Pahanlaatuinen hypertermia: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on pahanlaatuinen hypertermia?

Pahanlaatuinen hypertermia (MH) on perinnöllinen luustolihashäiriö, joka altistaa herkät yksilöt hengenvaarallisille haittavaikutuksille (fulminantti kriisi MH) altistuessaan voimakkaille haihtuville anestesia -aineille (halotaani, isofluraani, sevofluraani, desfluraani jne.) ja luustolihasrelaksantille sukkinyylikoliini.

Anestesialääkkeet laukaisevat hallitsemattoman kalsiumin (Ca2 +) vapautumisen sarkoplasmista reticulum (SR) ryanodiinireseptorin (RYR1) kautta aiheuttaen nopean ja jatkuvan nousun myoplasminen Ca2 +. Korkea solunsisäinen Ca2 + aktivoi Ca2 + -pumput CP: ssä ja sarkolemman ottamaan kalsium takaisin CP: hen tai kuljettamaan sen solunulkoiseen tilaan. Energiankulutus Ca2 +: n solukontrollin palauttamiseksi aiheuttaa ATP: n tarpeen, joka puolestaan ​​tuottaa lämpöä. Lihaskalvon eheys on heikentynyt, mikä johtaa hyperkalemiaan ja rabdomyolyysiin. Ilman välitöntä hoitoa, anestesian lopettamisen ja dantroleenin antamisen jälkeen kuolleisuus voi ylittää 70%. Joillakin ihmisillä stressi, liikunta ja korkeat ympäristön lämpötilat voivat laukaista pahanlaatuisen hypertermian kriisin ilman anestesiaa.

Merkit ja oireet

Pahanlaatuiselle hypertermialle on ominaista hypermetabolismi, joka aiheuttaa liiallisen lämmön kertymistä (hypertermia), lisää hapenottoa ja hiilidioksidin tuotantoa. hyperkalemia ja asidoosi hyperlaktemian kanssa. Luustolihasten jäykkyys (jäykkyys) voi olla joko lokalisoidussa lihasmassa tai yleistynyt. Lihasvaurio näkyy seerumin kreatiinikinaasi-, kalium-, kalsium- ja fosfaattipitoisuuksien lisääntymisessä. Rabdomyolyysi, johon liittyy myoglobinuria ja myoglobinemia, ovat yleisiä. Aika yleisanestesian induktion jälkeen voi vaihdella minuutista tuntiin, ja potilaat ovat saattaneet olla aiemmin altistuneet anestesialle ilman komplikaatioita.

Syyt

Pahanlaatuisen hypertermian (MH) kriisi periytyy autosomaalisena hallitsevana piirteenä, jolla on epätäydellinen läpäisevyys ja vaihteleva ilmentyminen. Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun tarvitaan vain yksi epänormaalin geenin kopio tietyn häiriön aiheuttamiseksi. Epänormaali geeni voidaan periä joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta) sairastuneessa. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisen raskauden aikana. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Molekyyligeneettiset tutkimukset ihmisillä ovat tunnistaneet ryanodiinireseptorin tyypin 1 (RYR1) vapautumiskanavan geenin kromosomissa 19 (19q13.1) MH: n ensisijaiseksi lokukseksi. Useat eri populaatioissa tehdyt tutkimukset ovat raportoineet, että RYR1 -geenin mutaatiot muodostavat noin 50% MH -tapauksista, kun taas 1% MH -tapauksista liittyy geeniin CACNA1Sjoka sijaitsee kromosomissa 1 (1q32) (jänniteohjatun dihydropyridiinireseptorin (DHPR) a1-alayksikköä koodaava). Tällä hetkellä geenissä RYR1 mutaatioista on tunnistettu yli 400 eri varianttia (Leidenin avoin variaatiotietokanta). Vain 31 mutaatiota on karakterisoitu toiminnallisesti ja ne täyttävät kaikki vaatimukset, jotka on sisällytettävä eurooppalaiseen MH -tutkimusryhmään (eng. European MH Group (EMHG)) aiheuttaa pahanlaatuisen hypertermian.

Vaikuttavat populaatiot

MH: n ilmaantuvuus yleisanestesian aikana on arvioitu 1/4200 (epäilty MH) - 1/250000 (MH: n täyttyvä kriisi). Julkaistut raportit todennäköisesti aliarvioivat todellisen esiintyvyyden, koska kohtalaisten MH -tapausten tunnistaminen on vaikeaa. Viimeisen vuosikymmenen aikana kahdessa riippumattomassa tutkimuksessa on arvioitu RYR1 -varianttien esiintyvyys väestössä yhdestä 2000: sta 1: een 3000: aan. Uusimmat eksomaaliset tutkimukset viittaavat siihen, että RYR1 -varianttien taajuus voi olla suurempi.

Väestötiedot tutkimukseen lähetettyjen potilaiden iästä ja sukupuolijakaumasta osoittavat, että 68% heistä on miehiä ja 32% naisia. Akuutti MH on yleinen maailmanlaajuisesti ja vaikuttaa kaikkiin etnisiin ryhmiin, joiden keski-ikä on 21–23 vuotta.

Oireelliset häiriöt

Pahanlaatuinen hypertermia liittyy muihin myopatioihin, kuten keskushermostoon (BCS), usean sauvan myopatia ja nemaline-myopatia sekä vaikea rabdomyolyysi ja kuume häiriö.

• MYOPATIOT, JOTKA LIITTYVÄT MUTATIOIHIN RYR1 -GENE: ssä: Yhä useampi synnynnäinen myopatia liittyy voimakkaasti tunkeutuviin hallitseviin ja resessiivisiin mutaatioihin geenissä RYR1. Synnynnäiset myopatiat ovat kliinisesti ja geneettisesti heterogeeninen ryhmä perinnöllisiä lihassairauksia, joille on tunnusomaista lapsuuden alkaminen. lihasheikkous ja histopatologiset piirteet, mukaan lukien: keskussauvat, nemaliinirungot ja keskiytimet. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että RYR1 -mutaatioita havaittiin> 50%: lla potilaista, joilla oli synnynnäinen myopatia. Näitä myopatioita ovat nemaliininen myopatia, synnynnäinen kuitutyyppinen epätasapaino ja sydämen myopatia, joihin kuuluu keskussauva ja monisauvallinen myopatia. Vaikka synnynnäiset myopatiat ovat taantumishäiriöitä, useimmilla potilailla, joilla on keskussauva, on hallitsevia mutaatioita geenissä RYR1.
• LÄMPÖHÄIRIÖT, RABDOMYOLYSIS JA MH: Osa ihmisistä, jotka ovat alttiita pahanlaatuiselle hypertermialle, voi kehittää MH -oireita yhdessä liikunnan ja / tai ympäristön lämmölle altistumisen kanssa. On olemassa lukuisia raportteja tunnetuista MH -herkistä potilaista, jotka ovat kehittyneet kuolemaan johtava tai lähes kuolemaan johtava hypermetabolinen kriisi liikunnan ja / tai altistuminen lämmölle. On jo pitkään tiedetty, että MZ -herkille sioille kehittyy hypermetabolisia kriisejä altistuessaan haihtuville anestesia -aineille, liikunnalle tai kuumuudelle. Lisäksi MH-herkkiä potilaita ei tällä hetkellä tunnisteta altistumalla haihtuville aineille. anestesia-aineet ja selittämätön lämpötoleranssi tai liikunnan aiheuttama rabdomyolyysi. Eurooppalaisessa tutkimuksessa, jossa oli 12 tutkittavaa, joilla oli selittämätön rasittava rabdomyolyysi, havaittiin, että 10 potilasta oli alttiita MH: lle lihasten supistumiskokeiden tuloksena. Geenimutaatioita havaittiin kolmella 10: stä MH -herkistä potilaista RYR1. Vaikka kerran oli epäilyksiä, nyt on helppo myöntää, että jotkut ihmiset ovat herääviä MH: n kaltaisia ​​kriisejä ja harjoituksen aiheuttama rabdomyolyysi voi olla usein oire.

Diagnostiikka

Monilla ihmisillä, joilla on pahanlaatuinen hypertermia, ei muuten ole mitään ongelmia. Näin ollen on vaikea tunnistaa nämä henkilöt ennen kuin heille annetaan yleisanestesia. Häiriön sukututkimus on tärkeä, samoin kuin kaikki anestesian haittavaikutukset. Lopullinen diagnoosi MH-herkkyydestä tehdään halotanin ja kofeiinin supistumistestillä (HCCT), joka suoritetaan jalkalihaksen biopsialla. Nämä testit perustuvat normaalien ja MH -lihasten erilaiseen supistumisvasteeseen halotaaniin ja kofeiiniin. Testi on invasiivinen, vaatii lihasbiopsian, ja se voidaan suorittaa vain erikoistuneissa MH -diagnostiikkakeskuksissa.

Vakiohoidot

Pahanlaatuisen hypertermian jakson onnistunut hoito sisältää anestesian nopean poistamisen, jäähdytyksen ja lihasrelaksantin dantroleenin laskimonsisäisen antamisen. Dantroleeni estää kalsiumin vapautumiskanavaa luustolihaksessa vaikuttamatta hermo -lihaksensiirtoon, ja se on tehokas sekä täydellisen MH -kriisin ehkäisyyn että hoitoon. Suositeltu aloitusannos on 2,4 mg / kg laskimoon, lisäyksin tarvittaessa akuutin jakson aikana.

Venäjällä dantroleenia ei käytetä, koska Venäjän federaation terveyspalvelut eivät ole rekisteröineet lääkettä.

Ennuste

Jos MH -kriisi hoidetaan prosessin alkuvaiheessa, on odotettavissa täydellinen toipuminen. Useita elinten vajaatoimintaa ja kuolemaa voi kuitenkin esiintyä, ja Yhdysvalloissa rekisteröidään useita kuolemia vuodessa, Venäjällä niitä on paljon enemmän. Ennen FDA: n hyväksyntää dantroleenille Yhdysvalloissa 1970 -luvun lopulla käytettäväksi MH: n hoidossa, kuolleisuus akuuteista MH -reaktioista Yhdysvalloissa oli korkeampi 70%. Tällä hetkellä kuolleisuus akuutista MH: sta on alle 5%. Venäjällä lihasrelaksanttia dantroleenia ei käytetä, koska Venäjän federaation terveyspalvelut eivät ole rekisteröineet sitä.