Marshallin oireyhtymä lapsilla: mikä se on, oireet ja hoito, ennuste

Mikä on Marshallin oireyhtymä?

Marshallin oireyhtymä on harvinainen autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, joka johtuu geenin mutaatioista COL11A1. Lasten Marshallin oireyhtymän tärkeimpiä oireita voivat olla tyypillinen kasvojen muutos, jossa on litistynyt nenän silta ja sieraimet, katse ylös, suuret silmät, likinäköisyys, kaihi ja menetys kuulo. Ihmiset, joilla on häiriö, voivat myös olla lyhyitä.

Jotkut tutkijat väittävät, että Marshallin oireyhtymä on eräänlainen Sticklerin oireyhtymä; tämä on kuitenkin kiistanalainen kysymys.

Merkit ja oireet

Lapsilla ja aikuisilla, joilla on Marshallin oireyhtymä, on tyypillinen tasainen, uponnut keskipinta, jossa on litteä nenäsilta, ylöspäin suuntautuneet sieraimet ja leveä tila silmien välissä (hypertelorismi). Kallon kaltainen yläosa on tavallista paksumpi, ja kallossa on kalsiumkertymiä. Etuontelot voivat puuttua. Silmäviat potilailla, joilla on Marshallin oireyhtymä, ovat

likinäköisyys, silmäsairaus, jossa linssi menettää kirkkautensa (kaihi) ja suuri tila silmien välissä, jolloin silmämunat näyttävät tavallista suuremmilta. Kuulon heikkeneminen voi vaihdella lievästä vakavaan; äänen vääristyminen on seurausta hermovauriosta (neurosensorinen). Muita oireita, joita joillakin Marshallin oireyhtymällä olevilla ihmisillä on, ovat:

• strabismus (esotropia);
• tila, jossa näkökyky toisessa silmässä on korkeampi kuin toisessa (hypertropia);
• verkkokalvon irtauma;
• glaukooma;
• ulkonevat ylähampaat (hampaat);
• normaalia pienempi tai puuttuu nenäluu.

Syyt

Marshallin oireyhtymä on harvinainen autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, joka johtuu kollageeni alfa-1 -polypeptidigeenin mutaatioista (COL11A1), joka sijaitsee kromosomissa 1p21.1. Tyypillisesti Marshallin oireyhtymää aiheuttavat mutaatiot ovat silmukointimutaatioita, joihin liittyy emäsparin insertioita tai introni 50 -deleetioita. Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun tarvitaan vain yksi epänormaalin geenin kopio tietyn sairauden aiheuttamiseksi. Epänormaali geeni voidaan periä joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta) sairastuneessa. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisen raskauden aikana.

Yhdessä saudi -perheessä on raportoitu kaksi poikaa, joilla on Marshallin oireyhtymä ja joilla on homotsygoottisia missense -mutaatioita COL11A1. Tässä perheessä oli huolissaan mahdollisesta autosomaalisesta resessiivisestä perinnöstä, koska jokaisella vanhemmalla oli yksi glysiinin korvaava missense -mutaatio, ja nämä vanhemmilla oli lyhytkasvuinen, paksuuntunut kallo ja lievä kuulon heikkeneminen normaalilla silmälääkärintarkastuksella, eikä heillä ollut diagnoosi Sticklerin oireyhtymästä tai Marshall. Taantumavaikeuksia esiintyy, kun lapsi perii kaksi epänormaalia kopiota geenistä, yhden kustakin terveestä vanhemmasta. Ehkä tässä perheessä molemmat vanhemmat ovat heikosti alttiita Sticklerin oireyhtymälle, ja tässä tilanteessa perintöä kutsutaan kaksinkertaiseksi hallitsevaksi. Kaikissa tilanteissa uusiutumisriski on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vaikuttavat populaatiot

Taudin harvinaisuuden vuoksi väestötietoja on hyvin vähän. Maailman lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu alle 100 tapausta tästä oireyhtymästä. Jotkut tapaukset ovat todennäköisesti alidiagnosoituja geneettisen testauksen korkeiden kustannusten vuoksi. Marshallin oireyhtymän tiedetään ilmenevän lapsuudessa tai varhaislapsuudessa, ja vakavat oireet, kuten kuulon heikkeneminen ja kaihi, ilmenevät ennen 10 vuoden ikää. Marshallin oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Marshallin oireyhtymän oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Synnynnäinen spondyloepiphyseal dysplasia - harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista kasvuvaje jo ennen syntymää (kohdunsisäinen), selkärangan epämuodostumat ja / tai silmään vaikuttavat poikkeavuudet. Potilaiden ikääntyessä kasvuvajeet johtavat lopulta alhaiseen kasvuun (kääpiö), osittain johtuen suhteettoman lyhyt kaula ja runko sekä reiteen epämuodostuma, jossa reisiluuta kallistetaan kohti keskustaa runko. Useimmissa tapauksissa uhrit voivat kokea lihasäänen heikkenemistä (hypotensiota), epänormaalia kaarevuutta edessä ja takana sekä poikittain (kyphosis ja skolioosi), selkärangan epänormaali kaarevuus sisäänpäin (lannerangan) lordosis) ja / tai rintalastan epätavallinen pullistuma, joka tunnetaan suppilon rintakehänä. Sairastuneilla on myös silmiin vaikuttavia häiriöitä, mukaan lukien likinäköisyys ja noin 50 prosentissa tapauksista silmän vuoraavan hermorikkaan kalvon irtoaminen (verkkokalvo). Synnynnäinen spondyloepiphyseal -dysplasia periytyy autosomaalisena hallitsevana piirteenä, joka liittyy myös mutaatioihin, deleetioihin ja geenien päällekkäisyyksiin COL2A1, autosomaalinen hallitseva perintö.
• Synnynnäinen kuppa - krooninen tartuntatauti, jonka aiheuttaa sikiön kohdussa oleva spirochete (vaalea treponema). Oireet voivat ilmaantua aikaisintaan muutama viikko tai kuukausi syntymän jälkeen, ja joissain tapauksissa ne voivat kestää vuosia. Synnynnäinen kuppa siirretään lapselle äidiltä, ​​joka sai sairauden ennen raskautta tai raskauden aikana. Varhaisen synnynnäisen kuppa -oireita ovat kuume, iho -ongelmat ja alhainen syntymäpaino. Myöhäisessä synnynnäisessä kuppauksessa oireet ilmenevät yleensä vain kahden ja viiden vuoden iässä. Myöhäisen synnynnäisen kuppa -oireita ovat luukipu, piikkiset ylähampaat (hampaat), sameus näkökyky, silmäkipu ja herkkyys valolle, satulanenä, luinen otsa, lyhyt yläleuka ja kuurous. Harvinaisissa tapauksissa tauti voi pysyä piilevänä monta vuotta, ja oireita ei todeta vasta aikuisuuteen.
• Sticklerin oireyhtymä viittaa joukkoon sidekudossairauksia, jotka vaikuttavat kehon eri elinjärjestelmiin, kuten silmiin, luustoon, sisäkorvaan ja / tai päähän ja kasvoihin. Sidekudosta, joka on kehon solujen välinen materiaali, joka antaa kudoksen muodon ja lujuuden, löytyy koko kehosta. Sidekudos koostuu kollageeniksi tunnetusta proteiinista, jolla on useita erilaisia ​​kehon tyyppejä. Sticklerin oireyhtymä vaikuttaa usein silmän sidekudokseen, erityisesti silmämunan sisäosaan (lasimainen huumori). erikoiskudos, joka toimii puskurina tai tyynynä nivelten (ruston) ja nivelten muodostavien luiden päissä keho (käpyrauhanen). Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on tunnistettu viisi erilaista Stickler -oireyhtymän muotoa mutatoidun geenin sijainnin, kliinisten oireiden ja perintömallien perusteella. Tyyppi I, jossa on kalvoinen lasiainen, joka johtuu geenin mutaatioista COL2A1; tyyppi II, joka johtuu geenin mutaatioista COL11A1; tyyppi III on silmätyyppi, joka johtuu mutaatioista COL11A2, tyyppi IV aiheuttaa lasiaisen rappeutumista progressiivisella nesteytymisellä ja sillä on autosomaalinen resessiivinen perintö, jossa on mutaatioita COL9A1, tyypillä V on samat kliiniset oireet kuin tyypeillä I ja II, mutta mutaation sijaintia ei ole vielä löydetty.
• Sticklerin oireyhtymä tyyppi II johtuvat saman geenin mutaatioista COL11A1kuten Marshallin oireyhtymä. Jotkut tutkijat uskovat, että nämä kaksi häiriötä ovat saman häiriön samat tai eri ilmentymät. Toisten mielestä nämä kaksi häiriötä ovat erilaisia. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että geenin mutaatiot COL11A1Marshallin oireyhtymään liittyvät silmukointimutaatiot eksoneissa C-terminaalisilla alueilla COL11A1 "kuumalla paikalla" eksonissa 50.
• Wagnerin oireyhtymä on hyvin harvinainen geneettinen sairaus, joka periytyy autosomaalisena hallitsevana piirteenä ja johtuu geenin mutaatiosta CSPG2 kromosomissa 5q13-14. Gene CSPG2 koodaa versicania, lasiaisen huumorin rakenteellista osaa. Tämä havaittiin sveitsiläisen perheen tutkimuksessa. Tämän oireyhtymän silmäongelmiin kuuluvat vitreoretinaalinen rappeuma ja kaihi. Verkkokalvon irtoaminen on erittäin harvinaista. Silmänulkoisia ongelmia ei havaittu.

Vakiohoidot

Plastiikkakirurgia voi parantaa satulan nenää lapsilla, joilla on Marshallin oireyhtymä. Muita kirurgisia toimenpiteitä käytetään linssien poistamiseen silmistä, joihin kaihi on vaikuttanut, minkä jälkeen keinotekoisia linssejä käytetään korvaavina. Myöhemmin piilolinssit voivat parantaa näöntarkkuutta. Lasertekniikoita käytetään irrottamaan kaikki materiaalit, kuten sarveiskalvo tai linssikapseli, jotka voivat tarttua linssiin.

Kuulokojeen käytöstä voi olla apua joissakin tapauksissa. Geneettistä neuvontaa suositellaan kärsiville ja heidän perheilleen. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Ennuste

Marshallin oireyhtymästä kärsivän henkilön keskimääräisestä elinkaaresta on vain vähän tietoa. Yksi artikkeli kuvaa perhettä, jolla on monia sairaita sukulaisia ​​useiden sukupolvien ajan, ja mainitsee Marshallin oireyhtymää sairastavat 30–40 -vuotiaat. On myös erityisiä raportteja henkilöistä, joiden epäillään sairastavan Marshallin oireyhtymää ja jotka voivat hyvin 29–35 -vuotiaana.

Lääketieteellisestä kirjallisuudesta seuraa, että Marshallin syndroomaa sairastavilla henkilöillä voi olla suhteellisen normaali elinajanodote. Marshallin oireyhtymän taustalla olevien merkkien ei odoteta olevan hengenvaarallisia, vaikka oireiden vakavuus voi vaihdella potilaiden välillä. Vain yhdessä lääketieteellisen kirjallisuuden artikkelissa todetaan, että elinajanodote voidaan lyhentää yhden sairauden vuoksi; kirjoittajat ehdottavat, että Marshallin oireyhtymään liittyvät hengitysvaikeudet voivat lyhentää elinajanodotetta. Hengitysongelmia ei kuitenkaan tällä hetkellä pidetä tämän sairauden oireina, eikä mikään muu artikkeli mainitse tätä ongelmaa.

Lilia Khabibulina/ artikkelin kirjoittaja