Caroli tõbi: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Caroli tõbi?

Caroli tõbituntud ka kui sapipuu kaasasündinud kommunikatiivne kavernoosne ektaasiaon harvaesinev pärilik haigus, millega kaasneb suurte intrahepaatiliste sapiteede segmentaalne laienemine (st laienemine). Caroli tõbi võib olla hajus või piiratud ja avalduda kotis, mis toodab sapipuuga suhtlevaid tsüstilisi struktuure. Klassikalist Caroli haigust iseloomustavad korduvad kolangiidi episoodid ja periportaalse fibroosi puudumine ning seda diagnoositakse tavaliselt noorukieas.

Caroli tõbi esineb juhuslikult, ilma perekonna anamneesis, kuigi harva autosomaalse domineeriva pärandi juhtumid ja seos autosomaalse domineeriva polütsüstilise haigusega neerud. Klassikaline Caroli tõbi hõlmab sapiteede väärarenguid, samas kui Caroli sündroom (teatud tüüpi Caroli haigus [need kaks haigused on tavaliselt rühmitatud, kuna neil on ühiseid jooni]) viitab kaasneva kaasasündinud fibroosi esinemisele maks.

Caroli sündroom päritakse autosomaalselt retsessiivsel viisil ja seda seostatakse autosomaalse retsessiivse polütsüstilise neeruhaigusega (ARPKD).

Sümptomid ja märgid

Caroli tõbi võib mõjutada nii neere kui ka maks; seetõttu ilmnevad haiguse kliinilised tunnused neerude ja maksa tüsistuste kujul. Kuna neerud on kõige enam mõjutatud organ, on haiguse esimene märk polütsüstiline neeruhaigustäheldatud vastsündinutel (ARPBP). Maksafunktsiooni häired ilmnevad küpsemas eas, kuna täheldatakse kolangiootsüüte kahjustatud fibrotsüstiini geeni suhteliselt väiksem ekspressioon võrreldes neerurakkudega tuubulid.

Caroli tõve korral on sapiteede stagnatsioon ja setete moodustumine, mis põhjustab sapi väljavoolu raskusi. Järelikult on patsientidel tavaliselt korduva bakteriaalse kolangiidi episoodid:

• kõhuvalu;
• palavik;
• külmavärinad;
• kollatõbi.

Sageli teatatakse ka sügelusest, mille põhjuseks on intrahepaatilisest kolestaasist tingitud hüperbilirubineemia. Harva ilmneb haigus vanemas eas pärast arengut maksa fibroos ja patsientidel tekivad portaalhüpertensiooni sümptomid ja nähud nagu astsiit ja verejooks veenilaienditest. Caroli tõvega patsientidel on suurenenud risk haigestuda kolangiokartsinoom.

Füüsiline läbivaatus võib näidata parema hüpokondriumi hellust negatiivse Murphy märgiga. Hepatomegaalia tõttu tsüstiline maksahaigus esineb sageli ka silmade sklera kollasusega. Pärast maksafibroosi tekkimist võib täheldada mööduvat letargiat ja vedeliku värisemist, mis näitab astsiiti. Täheldatakse ka muid märke maksatsirroosnagu ämblik nevi.

Põhjused ja riskitegurid

Esimest korda kirjeldas Caroli haigust 1958. aastal prantsuse gastroenteroloog dr Jacques Caroli, kes avastas "Mitteheidutav sakulaarne või fusiformne multifokaalne intrahepaatilise sapiteede segmentaalne laienemine kanalid ". Seda haigust tuntakse praegu geneetilise häirena, mis hõlmab geeni PKHD1 (polütsüstiline neeru- ja maksahaigus 1 / polütsüstiline neer ja maks 1), mis mõjutab valku, mida nimetatakse fibrotsüstiiniks. Seda valku ekspresseerivad paljud elundisüsteemid: neerutuubulite rakud, maksa kolangiootsüüdid ja kõhunääre. Selle valgu geneetilised kõrvalekalded põhjustavad neerude ja maksa fibrotsüstilisi muutusi. Caroli tõbi on tavaline autosomaalse retsessiivse polütsüstilise neeruhaiguse (ARPKD) korral.

Epidemioloogia

Täpsed esinemissageduse ja levimuse näitajad pole teada, sest haigus on haruldane, kuid hinnanguliselt esineb seda umbes ühel elussündil 10 000 -st. Mehed ja naised on haigestunud võrdselt ning haigus esineb sagedamini Aasia päritolu inimestel. Esinemissagedus saavutab haripunkti täiskasvanueas ja rohkem kui 80% patsientidest otsib arstiabi enne 30. eluaastat.

Patofüsioloogia

Haiguse täpne patofüsioloogiline alus ei ole täielikult arusaadav, kuid on teatatud, et Caroli tõbi on geneetiline häire, mis hõlmab geenimutatsiooni PKHD1mis vastutab ka valgu fibrotsüstiini eest. See on suur geen, mis esineb kromosoomil 6p12 ja mida ekspresseeritakse peamiselt neerudes ning madalamal tasemel maksas ja kõhunäärmes. Selles geenis on teatatud rohkem kui 100 mutatsioonist ja enamikul mõjutatud patsientidest esineb keeruline heterosügootsus see geen, s.t. mõlemal nende alleelil on 2 erinevat mutatsiooni, mis muudab geeni defektseks ja põhjustab ebanormaalset fibrotsüstiini orav. See peegeldab geeni mutatsioonibaasi mitmekesisust PKHD1.

Maksas on see valk osa kolangiootsüütide luminaalsel küljel olevatest ripsmetest ja on oluline retseptor valgu signaalirajal, mis kontrollib sapi koostist. See püüab sapist mehaanilisi, keemilisi ja osmootseid stiimuleid, mis keeruliste rakusiseste signaaliradade kaudu muudavad sapi koostist. See valk mängib rolli ka maksa ja neerude normaalses arengus, kontrollides rakkude proliferatsiooni. Seega on selge, et selle valgu täielik puudumine või tõsine kõrvalekalle normist võib põhjustada struktuurseid kahjustusi maksa parenhüüm, nagu on näha Caroli tõve korral täheldatud tsüstilistes laienemistes, põhjustades lõpuks fibroosi maks. See tsüstiline laienemine viib sapiteede stagnatsiooni ja setete moodustumiseni, mis põhjustavad intrahepaatilist litiaasi ja obstruktsiooni, mis avaldub varakult kolangiidi kujul.

Diagnostika

Sümptomite põhjal saab pildistada, et näha, kas esineb maksa- või sapiteede probleeme.

Diagnoosi tegemiseks ultraheli (ultraheli), kompuutertomograafia (CT), retrograadne kolangiopankreatograafia (RCP), magnetresonantskolangiopankreatograafia (MRCP) ja magnetresonantstomograafia (MRI). Retrograadne kolangiopankreatograafia (RCPG) on protseduur, mis viiakse läbi väikese painduva toru (endoskoobi) abil, mis sisestatakse suu kaudu maosse. RCPG aitab näha sapijuhte ja maksa ning avastada armid või moodustised. RCPH on invasiivne protseduur, kuid see võib aidata välistada muid tingimusi. Meetod on täpne haiguse ja Karoli sündroomi diagnoosimisel.

Magnetresonantskolangiopankreatograafia (MRCP) on spetsiaalne test, mis mõõdab sapiteede laiust. MRCP tuvastab ka sapiteede kivid. Maksa armistumise kindlakstegemiseks võib kasutada muid pildistamismeetodeid, sealhulgas kompuutertomograafiat. Raske öelda, kas armistumine maksas on seotud Caroli sündroomiga või mõne muu sellega mitteseotud haigusega.

Täielik vereanalüüs (CBC) on vereanalüüs, mida saab teha ka selleks, et teada saada, kas kellelgi on Caroli tõbi või sündroom. Caroli sündroomiga inimestel võib olla väiksem valgete vereliblede, punaste vereliblede või trombotsüütide arv kui Caroli sündroomiga inimestel. Kujutise ja vereanalüüside kombinatsioon võib aidata kindlaks teha, millist tüüpi Caroli haigus inimesel on, kuna sümptomid on sarnased.

Ravi

Ravi sõltub sapiteede patoloogia kliinilistest ilmingutest ja lokaliseerimisest. Kui haigus on lokaliseeritud ühe maksaosaga, leevendab hepatektoomia sümptomeid ja näib kõrvaldavat pahaloomulisuse riski. On tõendeid, et pahaloomulised kasvajad komplitseerivad Caroli tõbe umbes 7% juhtudest.

Sapiteede põletiku raviks kasutatakse antibiootikume ja hepatolitiaasi korral ursodeoksükoolhapet. Ursodiol on ette nähtud sapikivitõve raviks. Haiguse hajutatud juhtudel hõlmavad ravivõimalused konservatiivset või endoskoopilist ravi, sisemine sapijuha ümbersõit ja maksa siirdamine hoolikalt valitud juhtumid. Kirurgilist resektsiooni kasutatakse edukalt patsientidel, kellel on haiguse monolobaarne vorm. Ortotoopiline maksa siirdamine on veel üks võimalus, mida kasutatakse ainult juhul, kui antibiootikumide mõju ei ole kombineeritud korduva kolangiidiga. Maksasiirdamine (siirdamine) väldib tavaliselt pikas perspektiivis kolangiokartsinoomi.

Prognoos

Caroli tõve prognoos varieerub sõltuvalt selle aluseks oleva geneetilise kõrvalekalde astmest (geeni deletsioon või mutatsioon) ja kaasatud erinevate elundisüsteemide arvust. Korduv sapiteede obstruktsioon ja fibroos põhjustavad olulisi tüsistusi ning maksa siirdamine on praegu ainus lõplik ravi. Caroli tõvega patsientidel tekib tõenäolisemalt kolangiokartsinoom, mille prognoos on halb.

Tüsistused

Tüsistused on korduvad kolangiidi rünnakud, intrahepaatilised kivid, abstsessid ja arengut kolangiokartsinoom.