Hartnupin tauti: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Hartnupin tauti?

Hartnupin tauti Onko harvinainen geneettinen häiriö, joka liittyy synnynnäiseen virheeseen aminohappojen aineenvaihdunnassa. Häiriölle on ominaista vaikea ihottuma, ja siihen on liittynyt neurologisia vaurioita useissa raportoiduissa tapauksissa. vaurioita, joihin voi kuulua kyvyttömyys koordinoida vapaaehtoisia liikkeitä (ataksia), näköongelmia ja kognitiivisia ongelmia viivästyksiä.

Tähän häiriöön liittyvät oireet voivat laukaista kuumeen, lääkkeiden tai tilanteiden aikana kun sairas ihminen on emotionaalisen tai fyysisen stressin tilassa, esimerkiksi aikana sairaus. Yleensä tällaisten jaksojen esiintymistiheys vähenee yleensä iän myötä. Hartnupin tauti johtuu geenin mutaatioista SLC6A19 ja se periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Merkit ja oireet

Hartnupin taudin oireet vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen. Suurimmalla osalla sairastuneista ei ole oireita. Kun oireet kehittyvät, ne ilmaantuvat useimmiten 3-9 vuoden iässä. Harvinaisissa tapauksissa oireet ilmenevät ensin aikuisiässä.

Yleisin oire on punainen, hilseilevä, valoherkkä ihottuma kasvoilla, käsissä, raajoissa ja muilla altistuneilla ihoalueilla. kuva yllä).

Monenlaisia ​​neurologisia häiriöitä voi esiintyä, mukaan lukien:

• äkilliset lihaskoordinaation häiriöt (ataksia);
• epävakaa kävely;
• puheen artikulaation rikkominen (dysartria);
• ajoittain vapina käsissä ja kielessä;
• spastisuus, tila, johon liittyy lisääntynyt lihasääni ja lihasjäykkyys, erityisesti jaloissa.

Joillakin lapsilla on raportoitu kognitiivisesta hidastumisesta ja harvinaisissa tapauksissa lievästä henkisestä hidastumisesta. On kuitenkin epäselvää, liittyvätkö nämä oireet Hartnoopin häiriöön vai ovatko ne sattuneet sattumalta samalle henkilölle ja johtuivat siksi Hartnoopin taudista.

Samoin kouristuksia havaittiin, pyörtyminen, vapinaa, lihasäänen puutetta (hypotensio), päänsärkyä, huimausta ja motorisen kehityksen viivästymistä, mutta ne eivät välttämättä liity tähän. Jotkut kärsivät ihmiset voivat kokea mielenterveysongelmia, mukaan lukien emotionaalinen epävakaus, kuten

• nopeat mielialan muutokset;
• masennus;
• sekavuus;
• ahdistuneisuus
• rave;
• aistiharhat.

Jotkut lapset kokevat hidasta kasvua ja voivat olla odotettua lyhyempiä iän ja sukupuolen mukaan (lyhytkasvuinen). Joissakin tapauksissa silmät voivat vaikuttaa ja potilailla voi esiintyä kaksoiskuvat (diplopia), tahattomat rytmiset silmien liikkeet (nystagmus) ja roikkuvat yläluomet (ptoosi).

Tämän häiriön jaksoa voi edeltää tai seurata ripuli. On raportoitu, että joillakin Hartnupin tautia sairastavilla aikuisilla oli ensimmäinen oire epilepsia aikuisuudessa. Tapauksia on myös raportoitu närästys aikuisilla, joilla on tämä häiriö.

Syyt

Hartnupin tauti johtuu geenin muutoksista (mutaatioista) SLC6A19. Geenit tarjoavat ohjeita proteiinien valmistamiseksi, joilla on kriittinen rooli monissa kehon toiminnoissa. Kun geenimutaatio tapahtuu, proteiinituote voi olla viallinen, tehoton tai puuttuu. Tietyn proteiinin toiminnoista riippuen se voi vaikuttaa moniin kehon elinjärjestelmiin.

Nämä muutokset periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Useimmat geneettiset sairaudet määräytyvät kahden geenikopion tilan perusteella, toinen isältä ja toinen äidiltä. Taantumavaikeuksia esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle, jotka molemmat välittävät muutetun geenin ja tartuttavat vauvan, on 25% jokaisesta raskaudesta. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Gene SLC6A19 tuottaa proteiinia, joka tunnetaan aminohappojen kuljettajana ja joka edistää tiettyjen aminohappojen liikkumista (tai kuljetusta) kehossa. Tämä proteiini on erityisen aktiivinen munuaisissa ja suolistossa, vaikka nämä elimet ovat muutoin muuttumattomia ja toimivat normaalisti. Vaikuttavia aminohappoja ovat tryptofaani, alaniini, asparagiini, glutamiini, histidiini, isoleusiini, leusiini, fenyylialaniini, seriini, treoniini, tyrosiini ja valiini.

Aminohapot ovat proteiinien kemiallisia rakennuspalikoita ja ovat välttämättömiä asianmukaisen kasvun ja kehityksen kannalta. Hartnoopin taudin taustalla olevan geneettisen vian vuoksi suolet eivät pysty kunnolla imeytymään aminohappoja, ja munuaiset eivät pysty absorboimaan niitä kunnolla, mikä johtaa liialliseen menetykseen aminohappoja virtsassa. Tämän seurauksena kehossa on vähemmän aminohappoja, joita käytetään proteiinien rakennuspalikoina. Aminohapon tryptofaanin puutteen uskotaan selittävän Hartnupin tautiin liittyvät oireet. Tryptofaania tarvitaan luomaan (syntetisoimaan) nikotiiniamidia, joka lisätään myös ruokaan vitamiinina (tunnetaan myös nimellä B -vitamiinia3).

Tämä aminohappojen puute on ongelmallisin sairauden tai stressin aikana. Saostavat tekijät, jotka voivat aiheuttaa akuutteja Hartnupin taudin jaksoja, voivat sisältää köyhien jakson ravitsemus, kuume, valoherkkyys, sulfonamidilääkkeet, sairaus ja / tai psykologinen stressi.

Vaikuttavat populaatiot

Hartnupin tauti vaikuttaa yhtä paljon sekä miehiin että naisiin. Häiriö alkaa yleensä lapsuudessa ja jatkuu aikuisuuteen. Hartnoopin taudista kärsivien ihmisten määrää ei tiedetä. On arvioitu, että tauti esiintyy noin yhdellä 30000: sta Yhdysvaltojen ja Australian vastasyntyneiden seulontatulosten perusteella.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Hartnupin tauti. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Pellagra Onko sairaus, joka johtuu niasiinin ja joskus tryptofaanin puutteesta. Häiriölle on tunnusomaista ruokahalun puute, heikkous, epämukavuus, emotionaalinen epävakaus, unettomuus, ripuli tai ummetus, ihon polttava tai pistely (erityisesti auringonvalon jälkeen) ja kipu suussa. Iho voi muuttua punaruskeaksi, hilseileväksi ja karkeaksi. Yleensä häiriö johtuu ravitsemuksellisista puutteista lähinnä maissa, joissa maissi on peruselintarvike, mikä on harvinaista Venäjällä tai Yhdysvalloissa.

Pellagra -hoidon lisäksi Hartnupin tautiin liittyvä ihottuma voi jäljitellä lupus erythematosus, lapsuuden atooppinen ihottuma, seborrooinen dermatiitti, karsinoidioireyhtymä, pigmentoitunut kseroderma ja monia muita aineenvaihduntahäiriöitä, mukaan lukien fenyyliketonuria ja sininen / sininen vaippa -oireyhtymä. Hartnupin taudin neurologiset oireet voivat jäljitellä niitä, joita esiintyy muissa aineenvaihduntahäiriöissä, ataksiassa, telangiektasiassa ja muissa ataksian muodoissa.

Diagnostiikka

Oireiden vaihtelevuuden vuoksi yksiselitteinen diagnoosi voidaan tehdä vain virtsa -analyysi. Analyysi perustuu kohonneiden aminohappojen havaitsemiseen virtsassa kromatografian ja massaspektroskopian avulla.

Joissakin tapauksissa molekyyligeeninen testaus voi vahvistaa Hartnupin taudin diagnoosin. Molekyylien geneettinen testaus voi havaita geenin geneettiset muutokset SLC19A6, joiden tiedetään aiheuttavan häiriön, mutta joita ei yleensä tarvita diagnoosiin.

Vakiohoidot

Ihmiset, joilla on Hartnup -tauti ja joilla ei ole oireita, eivät yleensä tarvitse hoitoa. Vähäproteiininen ruokavalio (vegaaniruokavalio tai vastaava) voi laukaista oireita, joita voidaan vähentää tai välttää ylläpitämällä hyvä ravitsemus, mukaan lukien runsasproteiininen ruokavalio, välttäen liiallista auringonvaloa ja välttämällä tiettyjä lääkkeitä, kuten sulfonamideja huumeita. Täydennys nikotiiniamidilla tai niasiinilla auttaa myös ehkäisemään Hartnupin taudin jaksoja.

Joissakin tapauksissa oireenmukaisten jaksojen aikana nikotiiniamidihoitoa voidaan suositella.

Lääketieteellisen kirjallisuuden mukaan ainakin yksi henkilö koki oireiden paranemisen hoidon jälkeen. L-tryptofaanin etyyliesteriyhdiste, joka palautti sekä seerumin että aivo-selkäydin tryptofaanitasot nesteitä.

Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia. Geneettinen neuvonta on hyödyllistä myös kärsiville perheille.

Ennuste

Hartnupin tauti ilmenee laajasti kliinisessä kirjassa. Useimmat potilaat pysyvät oireettomina, mutta pienellä osalla potilaista ihon valoherkkyys, neurologiset ja psyykkiset oireet voivat vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun. Harvoin vakava keskushermoston vaurio voi johtaa kuolemaan. Useilla potilailla todettiin henkinen kehitysvamma ja lyhytkasvuisuus. Aliravitsemus ja vähäproteiininen ruokavalio vaikuttavat merkittävästi sairastuvuuteen.