Kennedyn tauti: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Kennedyn tauti?

Kennedyn tautiOn harvinainen, perinnöllinen, hitaasti etenevä hermo -lihassairaus. Kennedyn tauti on tyypillisesti aikuisten sairaus, jonka oireita esiintyy enimmäkseen 20-50-vuotiaiden keskuudessa. Taudille on ominaista oireet, kuten lihasheikkous ja kouristukset käsivarsissa, jaloissa ja kasvoissa, rintojen suureneminen sekä puhe- ja nielemisvaikeudet (dysfagia).

Kennedyn tautia esiintyy harvemmin kuin yhdellä 350 000 miehestä, eikä sitä yleensä esiinny naisilla, joita suojaa matala kiertävän testosteronin taso, mikä selittää perinnön luonteen rajoitetulla seksillä häiriö. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa, ja elinajanodote on normaali pieni osa potilaista (~ 10%) joutuu tautiin 60-70-vuotiaana nielemiskomplikaatioiden vuoksi (toive keuhkokuume, tukehtuminen) bulbar -heikkouden seurauksena.

Kennedyn tauti on nimetty William R. Kennedy, joka kuvasi tätä tilaa huomautuksessa vuonna 1966 ja täydellisessä tilissä vuonna 1968.

Taudin synonyymit:

• Kennedyn oireyhtymä;
• Kennedyn selkärangan bulbar -lihasten atrofia;
• X-sidottu selkärangan bulbar-lihasten atrofia;
• spinobulbar -lihasten atrofia.

Merkit ja oireet

Potilailla neurologiset oireet alkavat kehittyä 20-50 vuoden iässä. Näitä varhaisia ​​oireita ovat:

• heikkous / kouristukset käsivarsien ja jalkojen lihaksissa (proksimaalinen> distaalinen);
• kasvojen, suun ja kielen lihasten heikkous;
• puhumis- ja nielemisvaikeudet (dysfagia);
• nykiminen (fasciculation);
• vapina ja vapina tietyissä asennoissa;
• rintojen suurennus leikkaus (gynekomastia);
• tunnottomuus;
• hedelmättömyys;
• kivesten atrofia.

Tauti vaikuttaa alempiin motorisiin neuroneihin, jotka ovat vastuussa monien jalkojen, käsivarsien, suun ja kurkun lihasten liikkeestä. Vaurioituneet ihmiset osoittavat nykimisen merkkejä, usein kielessä ja / tai käsissä, ja niihin liittyy lihasheikkoutta ja kasvojen lihasten ongelmia. Nämä neuronit, jotka yhdistävät selkäytimen lihaksiin, muuttuvat viallisiksi ja kuolevat, joten lihakset eivät voi supistua. Näiden hermojen tuhoutuminen on merkittävä syy tunnottomuuteen, lihasheikkouteen ja kyvyttömyyteen hallita lihasten supistumista. Normaalin hermo -lihaksistoiminnan puuttuessa potilaalla voi esiintyä vasikan lihasten hypertrofiaa, jolle on tunnusomaista vasikan lihasten paksuuntuminen lihaskouristusten vuoksi. Joissakin tapauksissa potilaat voivat vaikuttaa enemmän kehon toiselle puolelle kuin toiselle.

Tauti vaikuttaa myös hermoihin, jotka hallitsevat bulbar -lihaksia, jotka ovat tärkeitä hengittämiselle, puhumiselle ja nielemiselle. Androgeeniherkkyyttä voi esiintyä myös joskus nuoruusiässä ja jatkuu aikuisuuteen, jolle on ominaista rintojen suureneminen, miesten ulkonäön väheneminen ja hedelmättömyys. Potilailla voi olla ongelmia, kuten alhainen siittiöiden määrä ja erektiohäiriö.

Syyt

Kennedyn tauti johtuu geenin muutoksesta (mutaatiosta) AR, joka koodaa androgeenireseptorina tunnettua proteiinia X -kromosomissa. Kunkin geenin ohjeet koostuvat neljän peruskemikaalin (nukleotidiemäkset) eri malleista, joita kutsutaan adeniiniksi (A), sytosiiniksi (C), guaniiniksi (G) ja tymiiniksi (T). Ihmisillä, joilla on tämä tila, on epänormaali osa geenissä AR, joka liittyy liialliseen CAG -triaguleotidien (CAG) toistojen määrään DNA -sekvenssissä. Koskemattomalla yksilöllä on 10-35 CAG-toistoa geenissä AR, kun taas Kennedyn tautia sairastavalla henkilöllä on yli 36 CAG -toistoa geenissä.

Androgeenireseptori sijaitsee solun sytoplasmassa, jossa se reagoi miessukupuolihormonien (androgeenien) signaaleihin. Nämä reseptorit jakautuvat moniin kehon kudoksiin, kuten ihoon, munuaisiin, eturauhaseseen rauhas, luustolihas ja keskushermoston motoriset neuronit selkäytimessä ja rungossa aivot. Vaikuttamattomalla henkilöllä androgeenihormoni sitoutuu reseptoriin ja sitten hormoni-reseptorikompleksi siirtyä ytimeen, missä se signaloi geeneille lisäämään proteiinituotantoa eri toimintoihin.

Kennedyn taudissa hermoston häiriöiden tarkka mekanismi on tuntematon, mutta se liittyy mutatoituneen androgeenireseptorin muuttuneeseen toimintaan.

Kennedyn tauti on X-linkitetty geneettinen häiriö, joka esiintyy pääasiassa miehillä. Hyvin harvoin naisilla, joilla on epänormaali geeni, voi esiintyä oireita.

Normaaleilla naisilla on kaksi X -kromosomia, joista toinen on aktivoitu kromosomi ja toinen inaktivoitu kromosomi. Naiset, jotka ovat Kennedyn taudin kantajia, eivät yleensä osoita oireita, koska androgeenireseptorin täytyy sitoutua ligandiinsa, testosteroniin, siirtyä ytimeen ja suorittaa tehtävänsä. Koska naisilla on alhainen testosteronipitoisuus veressä, naiset, jotka ovat Kennedyn taudin kantajia, eivät aktivoidu sen mutatoidut androgeenireseptorit, mikä tekee reseptoriproteiinin mutatoidusta tilasta vaarattoman androgeeni.

Miehillä on vain yksi X -kromosomi ja he kehittävät Kennedyn taudin, jos he perivät X -kromosomin, joka sisältää taudin geenin. Sairastuneet miehet, joilla on X-kytketty häiriö, siirtävät viallisen geenin aina tyttärilleen, ja heidän poikansa välittävät vain normaalin Y-kromosomin. Siksi kaikki sairaan miehen tyttäret ovat tämän taudin kantajia, kun taas sairaan miehen pojat eivät sairastu. Naispuolisten kantajien pojilla on 50% mahdollisuus periä avoin sairaus, kun taas tyttärillä on 50% mahdollisuus tulla oireettomiksi kantajiksi.

Vaikuttavat populaatiot

Kennedyn tauti vaikuttaa alle yhdelle 350 000 miehestä ja on hyvin harvinainen naisilla. Kennedyn tauti on diagnosoitu Venäjällä, Yhdysvalloissa, Euroopassa, Aasiassa, Etelä -Amerikassa ja Australiassa. Venäjällä on kuvattu enintään 10 tapausta. Japanin väestöllä näyttää olevan erittäin suuri Kennedyn taudin esiintyvyys perustajavaikutuksen vuoksi.

Liittyvät häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Kennedyn tauti. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Adrenoleukodystrofia on yksi monista leukodystrofioiden muodoista. Taudin lisämunuaisen tai aikuisen muotoa kutsutaan adrenomyeloneuropatiaksi, ja tämän adrenoleukodystrofian muodon oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Kennedyn tauti. Oireet ilmenevät yleensä 21–35 -vuotiaana. Näitä voivat olla etenevä jalkojen jäykkyys, alaraajojen spastinen osittainen halvaus ja ataksia (kömpelö kävellessä). Sukupuolirauhasten toiminta voi heikentyä. Aikuisilla adrenoleukodystrofia etenee hitaasti, mutta voi lopulta johtaa huonoon aivotoimintaan.
• Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on yksi motoristen neuronien sairauksien ryhmästä. Sille on tunnusomaista progressiivinen rappeutuminen ja mahdollinen hermosolujen (motoristen neuronien) kuolema aivot, aivorunko ja selkäydin, jotka helpottavat viestintää hermoston ja vapaaehtoisen välillä kehon lihakset. Yleensä aivojen motoriset neuronit (ylemmät motoriset neuronit) lähettävät viestejä selkäytimen motorisiin neuroneihin (alemmat motoriset neuronit) ja sitten eri lihaksiin. ALS vaikuttaa sekä ylempään että alempaan motoriseen neuroniin, joten viestien siirto keskeytyy ja lihakset vähitellen heikkenevät ja ehtyvät. Tämän seurauksena kyky aloittaa ja valvoa vapaaehtoista liikettä menetetään. Lopulta ALS johtaa hengitysvajeeseen, koska potilaat menettävät kykynsä hallita rintakehän ja pallean lihaksia. ALS: ää kutsutaan usein Lou Gehrigin taudiksi. Kuten käy ilmi, jopa 10% Kennedyn tautia sairastavista potilaista voidaan diagnosoida väärin ALS: llä ennen kuin todetaan, että heillä todella on Kennedyn tauti.
• Kugelberg-Welanderin amyotrofia on tyyppi lihasten atrofia selkäranka ja se periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä ominaisuutena. Tärkeimpiä oireita voivat olla käsivarsien ja jalkojen lihasten heikkeneminen ja heikkous, nykiminen, kömpelö kävely ja lopulta refleksien menetys. Kugelberg-Welanderin oireyhtymä ei ilmaannu syntyessä, mutta yleensä 10–20 vuoden aikana.
• Myasthenia gravis - hermo -lihassairaus, jolle on tunnusomaista lihasheikkous ja lihasten väsyminen. Vaikka häiriö ilmenee yleensä aikuisiässä, oireita voi esiintyä missä iässä tahansa. Tila voi rajoittua tiettyihin lihasryhmiin, erityisesti silmän lihasryhmiin (silmä myasthenia gravis) tai voi yleistyä (yleistynyt myasthenia gravis), mukaan lukien useita lihaksia ryhmiä. Useimmat myasthenia gravis -potilaat kehittävät silmäluomien heikkoutta ja roikkumista (ptoosi); silmän lihasten heikkous, joka johtaa kaksoisnäköön (diplopia); ja liiallinen lihasten väsyminen liikunnan jälkeen. Lisäominaisuuksiin kuuluu yleensä kasvojen lihasheikkous; puheen artikulaation rikkominen (dysartria); pureskelu- ja nielemisvaikeudet (dysfagia); ja käsien ja jalkojen heikkous (proksimaalisten raajojen heikkous). Lisäksi noin 10 prosentissa tapauksista sairaat voivat kehittyä mahdollisesti haitallisiksi hengenvaaralliset komplikaatiot, jotka johtuvat hengityksen aikana käytettyjen lihasten vakavasta osallisuudesta (myasthenic kriisi). Myasthenia gravis johtuu epänormaalista immuunivasteesta, jossa kehon luonnolliset immuunipuolustukset (eli vasta -aineet) ovat riittämättömiä hyökkää ja tuhoaa vähitellen tiettyjä hermoimpulsseja vastaanottavien lihasten reseptoreita (vasta-ainevälitteinen autoimmuunivaste).
• Silmän ja nielun lihasdystrofia (OPMD) on harvinainen geneettinen lihassairaus, joka alkaa aikuisikänä, yleisimmin 40-60-vuotiaana. OPMD: lle on tunnusomaista hitaasti etenevä lihasairaus (myopatia), joka vaikuttaa yläluomien ja kurkun lihaksiin. Potilaalle voi kehittyä silmäluomien roikkuminen (ptoosi), Tuplanäkö (diplopia) ja / tai nielemisvaikeudet (dysfagia). Tämän seurauksena voidaan rekrytoida lisää lihaksia, mukaan lukien yläjalkojen ja käsivarsien lihakset (proksimaalisten raajojen heikkous). Joissakin tapauksissa jalkojen lihasheikkous voi lopulta aiheuttaa kävelyvaikeuksia. OPMD periytyy yleensä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. OPMD kuuluu harvinaisten geneettisten lihassairauksien ryhmään, joka tunnetaan lihasdystrofioina. Näille häiriöille on ominaista kehon eri vapaaehtoisten lihasten heikkous ja surkastuminen. Lihasdystrofiat muodostavat noin 30 erilaista sairautta. Häiriöt vaikuttavat erilaisiin lihaksiin ja niillä on erilaiset alkamis-, vakavuus- ja perintöajat. Toisin kuin OPMD, useimmat lihasdystrofian muodot alkavat lapsuudessa tai murrosiässä.
• Sandhoffin oireyhtymä (Sandhoffin tauti) - viittaa lysosomaaliset varastointisairaudetjolle on tunnusomaista keskushermoston asteittainen heikkeneminen. Sandhoffin taudin kliiniset oireet ovat samat kuin Tay-Sachsin taudin. Sandhoffin tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö, jonka aiheuttaa heksosaminidaasi B -entsyymin beeta -alayksikön epänormaali geeni. Tämä geenipoikkeavuus johtaa heksosaminidaasi A: n ja B: n puutteeseen, mikä johtaa GM2 -gangliosideiksi kutsuttujen rasvojen (lipidien) kertymiseen neuroneihin ja muihin kudoksiin.
• Polymyosiitti on systeeminen sidekudossairaus, jolle on tunnusomaista tulehduksellinen ja degeneratiiviset muutokset lihaksissa, mikä johtaa symmetriseen heikkouteen ja jonkinasteiseen lihakseen surkastuminen. Suurimmat vaurioituneet alueet ovat reisi, hartiat, käsivarret, nielut ja niska.
• Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) on harvinainen, nopeasti etenevä sairaus, jolle on tunnusomaista hermotulehdus (polyneuriitti), joka aiheuttaa lihasheikkoutta ja etenee joskus täydelliseen halvaantumiseen. Vaikka GBS: n tarkka syy on tuntematon, noin puolessa tapauksista oireyhtymän alkamista edeltää virus- tai hengitystieinfektio. Tämä johti teoriaan, että GBS saattaa olla autoimmuuni sairaus (johtuu kehon omasta immuunijärjestelmästä). Hermoaksonien vaipan (myeliinin) vaurioituminen (hermosolun laajeneminen, joka johtaa impulsseja hermosolurungosta) johtaa hermosignaalin siirron viivästymiseen. Tämä aiheuttaa lihasheikkoutta, jota tuhoavat hermot. GBS: stä on olemassa seuraavat vaihtoehdot (akuutti tulehduksellinen neuropatia tai akuutti tulehduksellinen demyelinoiva polyradikuloneuropatia): Miller Fisherin oireyhtymä, akuutti motorinen sensorinen neuropatia ja akuutti moottori neuropatia.

Diagnostiikka

Kennedyn taudin diagnoosin epäillään perustuvan fyysisiin oireisiin ja joskus sukututkimukseen. Diagnoosi voidaan vahvistaa verinäytteen molekyyligeneettisellä analyysillä, joka laajentaa CAG -trinukleotiditoistoa (CAG) geenissä AR. Ihmisillä, joilla on yli 36 CAG -trinukleotiditoistoa geenissä AR diagnosoida tämä tila.

Vakiohoidot

Tällä hetkellä ei tunneta parannuskeinoa Kennedyn tautiin. Fysioterapiaa, toimintaterapiaa ja puheterapiaa käytetään yleisesti sopeutumaan eteneviin sairauksiin ja ylläpitämään potilaan taitoja. Liikettä varten käytetään olkaimia, kävelijöitä ja pyörätuoleja. Rintojen pienennysleikkaus tehdään joskus tarpeen mukaan gynekomastiaa sairastavilla potilailla. Testosteroni ei ole sopiva hoito, koska se voi pahentaa tautia.

Ennuste

Kennedyn tauti etenee hitaasti. Ihmisillä on taipumus pysyä avohoidossa sairauden myöhempiin vaiheisiin asti, vaikka jotkut saattavat olla pyörätuoliin sidottuja myöhemmässä vaiheessa. Taudista kärsivien ihmisten elinajanodote on yleensä normaali.