seedimine võtab tavapärasest kauem aega, põhjustades lapse) täiskõhutunne) ja võimetus kaalus juurde võtta või kasvada eeldatava vanuse ja soo järgi (võimetus areneda). Mõned CDS -iga lapsed ei tunne varases lapsepõlves lihtsalt kunagi nälga, samas kui teistel võib tekkida vastumeelsus toidu vastu.

Paradoksaalsel kombel söövad mõned lapsed hiljem üle. Väikese lihasmassi tõttu on oluline olla ettevaatlik, et haigust põdevad lapsed ei saaks liigset rasvamassi. Samuti on tõendeid selle kohta, et kiire kaalutõus varases lapsepõlves võib põhjustada ainevahetusprobleeme. kehas sisalduvate ainete sisaldus ning suurenenud risk kõrge vererõhu ja südamehaiguste tekkeks hiljem vanus. Silver Russelli sündroomiga lapsed peaksid sööma hästi, kuid jääma kõhnaks.

Hüpoglükeemia: imikutel ja lastel, kellel on CPS, on suurem risk hüpoglükeemia (korduvad ebatavaliselt madala veresuhkru episoodid). See on tõenäoliselt tingitud nahaaluse rasva puudumisest ja halvast isust. Hüpoglükeemia tekib tavaliselt siis, kui haige laps ei söö pikka aega (paastumine). Hüpoglükeemiaga seotud sümptomiteks on nõrkus, nälg, pearinglus, higistamine ja / või peavalud. Siiski on oluline märkida, et uuringud on näidanud, et CPS -iga imikutel on öise hüpoglükeemia episoodid, millel on väikesed füüsilised sümptomid või need puuduvad. Liigne higistamine täheldatud ka mõnedel lastel, kellel on hüpoglükeemiata CPS.

Neuroloogiline areng: motoorse arengu oskused võivad aeglustuda madala lihastoonuse (hüpotensiooni) ja suhteliselt suure pea suuruse tõttu, eriti imikueas ja varases lapsepõlves. Kõne arengu hilinemine on samuti tavaline, eriti patsientidel, kellel on ema ühepoolne 7. kromosoomi disoomia (vt allpool). "Põhjused" allpool). Varajane sekkumine (füsioteraapia, tegevusteraapia ja / või kõneravi) on hädavajalik ning vanemad peaksid lisateabe saamiseks võtma ühendust oma lastearstiga.

Enamikul CPS -iga lastel on normaalne intelligentsus. Siiski on tõendeid õppimis- ja / või käitumisprobleemide, sealhulgas autismispektri esinemissageduste vahel haiguse erinevad geneetilised alatüübid, suure riskiga emade homogeense disoomiaga lastele kromosoom 7.

Täiendav patoloogia: meditsiinilises kirjanduses on erineva sagedusega teatatud muudest tunnustest.

Haigusega seotud ortopeedilised probleemid hõlmavad lisaks keha asümmeetriale ka selgroo kõverust (skolioos) ja mõnikord puusaliigese nihestus. Sageli esinevad ka väikesed käte ja / või jalgade kõrvalekalded, sealhulgas lühikesed ja kumerad 5. varbad (kliiniliselt), on fikseeritud painutatud asendis ja neid ei saa täielikult välja tõmmata (kamptodaktiliselt) ning teise ja kolmanda varba membraanid (sündaktüütiliselt).

On teatatud mitmesugustest patoloogiatest, mis mõjutavad reproduktiivorganeid ja kuseteede süsteemi (kuseteede häired), sealhulgas ühe või mõlema munandi võimetus laskuda munandikotti (krüptorhidism) ja kuseteede ava ebaõige paigutamine peenise alumisele küljele (hüpospadiad) või emaka ja tupe ülemise alaareng (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauseri sündroom). Samuti võivad esineda neerude struktuurilised kõrvalekalded. Urogenitaalsüsteemi anomaaliaid esineb sagedamini ka lastel, kes on sündinud rasedusaja jooksul väikeseks ja ilma CPS -ta.

Muud kaasasündinud kõrvalekalded, mida CPS -is harvemini teatatakse, hõlmavad struktuurseid südame defekte jasuulaelõhe (auk taevas). Kaasasündinud anomaaliaid esineb sagedamini lastel, kellel on 11p15 metüülimise kadu. "Põhjused" allpool).

Põhjused

Viimase paari aasta jooksul on saanud võimalikuks kliinilise diagnoosi kinnitamine geneetilise testimisega umbes 60% -l CPS -iga inimestest. Praegu on teada, et kaks peamist geneetilist muutust (sealhulgas kromosoom 7 ja kromosoom 11) põhjustavad Russell-Silveri sündroomi. Need on selle seisundi jaoks spetsiifilised ja neid ei täheldata enamikul emakasisese kasvupeetusega (IUGR) lastel.

Inimese rakkude tuumas olevad kromosoomid kannavad iga inimese kohta geneetilist teavet (geene). Tavaliselt on meil 46 kromosoomi. Inimese kromosoomide paarid on nummerdatud 1 kuni 22 ja sugukromosoomid on tähistatud X ja Y. Meestel on üks X- ja Y -kromosoom, naistel aga kaks X -kromosoomi. Igal kromosoomil on lühike käsi, mida tähistab täht "p", ja pikk käsi, mida tähistab täht "q". Kromosoomid on omakorda jagatud paljudeks nummerdatud ribadeks. Näiteks "kromosoom 11p15.5" viitab 15,5 ribale kromosoomi 11 lühikesel käel. Nummerdatud triibud näitavad tuhandete geenide asukohta igas kromosoomis.

Mõlemal on igast geenist kaks eksemplari: üks on päritud isalt ja teine ​​emalt. Enamikul juhtudel on mõlemad geenid sisse lülitatud või aktiivsed. Siiski on mõned geenid valdavalt summutatud või "välja lülitatud" sõltuvalt sellest, millisest vanemast geen pärineb (genoomne jäljend). Genoomilist jäljendamist kontrollivad keemilised lülitid protsessi abil, mida nimetatakse metüülimiseks. Õige geneetiline jäljend on normaalseks arenguks hädavajalik. Trükiprobleeme on seostatud mitmete häiretega, sealhulgas Russell-Silveri sündroomiga.

Kromosoom 11: trükitud geenid on tavaliselt rühmitatud. Kromosoomi 11p15.5 klastris leidub mitmeid trükitud geene. Klaster on jagatud kaheks funktsionaalseks alaks, mida tuntakse trükipiirkondade keskpunktina (ICR1 ja ICR2). Teadlased on tuvastanud mitu trükitud geeni, mida need trükikeskused reguleerivad. Need geenid mängivad olulist rolli loote kasvu reguleerimisel. Samuti on näidatud, et selle piirkonna kõrvalekalded põhjustavad Beckwith-Wiedemanni sündroomi-jäljendavat häiret, mis põhjustab ülekasvu.

Umbes 30–60% CPS-iga lastest on muutusi (metüülimise kadu (ing. metüülimise kadu [LOM]), mis mõjutab kromosoomi 11 ICR1 piirkonda (11p15 LOM). See omakorda mõjutab kahe geeni (emapoolne) aktiivsust H19 ja isalik IGF2), mis arvatakse mängivat rolli CDS -i väljatöötamisel. Nende geenide rolli ja CDS -i eest vastutavate keerukate geneetiliste mehhanismide kohta lisateabe saamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Umbes 1% -l CDS -iga inimestest on raja geenides mutatsioonid IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) või CDKN1C. Üksikute geenide mutatsioonid on kõige levinumad harvadel perekondlikel CDS -i juhtudel.

Kromosoom 7: leiti, et umbes 5-10% CPC-ga inimestest on mõlemad 7. kromosoomi koopiad emalt, mitte üks vanematelt. Seda nimetatakse 7. kromosoomi ema ühepoolseks disoomiks. Selle teguri täpne mõju kasvule ja arengule ei ole täielikult teada, kuigi tõenäoliselt on see seotud suurenenud ema ekspresseeritud geeni (de) aktiivsus ja / või isa poolt ekspresseeritud geeni (de) ebapiisav aktiivsus kromosoom 7.

Kliiniline CPC: Russell-Silveri sündroomi aluseks olev geneetika on keeruline ja häire sümptomite konkreetsed põhjused ei ole täielikult mõistetavad. Praegu on geneetiliste testide tulemused normaalsed umbes 40% -l lastest, kellel on kliiniliselt diagnoositud CPS. Teadlased vajavad rohkem tööd, et püüda tuvastada selle laste rühma algpõhjus.

Muud trükkimise rikkumised: harva võivad muud genoomse jäljendamise häired põhjustada CPS -i kliinilisi ilminguid. Kattuvate sümptomitega laste puhul võib kaaluda nende seisundite täiendavat sõeluuringut. Näiteks muutused, mis mõjutavad kromosoomi 14q32 trükitud piirkonda, põhjustavad seisundit, mida tuntakse Temple'i sündroomina. Selle seisundiga lastel on tavaliselt IUGR, nõrk sünnitusjärgne kasv, madal lihastoonus, motoorse arengu hilinemine ja varane puberteet on kõik nähtavad omadused CPC -ga. Temple'i sündroomi korral esineb asümmeetriat harva.

Umbes 25-30% CPC-ga lastest on 11p15 metüülimise kadumise tõttu ka metüülimise kadu teistes ICR2 ja / või muude kromosoomide trükkimispiirkondades. Seda nimetatakse mitme lookuse jäljendamise häireks. Selle leidu kliiniline tähtsus pole siiani hästi mõistetav.

Mõjutatud populatsioonid

Russell-Silveri sündroom esineb kõigil populatsioonidel ja mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Varem on paljudel IUGR -i ja suhteliselt suure peaümbermõõduga imikutel CPS -ga valesti diagnoositud. Diagnoosi keerukuse tõttu võivad teised juhtumid jääda teadmata, diagnoosimata või valesti diagnoositud, mis raskendab häire tegelikku esinemissagedust elanikkond. Värskeimad andmed näitavad, et umbes ühel lapsel 15 000 -st on CPC.

Diagnostika

Silver-Russelli sündroomi diagnoos on juba aastaid olnud kliiniline. See on aga toonud kaasa sündroomide kattumise sarnaste kliiniliste tunnustega nagu Temple'i sündroom ja 12q14 mikrodeletsioonisündroom. 2017. aastal avaldati rahvusvaheline konsensus, milles kirjeldati üksikasjalikult, milliseid samme arstid peaksid Silver Russelli sündroomi diagnoosimiseks tegema. Nüüd on soovitatav kõigepealt kontrollida metüülimise kadu 11p15 ja mUPD7. Kui need on negatiivsed, testige mUPD16, mUPD20. Samuti tuleks kaaluda 14q32 testimist, et välistada Temple'i sündroom diferentsiaaldiagnoosina. Kui nende testide tulemused ei anna tulemusi, tuleb teha kliiniline diagnoos.

Standardravi

Varajane diagnoosimine ja sekkumine võivad aidata parandada kasvu ja tagada mõjutatud laste täieliku potentsiaali saavutamise.

CPS -ga lastel tuleks hoolikalt jälgida kalorite tarbimist, et neil oleks parim kasvuvõimalus. Kui laps ei talu suu kaudu toitmist, võib kasutada enteraalset toitumist, näiteks perkutaanset endoskoopilist gastrostoomi.

Lastele, kellel on jalgade pikkuse vahe või skolioos, võib füsioteraapia leevendada nende sümptomite põhjustatud probleeme. Raskematel juhtudel võib osutuda vajalikuks jäsemete pikendamise operatsioon. Halva kehahoia vältimiseks võivad erineva pikkusega jalad vajada jalatsite tõstmist.

Kasvuhormoonravi määratakse sageli osana Silver-Russelli sündroomi ravist. Süstitakse hormoone, tavaliselt iga päev alates 2. eluaastast kuni noorukieani. Ravi võib olla tõhus isegi siis, kui patsiendil ei ole kasvuhormooni puudust. Kasvuhormoonravi on näidanud, et see suurendab patsientide kasvu ja soodustab seetõttu järelejõudmise kasvu. See võib võimaldada lapsel õppida normaalsest kasvust, tõsta enesehinnangut ja parandada suhtlemist teiste lastega. Kasvuhormoonravi mõju küpsele ja lõplikule kasvule ei ole veel kindlaks tehtud. Mõned teooriad viitavad sellele, et ravi soodustab ka lihaste arengut ja hüpoglükeemia kontrolli.

Prognoos

Lisaks sellele, et see on lühike ja lahja, on pikaajaline prognoos hea.