Reyen oireyhtymä (Reye): mikä se on, oireet, syyt, hoito, ennuste

yleistä tietoa

Reyen oireyhtymä, Reyen oireyhtymä (akuutti maksan vajaatoiminta ja enkefalopatia) on harvinainen lapsuuden sairaus. Sairaus iskee ensin alle 18 -vuotiaat henkilöt, varsinkin noin 4–12 -vuotiaat lapset. Harvinaisissa tapauksissa se voi vaikuttaa vauvoja tai aikuiset.

Taudin syy on tuntematon. Kuitenkin näyttää olevan yhteys Reyen oireyhtymän puhkeamisen ja aspiriinia sisältävien lääkkeiden (salisylaattien) käytön välillä lapsilla tai nuorilla, joilla on jotkut virustaudit, erityisesti ylähengitysteiden infektiot (esimerkiksi influenssa B) tai joissakin tapauksissa vesirokko (vesirokko) isorokko).

Vaikka tauti voi vaikuttaa mihin tahansa elimeen, Reyen oireyhtymälle on ensisijaisesti ominaista ominaiset rasvaiset muutokset maksassa ja äkillinen (akuutti) aivoturvotus. Liittyvät oireet ja merkit voivat sisältää:

• äkillinen voimakas, jatkuva oksentelu;
• kohonnut tiettyjen maksaentsyymien pitoisuus veressä (maksan transaminaasiarvot)
• epätavallisen korkea veren ammoniakki (hyperammonemia);
• tajunnan häiriöt;
• äkilliset aivojen hallitsemattoman sähköisen toiminnan jaksot (epilepsia);
• ja / tai muita poikkeavuuksia, jotka joissakin tapauksissa johtavat mahdollisesti hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Koska aspiriinia sisältävien lääkkeiden käytön ja Reyen oireyhtymän kehittymisen välillä saattaa olla yhteys on suositeltavaa välttää tällaisten lääkkeiden käyttöä alle 18 -vuotiaille, jotka kärsivät virusinfektioista, kuten flunssa tai vesirokko.

Merkit ja oireet

Reyen oireyhtymän oireet alkavat yleensä virussairauden, erityisesti ylähengitystieinfektion (esim. Influenssa B -viruksen) tai joissakin tapauksissa vesirokon, jälkeen. Harvemmin Reyen oireyhtymä voi kehittyä muiden virusinfektioiden, kuten influenssa A: n tai vihurirokko -infektion jälkeen.

Noin 3-5 päivää virusinfektion alkamisen jälkeen kehittyy sairaita lapsia äkillinen, jatkuva, hallitsematon oksentelu. Lisäksi tietoisuushäiriöitä syntyy, ne voivat alkaa samanaikaisesti tai kehittyä muutaman tunnin kuluessa. Tällaisia ​​tajunnan häiriöitä ovat usein:

• ärtyneisyys
• ahdistuneisuus
• sekavuus;
• letargia ja muistin heikkeneminen.

Jotkut lapset voivat olla uneliaita ilman tajunnan menettämistä. Muissa tapauksissa neurologinen heikkeneminen voi olla nopeasti etenevää, mikä voi johtaa:

• ilmeinen ympäristötietoisuuden puute (stupor);
• tajuttomuuden ja välinpitämättömyyden tila (kooma);
• laajentuneet pupillit (mydriaasi);
• nopea, pinnallinen hengitys (takypnea);
• sydämentykytyksiä (takykardia);
• tiettyjen refleksien menetys (esim. syvät jänteet, pupillit, okulocephalic (nuken pään ja silmien ilmiö)).

Vakava neurologinen toimintahäiriö voi myös johtaa:

• aivojen hallitsemattomien sähköhäiriöiden jaksot (epilepsia);
• epänormaali asento (decerebration ja decortication jäykkyys), mikä osoittaa vaurioita tietyille aivoalueille;
• mahdollisesti hengenvaarallisia komplikaatioita.

Rasvaisen maksan rappeutumiseen liittyviä merkkejä voivat olla maksan suurentuminen (hepatomegalia) ja joidenkin maksaentsyymien (maksan transaminaasiarvot) epänormaalisti kohonneet, mikä viittaa maksan toimintahäiriöön. Tästä huolimatta, keltaisuus, joka liittyy usein maksan toimintahäiriöön, on yleensä poissa tai vähäinen niillä, joilla on häiriö.

Keltaisuus - tila, jossa iho, silmien kovakalvot ja limakalvot saavat kellertävän värin johtuen bilirubiinipigmentin liiallisesta kertymisestä vereen.

Ihmisillä, joilla on Reyen oireyhtymä, taudin vakavuus voi olla hyvin vaihteleva. Lääketieteellisen kirjallisuuden raporttien mukaan joillakin potilailla voi olla lieviä oireita ilman taudin etenemistä. Kuitenkin, kuten edellä keskusteltiin, muille häiriöpotilaille voi kehittyä nopea neurologinen heikkeneminen, mikä voi johtaa hengenvaarallisiin seurauksiin.

Tutkijat ovat ehdottaneet kliinistä vaiheistusjärjestelmää, joka perustuu sairauden vakavuuden eri tasoihin, I, II ja Vaihe III osoittaa suhteellisen lievää tai kohtalaista sairautta ja vaiheet IV ja V vakavampaa sairaus.

Reyen oireyhtymän syyt

Reyen oireyhtymän tarkka syy on edelleen tuntematon. Tutkijoiden mukaan taudin puhkeamisen ja aspiriinia sisältävien lääkkeiden (salisylaattien) käytön välillä on kuitenkin yhteys lapsilla tai nuorilla, joilla on tiettyjä virustauteja. Nämä ovat yleensä influenssa B -viruksen tai vesirokon (vesirokko) aiheuttamia ylempien hengitysteiden infektioita. Harvemmin Reyen oireyhtymän kehittymistä on raportoitu muiden virusinfektioiden, kuten influenssa A: n, herpes simplex -viruksen, vihurirokko tai Epstein-Barrin virus.

Reyen oireyhtymään liittyvät ensisijaiset oireet ja lopputulokset näyttävät johtuvan tyypillisistä rasvamaksamuutoksista, heikentyneestä toiminnasta maksa ja epänormaali nesteen kertyminen aivokudokseen (aivoturvotus), mikä voi johtaa nesteenpaineen nousuun ja aivokudoksen mahdolliseen puristumiseen aivot. Ihmisillä, joilla on Reyen oireyhtymä, degeneratiiviset maksamuutokset liittyvät epänormaaliin maksasolujen (hepatosyyttien) tunkeutumiseen rasvayhdisteisiin (kuten triglyseridit). Lisäksi pernan rasvaista tunkeutumista voidaan havaita vähäisemmässä määrin, haima, vapaaehtoiset (luustolihakset), sydänlihas (sydänlihas) ja / tai munuaisten putkimaiset rakenteet, jotka keräävät ja johtavat virtsaa (munuaistubulukset).

Tutkijat ehdottavat, että Reyen oireyhtymän ensisijainen taustalla oleva vika on epänormaali mitokondrioiden toiminta ja heikentynyt maksan mitokondrioentsyymien aktiivisuus (esimerkiksi ornitiinitranskarbamylaasi, karbamyylifosfaattisyntetaasi, pyruvaattidehydrogenaasi). Tämän mitokondrioiden toimintahäiriön syy on kuitenkin tuntematon. Mitokondriot ovat pieniä sauvamaisia ​​rakenteita (organelleja) solujen ytimien ulkopuolella, jotka toimivat solujen aineenvaihdunnassa ja muissa prosesseissa. Ne sisältävät erilaisia ​​entsyymejä ja toimivat ensisijaisena soluenergian tuottamispaikkana. Entsyymit ovat proteiineja, jotka nopeuttavat tiettyjen kemiallisten reaktioiden nopeutta. Termi "aineenvaihdunta" viittaa kaikkiin kehon kemiallisiin prosesseihin.

Nykyinen tutkimus on osoittanut, että tietyt aineenvaihduntahäiriöt tai synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt voivat aiheuttaa oireita, jotka jäljittelevät Reyen oireyhtymään liittyviä oireita (ns Rhea "). Aineenvaihduntahäiriöt, jotka aiheuttavat oireita ja oireita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin oireyhtymässä Rhea, mukaan lukien tietyt ureakierron häiriöt, orgaaninen aciduria ja rasvan aineenvaihdunnan häiriöt happoja.

Vaikuttavat populaatiot

Reyen oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin suhteellisen yhtä paljon. Tauti esiintyy lähes yksinomaan alle 18 -vuotiailla. Useimmat tapaukset tapahtuvat noin 6 -vuotiaana, ja suurin osa sairastuneista on noin 4–12 -vuotiaita. Kuitenkin on ollut harvinaisia ​​tapauksia, joissa Reyen oireyhtymä vaikuttaa imeväisiin ja aikuisiin. Todisteet viittaavat siihen, että lapset ja nuoret kärsivät todennäköisemmin maaseudulla ja esikaupunkialueilla kuin kaupunkialueilla.

Häiriö tunnistettiin alun perin erilliseksi sairaudeksi vuonna 1963, ja Yhdysvalloissa ja Australiassa on raportoitu useita tapauksia. Reyen oireyhtymän havaitseminen on osoittanut, että häiriöllä on taipumus esiintyä virusinfektioon liittyvissä taudinpurkauksissa (esimerkiksi influenssa B, vesirokko, erilaiset muut virusinfektiot) tai joskus voi esiintyä satunnaisemmin (yksittäisesti), myös näiden virusinfektioiden yhteydessä infektioita.

1980 -luvun lopusta lähtien esiintyvyys maailmassa, myös Venäjällä, on laskenut jyrkästi. Vuosina 1974-1984 Yhdysvalloissa raportoitiin vuosittain 200-550 tapausta. Venäjällä niiden lukumäärä ei ole tiedossa. Vuodesta 1988 lähtien on kuitenkin raportoitu alle 20 tapausta vuosittain. Monet tutkijat pitävät tätä yleisenä tietoisuutena Reyen oireyhtymän ja aspiriinia sisältävän käytön mahdollisesta yhteydestä lääkkeet tiettyihin virusinfektioihin ja tunnustus siitä, että joillakin Reyen oireyhtymää epäillyillä lapsilla on synnynnäinen virhe aineenvaihdunta.

Diagnostiikka

Reyen oireyhtymää tulisi epäillä imeväisillä, lapsilla tai nuorilla, joilla on voimakas ja jatkuva oksentelu selittämättömän akuutin aivoturvotuksen vuoksi. Tilanne voidaan diagnosoida potilaan täydellisen sairaushistorian perusteella, huolellisesti kliininen arviointi, tyypilliset fyysiset löydökset ja erikoistuneen laboratorion tulokset tutkimus.

Alustavat testit voivat sisältää maksaentsyymikokeita (ALT, ASAT), jotka osoittavat kohonneita tiettyjen maksaentsyymien (esim. aspartaattitransaminaasi [AST], alaniinitransaminaasi [ALT]) pitoisuudet verta. Näiden testien tulokset ovat yleensä saatavilla muutaman tunnin kuluessa, ja näiden entsyymien korkea pitoisuus viittaa voimakkaasti Reyen oireyhtymään.

Joillakin Reyen oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä aivo -selkäydinnesteen (CSF) analyysi voi vahvistaa verenpaineen nousun.

Alkoholi - vetistä suojaavaa nestettä, joka kiertää aivojen neljän ontelon (kammioiden) läpi, selkäydin (selkäranka) sisältävän kanavan läpi kanava) ja aivoja ja selkäydintä ympäröivien suojakalvojen (meningia) välinen tila (eli subaraknoidi) tilaa).

Lisäksi verikokeet osoittavat yleensä kohonneita tiettyjen lihasentsyymien (kuten kreatiinikinaasin) ja mitokondrioentsyymin glutamaattidehydrogenaasin pitoisuuksia. Veren ammoniakkitasot (hyperammonemia) voivat myös kohota merkittävästi, vaikka tämä on hyvin vaihteleva määrä.

Kuten edellä todettiin, ammoniakki on proteiiniaineenvaihdunnan sivutuote, joka voi olla myrkyllistä aivoille.

Verikokeet voivat myös paljastaa tietyn hyytymistekijän alhaisen tason (hypoprotrombinemia).

Lääketieteellisen kirjallisuuden raporttien mukaan yksilöt, joilla on merkittävästi kohonnut veren ammoniakkipitoisuus ja / tai hypoprotrombinemia, joka ei reagoi K -vitamiinihoitoon, voi lisätä kehityksen todennäköisyyttä kooma.

Niillä, joilla on tämä häiriö, laboratoriokokeet osoittavat yleensä myös maksan toiminnan heikkenemistä. mitokondrioentsyymit, kuten pyruvaattidehydrogenaasi (PDC), ornitiinitranskarbamylaasi (OTC) ja karbamoyylifosfaattisyntetaasi (KFS). Tutkijat huomauttavat, että OTC- ja CPS -entsyymien aktiivisuuden väheneminen voi johtaa veren ammoniakkipitoisuuden nousuun (hyperammonemia).

Laboratoriokokeet voivat myös vahvistaa seisokkien vähenemisen. verensokeri (hypoglykemia), etenkin pienillä lapsilla. CSF -testaus voi myös paljastaa aivo -selkäydinnesteessä (hypoglycorchia) alhaiset glukoosipitoisuudet (sokeri), mikä heijastaa hypoglykemiaa. Tutkijoiden mukaan diagnostiset seulontatestit olisi suoritettava kaikille nuorille potilaille, jotta voidaan sulkea pois tai tunnistaa taustalla olevat metaboliset häiriöt, joita voi esiintyä.

Lisäksi erityisesti alle 1–2 -vuotiaille lapsille voidaan suositella maksan biopsiaa, joka voi sulkea pois tai vahvistaa taustalla olevan metabolisen tai myrkyllisen maksasairauden. Maksan biopsia sisältää kirurgisen poiston (biopsia) ja mikroskooppisen tutkimuksen pienistä näytteistä poistetusta maksakudoksesta. Potilailla, joilla on Reyen oireyhtymä, maksan biopsia paljastaa yleensä tiettyjen rasvayhdisteiden (kuten triglyseridien) epänormaalin kertymisen maksasoluihin ja maksan mitokondrioiden rakenteellisia muutoksia.

Reyen oireyhtymän hoito

Lääketieteellisen kirjallisuuden raporttien mukaan hoidon perusteisiin kuuluvat:

• varhainen diagnoosi;
• tehohoidon nopea käyttöönotto tarpeen mukaan;
• toimenpiteet aineenvaihduntahäiriöiden korjaamiseksi;
• toimenpiteet kallon ja aivojen välisen paineen (kallonsisäisen paineen) ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi aivoturvotuksen seurauksena.

Erityiset hoidot voivat vaihdella henkilöstä riippuen taudin vakavuudesta ja etenemisestä. Esimerkiksi lapsilla, joilla on lievä sairaus (esim. Vaihe I), hoito voi koostua pääasiassa tarkasta seurannasta. Kuitenkin, jos sairaus on vakavampi, intensiivinen hätähoito voi olla tarpeen. Tällaisia ​​toimenpiteitä voivat olla:

• elintoimintojen (esim. verenkierto, neste / elektrolyyttitasapaino, hengitys) jatkuva seuranta;
• nesteiden, elektrolyyttien ja glukoosin toimitus laskimoon (laskimonsisäinen);
• hengityssuojaimen käyttö hengityksen helpottamiseksi.

Myös kallonsisäistä painetta on seurattava tarkasti, ja tiettyjä lääkkeitä (esim. Mannitolia, deksametasonia) voidaan antaa aivoturvotuksen hallitsemiseksi ja vähentämiseksi kallonsisäinen paine.

Muita toimenpiteitä voivat olla:

• peräruiskeen käyttöönotto antibiootilla (neomysiini) ja aineella, joka auttaa poistamaan ammoniakin verestä (esimerkiksi laktuloosi);
• K -vitamiinihoito tai verensiirto (kuten verihiutaleet tai tuore jäädytetty plasma) verenvuotohäiriöiden hoitoon;
• jäähdytyspeitteen tai muiden menetelmien käyttäminen epätavallisen korkean kehon lämpötilan vakauttamiseksi tai estämiseksi (hypertermia);
• ja / tai muita toimenpiteitä.

Joillekin potilaille, joilla on häiriö, voidaan suositella lisäoireita ja tukitoimenpiteitä.

Tutkijat huomauttavat, että jäljellä olevien kognitiivisten vaikutusten ja neurologisen vajaatoiminnan vakavuuden välillä näyttää olevan korrelaatio hoidon aloittamisen jälkeen.

Ihmiset, joilla on lievä sairaus (kuten vaihe I), toipuvat yleensä kokonaan. Ihmisillä, joilla on vakavampi sairaus, voi kuitenkin olla jäljellä olevia neurologisia oireita, kuten mielenterveyttä hidastuminen, vaikeudet ajatusten ja visuaalisten ja motoristen toimintojen muodostamisessa tai muu siihen liittyvä poikkeavuuksia.

On oltava erittäin varovainen määrättäessä kipulääkkeitä potilaille, joilla epäillään olevan Reyen oireyhtymä. Potilaiden ja heidän perheidensä tulisi keskustella lääkärin kanssa syistä valita tiettyjä kipulääkkeitä.

Ennuste

Reyen oireyhtymä esiintyy lähes yksinomaan lapsilla. Vaikka vuosien varrella on raportoitu useita aikuistapauksia, nämä tapaukset eivät yleensä osoittaneet pysyvää hermoston tai maksan vaurioitumista. Reyen oireyhtymä lapsilla on harvoin kuolemaan johtava. Se voi kuitenkin aiheuttaa eriasteisia pysyviä aivovaurioita.