Wolframi sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Wolframi sündroom?

Volframi sündroom on pärilik haigus, mida tavaliselt seostatakse lapsepõlves tekkiva insuliinsõltuva diabeediga ja progresseeruva nägemisnärvi atroofiaga. Lisaks areneb paljudel Wolframi sündroomiga patsientidel ka diabeet insipidus ja sensorineuraalne kuulmislangus. Sündroomi teine ​​nimi on DIDMOAD (hääldatakse Didmoad, - lühend tähistab Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optiline atroofia - optilise ketta atroofia; Kurtus - kuulmislangus). Enamik Wolframi sündroomi juhtumeid on põhjustatud muutustest (mutatsioonidest) geenis WFS-1. Vähem tõsised mutatsioonid geenis WFS-1 põhjustada häireid, mis on seotud WFS1kus ohvril on ainult mõned Wolframi sündroomi tunnused, näiteks sensineuraalne kuulmislangus ilma diabeedi või muude häireteta.

Märgid ja sümptomid

Wolframi sündroomi sümptomid ja progresseerumise kiirus võivad olla väga erinevad. Wolframi sündroomi peamised sümptomid (

diabeet, nägemisnärvi atroofia, diabeet insipidus ja kuulmislangus) võivad avalduda erinevas vanuses ja muutuda erineva kiirusega. Kui mõni neist sümptomitest ei ilmu kunagi, nimetatakse patsiendi seisundit häireks, mis on seotud WFS1.

Enamikul Wolframi sündroomiga patsientidel tekib insuliinsõltuv suhkurtõbi enne 16. eluaastat (87%). Tärklis ja suhkur (süsivesikuid) toidus, mida sööme, muundab seedesüsteem tavaliselt glükoosiks, mis ringleb veres ühe energiaallikana keha funktsioonide jaoks. Hormoon, mida toodab kõhunääre (insuliini), võimaldab lihas- ja rasvarakkudel glükoosi imada. Suhkurtõve korral ei tooda kõhunääre piisavalt insuliini, mistõttu rakud ei suuda glükoosi normaalselt metaboliseerida ja veresuhkur läheb liiga kõrgeks. Wolframi geeni põhjustatud suhkurtõve korral vajab patsient veresuhkru taseme kontrollimiseks igapäevast insuliinisüsti. Diabeedi sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• sage urineerimine;
• liigne janu;
• suurenenud söögiisu;
• kaalukaotus;
• ähmane nägemine.

Lisaks arvatakse, et peaaegu kõigil Wolframi sündroomiga inimestel on esmane atroofia. nägemisnärv ja sellele järgnev erineva raskusastmega nägemiskahjustus enne 16. eluaastat (80%). Nägemisnärv edastab visuaalse teabe ajju töötlemiseks. Närvikiudude kadumine ja / või nende eraldamine (müeliin) põhjustab tavaliselt värvipimedust ja nägemise hägustumist algab lapsepõlves ja areneb koos vanusega, kuigi mõned juhtumid arenevad kiiresti ja teised aeglaselt.

Mõnedel Wolframi sündroomiga patsientidel tekib ka diabeet insipidus (42%). See ei ole seotud diabeedi ega insuliiniga. Ainus asi, mis sellel on diabeediga ühist, on liigse janu ja urineerimise sümptomid. Selle seisundi tagajärjeks on suures koguses väga vesise uriini eritumine ja selle tõttu tekkiv liigne janu et aju ei tooda piisavalt hormooni (vasopressiini), mis põhjustab neerude säilimist vesi. Patsiendid kipuvad jooma suures koguses vedelikku ja urineerivad väga sageli. Muud sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• dehüdratsioon;
• nõrkus;
• kuiv suu;
• ja vahel kõhukinnisus.

Sümptomid võivad kiiresti areneda, kui vedelikukaotust pidevalt ei täiendata.

Diabeedi insipidust saab ravida hormoonasendusraviga, ravimiga Desmopressiinatsetaat.

Kuulmislangus on Wolframi sündroomi neljas peamine sümptom ja esineb umbes 48% -l patsientidest. See sümptom võib ilmneda igas vanuses ja võib olla osaline või täielik. Kuulmiskaotus tekib närvide kaudu edastatava heli tajumise tõttu (sensineuraalne). Sümptomiteks võivad olla intensiivsuse või helikõrguse kaotus või kõrgete helide kuulmise võime kadumine.

Võib tekkida mõni järgmistest sümptomitest:

• Kuseteede häired (33%) - enamasti on see probleem, mis on seotud asjaoluga, et põis ei tühjene korralikult, seega peab inimene sageli tühjendama. Seda sümptomit võivad põhjustada nii kaugelearenenud kui ka keeruline diabeet.
• Neuroloogilised sümptomid, nagu halb lõhn, tasakaalutus, kohmakus, tasakaalustamata kõnnak (ataksia) ja keskne Uneapnoe. Lisaks näitab aju pildistamine, et Wolframi sündroomiga patsientidel on väiksem maht ajutüve ja väikeaju ning väiksemad nägemisnärvid kui sündroomita patsientidel Volfram. Need erinevused võivad aja jooksul suureneda.
• Psühhiaatrilised ja käitumisprobleemid nagu depressioon, ärevus ja väsimus, võivad tekkida Wolframi sündroomiga patsientidel (26%). Neid sümptomeid võib seostada Wolframi sündroomi enda põhjustatud muutustega närvisüsteemis või haiguse tagajärgedest tingitud psühholoogiliste ja elukvaliteedi koormustega.
• Unehäire võib olla probleem ja selle põhjuseks võib olla uneapnoe või sageli ärkamine urineerimiseks.

Muud probleemid, mis võivad tekkida:

• Vähenenud testosterooni tootmine (hüpogonadism) meestel (6%).
• Seedetrakti häired (5%), sealhulgas kõhukinnisus, neelamisraskused (düsfaagia), lämbumine, kõhulahtisus.
• Silmaläätse kahepoolne hägusus (katarakt) (1%).
• Keha termoregulatsiooni rikkumine (näiteks palavik).

Põhjused

Wolframi sündroomi põhjustavad mutatsioonid WFS1 (kõige tavalisem) või WFS2 (CISD2) geenid, mis päritakse autosoomse retsessiivse mustriga enamikul mõjutatud isikutel, kuigi on olemas ka häire domineerivad vormid.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib sama tunnuse jaoks kaks muudetud geeni koopiat, ühe igalt vanemalt. Kui inimene pärib haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, kannab ta seda haigust, kuid on tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk on muudetud geen edasi anda ja haige laps saada iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab normaalseid geene mõlemalt vanemalt, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Vanemad, kes on lähisugulased (veresugulased), on tõenäolisemad kui mitteseotud vanemad, neil on sama muutunud (muteerunud) geen, mis suurendab retsessiivse geneetilise haigusega laste saamise riski.

Domineerivad geneetilised häired tekivad siis, kui haiguse tekitamiseks on vaja ainult ühte muudetud geeni koopiat. Muudetud geen võib pärida mõlemalt vanemalt või see võib olla mõjutatud inimese uue mutatsiooni (geenimuutuse) tulemus. Muutunud geeni nakatunud vanemalt järglastele ülekandmise oht on iga raseduse korral 50%. Risk on meestel ja naistel sama. Mõnel inimesel esineb haigus spontaanse (uue) geenimutatsiooni tõttu, mis esineb muna- või spermarakkudes. Sellistes olukordades ei ole häire vanematelt päritud.

Mõjutatud populatsioonid

Kuna suhkurtõbi ja nägemisnärvi atroofia algavad tavaliselt enne 16. eluaastat, diagnoositakse Wolframi sündroom tavaliselt lapsepõlves ja noorukieas. Kuid mõnedel patsientidel võivad peamised sümptomid või geneetiline kinnitus ilmneda palju hiljem. Wolframi sündroom mõjutab mehi ja naisi võrdselt ning on kogu maailmas võrdselt levinud.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste häirete sümptomid on sarnased mõnede Wolframi sündroomi sümptomitega:

• Leberi pärilik optiline neuropaatia (Leberi optiline atroofia) on haruldane pärilik silmahaigus, mida iseloomustab suhteliselt aeglane, valutu ja progresseeruv nägemiskaotus. Leberi optiline atroofia ja optiline atroofia Wolframi sündroomi korral võivad tunduda samad ja neil võivad olla samad sümptomid. Leberi pärilik optiline neuropaatia võib alata ühes või mõlemas silmas, kuid tavaliselt mõjutavad mõlemad silmad kuue kuu jooksul. Enamikul patsientidest on nägemise kaotus pöördumatu. Leberi pärilik optiline neuropaatia on geneetiline häire, mis tuleneb mutatsioonist emalt päritud mitokondriaalses DNA -s või tekib mitokondriaalse uue juhusliku mutatsioonina DNA.
• Tiamiinist sõltuv megaloblastiline aneemia - autosomaalne retsessiivne häire, mille tunnuste hulka kuuluvad megaloblastiline aneemia, sensorineuraalne kuulmislangus ja suhkurtõbi. Megaloblastiline aneemia - verehaigus, mida iseloomustab aneemilinekus punased verelibled on tavalisest suuremad, tavaliselt folaadi puuduse tagajärjel või B -vitamiin-12. Sensorineuraalne kuulmislangus ja suhkurtõbi selle haiguse korral võivad tunduda samad kui kuulmislangus ja diabeet Wolframi sündroomi korral.

Muud häired, mida võib segi ajada Wolframi sündroomiga, hõlmavad Alstromi sündroomi; Friedreichi ataksia; Kearns-Sayre'i sündroom; Lawrence-Mooni sündroom; Refsumi haigus; autosomaalne domineeriv nägemisnärvi atroofia; X-seotud Charcot-Marie-Toothi ​​haigus 5 tüüpi; kuulmislangus, düstoonia, optilise neuropaatia sündroom; mitokondriaalse DNA kõrvalekalded ja Bardet-Biedli sündroom.

Diagnostika

Wolframi sündroomi on raske diagnoosida. Paljudel juhtudel ei pruugi selle häirega patsiendid ja nende arstid olla teadlikud, et erinevad sümptomid ja kaebused on omavahel seotud ja viitavad konkreetsele häirele. Esialgu võib tähelepanu pöörata ühele sümptomile, tavaliselt suhkurtõvele, ja selle ravile. Muud sümptomid võivad ilmneda hiljem. Wolframi sündroomiga tuleb arvestada kõigil, kellel on suhkurtõbi ja nägemisnärvi atroofia; igaüks, kellel on madala sagedusega sensorineuraalne / sensorineuraalne kuulmislangus; iga inimene, kellel on lisaks kuulmiskaotusele diabeet või nägemisnärvi atroofia, suhkurtõbi, põie düsfunktsioon või lõhna kadu või sündroomiga pereliige Volfram.

Diagnoosi kinnitamiseks on saadaval geenide mutatsioonide molekulaarne geneetiline testimine. WFS1 ja WFS2.

Standardravi

Wolframi sündroomi ravi on sümptomaatiline ja toetav. Selle seisundi erinevate aspektide haldamiseks on vaja multidistsiplinaarseid jõupingutusi. Suhkurtõve korral vajab patsient insuliinravi. Diabeedi insipidus on raske diagnoosida ja see võib vajada ravi intranasaalse või suukaudse dDAVP -ga (desmopressiinatsetaat). Diabeedi insipiduse ravi Wolframi sündroomi korral võib olla väga raske, kuna inimesel võib olla ka diabeet ja põie düsfunktsioon.

Kuulmisaparaadid või kõrvaklapi implantaadid, samuti muud kuulmiskaotusega inimesed võivad kuulmispuudega inimestele abiks olla. Kõiki patsiente peab silmaarst (silmaarst) hoolikalt jälgima ning nad võivad vajada prille või muid nägemispuudega seadmeid. Tööteraapia võib mõnel juhul aidata.

Kusepõie halva tühjenemise tuvastamiseks on regulaarsed põieuuringud olulised. Psühholoogiline hindamine ja kasvatamine on paljudele olulised, eriti koolitulemuste küsimustes. Vajalik võib olla kõhukinnisuse, kõhulahtisuse ja neelamisprobleemide ravi. Une tuleb jälgida ja uneapnoega arvestada. Patsiendid ei talu kõrgeid või madalaid temperatuure ning võivad vajada kliimaseadet või kütteseadet.

Wolframi sündroomiga patsientidele ja nende peredele soovitatakse geneetilist nõustamist.

Prognoos

Esimene sümptom on sageli suhkurtõbi, mis diagnoositakse tavaliselt umbes 6 -aastaselt. Järgmine sümptom, mis sageli ilmneb, on optiline atroofia, nägemisnärvide ammendumine umbes 11 -aastaselt. Selle esimesed märgid on värvinägemise ja perifeerse nägemise kaotus. Seisund halveneb aja jooksul ja optilise atroofiaga patsiendid jäävad tavaliselt pimedaks 8 aasta jooksul pärast esimeste sümptomite ilmnemist. Selle sündroomi all kannatavate patsientide eeldatav eluiga on umbes 30 aastat.