Gierken tauti: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Gierken tauti?

Gierken tauti (muut nimet, von Gierken glykogenoosi, tyypin I glykogenoosi) viittaa glykogeenikertymän sairauksiin, jotka ovat ryhmä häiriöitä, joissa kertynyt glykogeeni ei voidaan metaboloida glukoosiksi energian syöttämiseksi ja verensokerin vakaan tason ylläpitämiseksi organismi.

Gierken tauti periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. Tyypin I glykogenoosille on ominaista ylimääräisen glykogeenin ja rasvan kertyminen maksaan ja munuaisiin, mikä voi johtaa maksan ja munuaisten suurentumiseen ja kasvun hidastumiseen, mikä johtaa heikkoon kasvuun.

Gierken tauti johtuu mutaatioista G6PC geeni (tyyppi Ia) tai SLC37A4 geeni (tyyppi Ib). Nämä mutaatiot johtavat entsyymien puutteeseen, jotka estävät glykogeenin hajoamisen elimistössä, aiheuttaa liiallista glykogeenin ja rasvan kertymistä kehon kudoksiin ja alhaisen verenkierron glukoosipitoisuuden verta. Entsyymipuutos johtaa myös epätasapainoon tai liialliseen muiden metaboliittien, erityisesti laktaattien, virtsahapon ja rasvojen, kuten lipidien ja triglyseridien, kertymiseen.

Merkit ja oireet

Pienen lapsen Gierken taudin tärkein oire on alhainen verensokeri (hypoglykemia). Gierken taudin oireet alkavat yleensä 3-4 kuukauden iässä ja sisältävät maksan suurenemisen (hepatomegalia), munuaiset (nefromegalia), laktaatti-, virtsahappo- ja lipidipitoisuuksien suureneminen (sekä kokonaislipidit että triglyseridit) ja mahdolliset kohtaukset, jotka johtuvat toistuvista hypoglykemiajaksoista. Jatkuva alhainen verensokeri voi johtaa kasvun ja kehityksen hidastumiseen ja lihasheikkouteen. Vaikuttavilla lapsilla on yleensä:

• nuken kaltaiset kasvot, joilla on paksut posket (ks. kuva yllä);
• suhteellisen ohuet raajat;
• lyhytkasvuinen;
• pullistuva vatsa.

Korkea lipiditaso voi johtaa rasvaisen ihon kasvun muodostumiseen ksantoomat. Muita sairauksia, jotka voivat liittyä hoitamattomaan sairauteen, ovat:

• osteoporoosi;
• viivästynyt murrosikä;
• kihti (virtsahapon kertymisen aiheuttama niveltulehdus);
• munuaissairaus;
• keuhkoverenpainetauti (korkea verenpaine keuhkoja syöttävissä valtimoissa);
• maksan adenooma (hyvänlaatuiset maksakasvaimet);
• monirakkulatauti naisilla;
• tulehdus haima (haimatulehdus);
• ripuli;
• aivotoiminnan muutokset toistuvien hypoglykemiajaksojen vuoksi.

Verihiutaleiden toiminnan heikkeneminen voi johtaa verenvuototaipumuksiin ja usein nenäverenvuotoon. Yleensä tyypin Ib glykogenoosipotilailla on samanlaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja kuin tyypin Ia potilailla, mutta lisäksi edellä mainittuihin ilmenemismuotoihin tauti liittyy myös neutrofiilien ja monosyyttien toiminnan heikentymiseen sekä krooniseen neutropenia ensimmäisten elinvuosien jälkeen, mikä johtaa toistuviin bakteeri -infektioihin ja suun ja suoliston limakalvon haavaumiin.

Varhainen diagnoosi ja tehokas hoito voivat johtaa normaaliin kasvuun ja murrosikään, ja monet sairastuneet elävät aikuisuuteen ja elävät normaalia elämää. Monilla potilailla on ollut onnistunut raskaus ja synnytys.

Syyt

Gierken tauti liittyy kahden geenin poikkeavuuksiin. Geenimutaatiot G6PC johtaa glukoosi-6-fosfataasi-entsyymin (G6Pase) puutteeseen ja aiheuttaa noin 80% sairauksista. Tämän tyyppistä patologiaa kutsutaan Gierken taudin tyypiksi Ia. Geenimutaatiot SLC37A4 johtaa translokaasi-glukoosi-6-fosfataasin entsyymin puutteeseen (kuljettajavaje) ja aiheuttaa noin 20% sairauksista. Tällaista tautia kutsutaan Gierken taudin tyypiksi Ib. Molemmat näistä entsyymipuutoksista aiheuttavat liiallisen glykogeenin ja rasvan kertymistä kehon kudoksiin.

Patologia periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii toimimattoman geenin kustakin vanhemmasta. Jos henkilö saa sairauteen yhden toimivan geenin ja yhden toimimattoman geenin, hän on patologian kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja-vanhemmalle välittää molemmat työttömät geenit ja siten saada sairaan lapsen on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa työgeenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Von Giercken glykogenoosi esiintyy noin yhdellä 100 000 vastasyntyneestä. Taudin esiintyvyys askenazi -juutalaisten keskuudessa on noin yksi 20000: sta. Patologia vaikuttaa yhtä paljon miehiin ja naisiin missä tahansa väestöryhmässä.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien sairauksien oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Gierken tauti. Yksityiskohtaiset arvioinnit voivat olla hyödyllisiä differentiaalidiagnoosissa:

• Forbesin tauti tai tuhkarokko (tyypin III glykogenoosi) on eräänlainen glykogeenin varastointisairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Oireet johtuvat amylo-1,6-glukosidaasientsyymin puutteesta. Tämä entsyymipuutos aiheuttaa liiallisia määriä väärin metaboloitua glykogeenia (varastoitua energiamuotoa, joka tulee hiilihydraatteja), joka kertyy maksaan, lihaksiin ja joissakin tapauksissa sydämeen. Oireet ilmenevät ensimmäisinä elinvuosina hepatomegalian ja / tai myopatian ja kohonneiden maksaentsyymien yhteydessä. Ensimmäisten kuukausien aikana jotkut oireista voivat yhtyä Gierken tautiin (korkeat lipidit, hepatomegalia, alhainen glukoosi).
• Andersenin tauti (tyypin IV glykogenoosi). Tämä tyyppi periytyy myös autosomaalisena resessiivisenä piirteenä. Tauti johtuu glykogeeniä haarautuvan entsyymin riittämättömästä aktiivisuudesta, mikä johtaa glykogeenin kertymiseen maksaan, lihaksiin ja / tai muihin kudoksiin. Useimmilla potilailla oireet ja merkit ilmenevät ensimmäisten elinvuosien aikana. Oireita ovat yleensä kyvyttömyys kasvaa ja saada painoa odotetulla nopeudella (kyvyttömyys kehittyä) ja epänormaali maksan ja pernan suureneminen (hepatosplenomegalia).
• Hänen tai hänen taudinsa (tyypin VI glykogenoosi). Tällä patologialla on yleensä lievempiä oireita kuin useimmilla muilla glykogeenin varastointiin liittyvillä sairauksilla. Patologia johtuu maksan fosforylaasientsyymin puutteesta. Tälle taudille on ominaista maksan suureneminen (hepatomegalia), kohtalaisen alhainen verensokeri (hypoglykemia), kohonneet veren asetoni- ja muut ketonikappaleet (ketoosi) ja kohtalainen retentio kasvu. Oireet eivät ole aina ilmeisiä lapsuudessa ja lapset voivat yleensä elää normaalia elämää. Joissakin tapauksissa oireet voivat kuitenkin olla vakavia.
• Hagan tauti (tyypin IX glykogenoosi) johtuu fosforylaasikinaasientsyymin puutteesta. Se voi olla perinnöllinen X-kytketty geneettinen sairaus, joka johtuu maksakinaasifosforylaasientsyymin (lähinnä geenin) puutteesta PHKA2), tai se voidaan periä autosomaalisena resessiivisenä muotona (aiheuttama PHKG2 -geenit ja PHKB) aiheuttaa maksasairaus ja / tai lihaksia. Häiriölle on ominaista hieman alhainen verensokeri (hypoglykemia). Ylimääräinen glykogeeni (varastoitu energiamuoto, joka tulee hiilihydraateista) varastoituu maksaan aiheuttaen maksan suurentumisen (hepatomegalia).
• Perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi (HFF) Onko autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden sulattaa fruktoosia (hedelmäsokeria) tai sen edeltäjiä (sokeri, sorbitoli ja ruskea sokeri). Tauti liittyy fruktoosi-1-fosfaattialdolaasientsyymin (aldolaasi B) aktiivisuuden puutteeseen, mikä johtaa fruktoosi-1-fosfaatin kertymiseen maksaan, munuaisiin ja ohutsuoleen. Fruktoosi ja sakkaroosi ovat luonnollisia sokereita, joita käytetään makeutusaineina monissa elintarvikkeissa, myös vauvanruoassa. Tämä häiriö voi olla hengenvaarallinen lapsilla ja vaihtelee lievästä vaikeaan vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla.

Diagnostiikka

Von Gierken glykogenoosi diagnosoidaan laboratoriokokeilla, jotka osoittavat epänormaaleja glukoosin, laktaatin, virtsahapon, triglyseridien ja kolesterolin pitoisuuksia. Geenien molekulaarinen geneettinen testaus on saatavilla diagnoosin vahvistamiseksi. G6PC ja SLC37A4. Molekyylien geneettistä testausta voidaan käyttää myös kantajan tunnistamiseen ja synnytyksen jälkeiseen diagnosointiin. Maksan biopsiaa voidaan käyttää myös osoittamaan tyypin Ia glykogenoosin spesifisten entsyymien puute.

Vakiohoidot

Gierken tautia hoidetaan erityisruokavaliolla, joka ylläpitää normaaleja glukoositasoja, estää hypoglykemian ja maksimoi kasvun ja kehityksen. Anna usein pieniä määriä hiilihydraatteja päivällä ja yöllä koko elämäsi ajan. Kalsiumlisiä voidaan suositella puutteen välttämiseksi. D-vitamiini ja rautaa. Raa'an maissitärkkelyksen säännöllistä käyttöä suositellaan verensokeritasojen ylläpitämiseksi ja parantamiseksi.

Allopurinoli, lääke, joka voi alentaa veren virtsahappopitoisuuksia, voi auttaa hallitsemaan kihti -niveltulehduksen oireita nuoruusiässä.

Lääkkeitä voidaan määrätä alentamaan lipiditasoja ja ehkäisemään ja / tai hoitamaan munuaissairauksia.

Granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) voidaan käyttää toistuvien infektioiden hoitoon potilailla, joilla on tyypin Ib glykogenoosi.

Maksakasvaimia (adenoomia) voidaan hoitaa pienellä leikkauksella tai toimenpiteellä, jossa adenomat poistetaan käyttämällä lämpöä ja virtaa (radiotaajuuden ablaatio). Munuaisten ja / tai maksansiirtoja harkitaan joskus, jos muut hoidot eivät onnistu tai jos maksan adenoomat jatkavat kasvuaan.

Giercken tautia sairastavia on seurattava vähintään kerran vuodessa munuaisten ja maksan ultraäänellä, ja verikokeita on tehtävä säännöllisesti.

Ennuste

Asianmukaista hoitoa saavien potilaiden elinajanodote on kohtuullisen normaali.