Krabben tauti: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Krabben tauti?

Krabben tauti (tai sfingolipidoosi, Krabbe -tyyppi, galaktosyyliseramidin lipidoosi) on harvinainen perinnöllinen lipidiaineenvaihdunnan häiriö, joka johtuu entsyymin puutteesta galaktoresebrosidaasi (GALC), jota tarvitaan sfingolipidien pilkkomiseen (aineenvaihduntaan) galaktosyyliseremidi ja psykoosi.

Näiden sfingolipidien hajottamatta jättäminen johtaa aivojen hermoja ympäröivän myeliinivaipan rappeutumiseen (eli demyelinaatioon). Aivojen vaurioituneilla alueilla esiintyy tyypillisiä globoidisia soluja. Tälle metaboliselle häiriölle on tunnusomaista etenevä neurologinen toimintahäiriö, kuten henkinen kehitysvamma, halvaus, sokeus, kuurous ja halvaus tietyissä kasvolihaksissa (pseudobulbar halvaus). Galaktosyyliseramidilipidoosi periytyy autosomaalisena resessiivisenä häiriönä.

Merkit ja oireet

Krabben tauti puhkeaa vallitsevassa lapsen muodossa (90% tapauksista) yhden ja seitsemän kuukauden iässä. Häiriön myöhäinen muoto esiintyy 18 kuukauden ikäisenä tai sitä vanhempana, mukaan lukien murrosikä ja aikuisuus.

Krabben taudin erityiset oireet ja aste vaihtelevat tapauskohtaisesti. Taudista kärsivät imeväiset voivat olla levottomia ja liian ärtyneitä (yliherkkyys). Oksentelu, selittämättömät kuumeet ja osittainen tajunnan menetys ovat mahdollisia muita oireita. Alaraajoissa voi olla spastisia supistuksia. Kouristuksia voi myös esiintyä, jolle on ominaista vuorotteleva supistuminen ja rentoutuminen (klooninen) tai jatkuva jännitys (tonic). Vaikuttavat lapset ovat yliherkkiä erilaisille ärsykkeille, kuten äänille.

Henkinen ja fyysinen kehitys voi olla hidasta. Joissakin tapauksissa voi esiintyä aiemmin hankittujen taitojen regressiota. Joidenkin aivojen osien rappeutumisen vuoksi jalat venyvät joskus jäykästi lonkan ja polven kohdalta; kädet voivat pyöriä olkapäässä ja venyä kyynärpäässä; nilkat, varpaat ja varpaat voivat olla taipuneet. Myös aivokuoren rappeutumisen aiheuttamaa sokeutta voi esiintyä. Ihmisillä, joilla on galaktosyyliseramidilipidoosi, voi myös olla nielemisvaikeuksia (dysfagia) ja perifeerinen neuropatia, sairaus, jolle on tunnusomaista lihasheikkous; kipu; tunnottomuus; punoitus ja / tai polttava tai pistely tunne vaurioituneilla alueilla, erityisesti käsivarsissa ja jaloissa (raajoissa). Häiriö johtaa usein hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Nuorten ja aikuisten Krabben taudin muodoissa ensimmäinen oire voi olla vapaaehtoisten liikkeiden hallinnan heikkeneminen ja jalkojen lihasten etenevä jäykkyys (spastinen paraparesis). Ihmiset, joilla on näitä häiriön muotoja, voivat myös kokea progressiivista näköhäviötä ja sairauksia, jotka vaikuttavat useisiin hermoihin (polyneuropatia).

Syyt

Galaktosyyliseramidilipidoosi on perinnöllinen sairaus, joka välittyy jälkeläisille resessiivisten geenien kautta. Se johtuu galaktosidi beeta-galaktosidaasi -entsyymin (galaktosyylikeramidaasi) puutteesta. Tämä entsyymi on välttämätön galaktokerebrosidin (galaktosyyliseramidi), joka on hermoja ympäröivän rasvaisen vaipan (myeliini), aineenvaihdunnassa. Hermosolujen demyelinaatio aivopuoliskolla (ja aivorungossa) aiheuttaa Krabben taudin neurologisia oireita.

Ihmisen piirteet, mukaan lukien klassiset geneettiset sairaudet, ovat kahden geenin vuorovaikutuksen tulos tietyssä tilassa, toinen isältä ja toinen äidiltä. Resessiivisissä häiriöissä ehto ei ilmaannu, ellei henkilö peri samaa viallista geeniä yhdelle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Taudin tartuntariski recessiivisen häiriön kantajien pariskunnan lapsille on 25 prosenttia. 50 prosenttia heidän lapsistaan ​​on vaarassa olla taudin kantajia, mutta eivät yleensä näytä häiriön oireita. 25 prosenttia lapsistaan ​​voi saada molemmat normaalit geenit, yhden kummaltakin vanhemmalta, ja olla geneettisesti normaaleja (tälle ominaisuudelle). Riski on sama jokaisen raskauden aikana.

Tutkijat ovat havainneet, että Krabben tauti voi johtua häiriöstä tai muutoksesta kromosomin pitkällä kädellä (q) sijaitsevan ihmisen galaktoresebrosidaasigeenin (GALC) (mutaatiot) 14 (14q31). Kromosomeja löytyy kehon kaikkien solujen ytimestä. Ne kantavat jokaisen ihmisen geneettisiä ominaisuuksia. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1 - 22, ja miehillä on epätasainen 23. X- ja Y -kromosomipari ja naisilla kaksi X -kromosomia. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, joka on merkitty kirjaimella "p", ja pitkä varsi, joka on merkitty kirjaimella "q". Kromosomit on edelleen jaettu raidoihin, jotka on numeroitu. Esimerkiksi "kromosomi 14q31" viittaa kaistalle 31 kromosomin 14 pitkällä varrella.

Vaikuttavat populaatiot

Noin yhdellä 100 000 vastasyntyneestä on Krabben tauti. Miehet kärsivät yhtä usein kuin naiset.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Krabben tauti. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Adrenoleukodystrofia (ALD tai Schilderin tauti) on yksi monista erilaisista leukodystrofioista. Häiriö voi ilmetä kahdessa eri geneettisessä muodossa: seksuaalinen ja vastasyntyneen ALD. Molemmille on ominaista aivojen hermoja ympäröivien lipidivaippojen tuhoutuminen (demyelinaatio). Ne eroavat kuitenkin perinnän tyypistä, vakavuudesta ja oireiden tyypistä. Kaikille ALD -tyypeille on tunnusomaista erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen (VLCFA) kertyminen, joka on eräänlainen rasvamolekyyli, joka kerääntyy kehon kudoksiin, erityisesti lisämunuaiset ja aivojen valkoinen aine. Myös lymfa- ja plasmasolujen kerääntyminen keskushermoston verisuonten ympärille voi tapahtua.
• Canavanin tauti​ (aivojen sieninen rappeuma) on leukodystrofian muoto, joka aiheuttaa aivojen valkoisen aineen korvaamisen mikroskooppisilla nesteellä täytetyillä tiloilla. Tämä häiriö on perinnöllinen ja sille on ominaista rakenteelliset poikkeavuudet ja motoristen, aistien ja älyllisten toimintojen heikkeneminen. Se vaikuttaa yleisimmin itäeurooppalaisten juutalaisten syntyperäisiltä henkilöiltä. Häiriö on etenevä ja rappeuttava. Oireisiin voi kuulua henkisen toiminnan asteittainen heikkeneminen ja sen menetys lihasääni, huono päänhallinta, epänormaalisti suurennettu pää (megalocephaly) ja / tai sokeus.
• Metakromaattinen leukodystrofia (MLD tai sulfatidi -lipidoosi), yleisin leukodystrofian muoto, on harvinainen perinnöllinen neurometabolinen häiriö, joka vaikuttaa aivojen valkoiseen aineeseen (leukoenkefalopatia). Sille on ominaista sulfatidiksi (sfingolipidiksi) tunnetun rasva -aineen kertyminen aivoihin ja muihin kehon osiin (esim. maksa, sappirakko, munuaiset ja / tai perna). Hermokuitujen suojaava rasvapinnoite (myeliini) häviää keskushermoston (CNS) alueilta sulfatidin kertymisen vuoksi. Metakromaattisen leukodystrofian oireita voivat olla kouristukset, epilepsia, persoonallisuuden muutokset, spastisuus, progressiivinen dementia, liikuntahäiriöt, jotka etenevät halvaantumiseen, ja / tai näön heikkeneminen, joka johtaa sokeuteen. Metakromaattinen leukodystrofia periytyy autosomaalisena resessiivisenä piirteenä.
• Alexanderin tauti on erittäin harvinainen, etenevä neurologinen sairaus, joka ilmenee yleensä lapsuudessa tai varhaislapsuudessa. Kuitenkin vähemmän tapauksia kuvattiin, kun oireiden ilmaantuminen tapahtui myöhemmässä lapsuudessa tai vuonna nuoruusiässä (nuorten puhkeaminen) tai harvemmin kolmannen - viidennen vuosikymmenen aikana (aikuinen) Alkaa). Imeväisillä ja pikkulapsilla, joilla on Alexanderin tauti, samanaikaisia ​​oireita ja oireita ovat kyvyttömyys kasvaa ja saada paino odotetulla nopeudella (kyvyttömyys kehittää); viivästykset tiettyjen fyysisten, henkisten ja käyttäytymistaitojen kehittämisessä, jotka yleensä hankitaan tietyissä vaiheissa (psykomotorinen hidastuminen); ja pään asteittainen laajentuminen (makrokefalia). Muita oireita ovat yleensä äkilliset aivojen hallitsemattoman sähköisen toiminnan jaksot (epilepsia), spastisuus ja progressiivinen neurologinen heikkeneminen. Joissakin tapauksissa on vesipää. Useimmissa tapauksissa Aleksanterin tauti ilmenee sattumalta tuntemattomista syistä (satunnaisesti), eikä suvussa ole sairautta. Hyvin harvoissa tapauksissa häiriön uskotaan vaikuttavan useampaan kuin yhteen perheenjäseneen.

Diagnostiikka

Krabben tauti voidaan diagnosoida testaamalla galaktokerebrosidaasi (galaktosyyliseramidaasi) -entsyymin aktiivisuus imeväisikäiseltä tai sikiöltä lapsivesitutkimuksella saaduissa fibroblastisoluissa.

Vakiohoidot

Krabben taudille ei ole erityistä hoitoa. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Geneettinen neuvonta voi olla hyödyllistä taudista kärsivien lasten perheille.

Pikkulapsille, joille on jo kehittynyt Krabben taudin oireita, ei tällä hetkellä ole hoitoa, joka voisi muuttaa taudin kulkua. Siksi hoidon tarkoituksena on oireiden poistaminen ja tukihoidon tarjoaminen. Toimenpiteisiin voi kuulua seuraavaa:

• Antikonvulsantit epilepsian hoitoon.
• Lääkkeet lihasten spastisuuden ja ärtyneisyyden lievittämiseen.
• Fysioterapia lihaksen heikkenemisen minimoimiseksi.
• Ravintotuki, kuten putken käyttö nesteen ja ravinteiden toimittamiseen suoraan vatsaan (gastrostomia).

Interventiot vanhemmille lapsille tai aikuisille, joilla on vähemmän vakava sairaus, voivat sisältää:

• Fysioterapia lihaksen heikkenemisen minimoimiseksi.
• Työterapia mahdollisimman suuren itsenäisyyden saavuttamiseksi päivittäisessä toiminnassa.

Kantasolujen siirto

Hematopoieettiset kantasolut ovat erikoistuneita soluja, jotka voivat kehittyä kaikenlaisiksi kehon verisoluiksi. Nämä kantasolut ovat myös mikroglia -lähteitä, erikoissoluja, jotka syövät hermostossa eläviä roskia. Krabben taudissa mikroglia muuttuu myrkyllisiksi globoidisoluiksi.

Kantasolusiirrossa luovuttajan kantasolut toimitetaan vastaanottajan verenkiertoon keskuslaskimokatetriksi kutsutun putken kautta. Luovuttajien kantasolut auttavat kehoa tuottamaan terveitä mikroglioita, jotka voivat täyttää hermoston ja toimittaa toimivia GALC -entsyymejä. Tämä hoito voi auttaa palauttamaan jonkin verran normaalia myeliinin tuotantoa ja ylläpitoa.

Tämä hoito voi parantaa lasten tuloksia, jos hoito aloitetaan ennen oireiden ilmaantumista, eli kun diagnoosi on vastasyntyneen seulonnan tulos. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että kantasolusiirto on tehokkain, kun se aloitetaan ennen kuin vauva on 2 viikon ikäinen.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että lapset, joilla on oireita kantasolusiirron jälkeen, voivat edetä hitaammin sairaus ja parantunut elämänlaatu ja pitkäikäisyys verrattuna lapsiin, jotka eivät saa kantasolusiirtoja ennen kuin ne ilmestyvät oireita. Kuitenkin lapsilla, joille oli tehty kantasolusiirto ennen oireiden ilmaantumista, on edelleen merkittäviä vaikeuksia puhumisen, kävelyn ja muiden motoristen taitojen kanssa lapsuuden aikana.

Myös vanhemmat lapset ja aikuiset, joilla on lieviä Krabben taudin oireita, voivat hyötyä tästä hoidosta. Kuten imeväisillä, oireiden vakavuus kantasolusiirron aikana vaikuttaa hoidon tuloksiin.

Ennuste ja komplikaatiot

Neurodegeneraatiota ja varhaista kuolemaa (<2–3 vuotta) esiintyy useimmissa lapsuuden tapauksissa. Vastasyntyneillä / nuorilla potilailla tauti on yleensä kuolemaan johtava 2-7 vuoden kuluttua oireiden alkamisesta. Aikuiset potilaat voivat selviytyä monta vuotta oireiden ilmaantumisen jälkeen.

Lapset, joilla on pitkälle edennyt Krabben tauti, voivat kehittää useita komplikaatioita, mukaan lukien infektiot ja hengitysvaikeudet. Taudin myöhemmässä vaiheessa lapset tulevat vammaisiksi, makuulle ja lopulta kasvullisiksi.

Useimmat lapset, joille kehittyy Krabben tauti lapsena, kuolevat ennen 2 -vuotiaita, useimmiten hengitysvajaus tai liikkumattomuuteen ja merkittävästi vähentyneeseen lihakseen liittyvät komplikaatiot sävy. Lapsilla, joilla sairaus kehittyy myöhemmin lapsuudessa, elinajanodote voi olla pidempi, yleensä 2–7 vuotta diagnoosin jälkeen.