Okulokutaaninen albinismi: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on okulokutaaninen albinismi?

Okulokutaaninen albinismi (HCA) on ryhmä harvinaisia ​​perinnöllisiä sairauksia, joille on ominaista melaniinipigmentin väheneminen tai täydellinen puuttuminen ihossa, hiuksissa ja silmissä. Nämä olosuhteet johtuvat mutaatioista tietyissä geeneissä, joita tarvitaan melaniinipigmentin tuottamiseen erikoissoluissa, joita kutsutaan melanosyyteiksi. Melaniinipigmentin puuttuminen tai puute johtaa silmien epänormaaliin kehitykseen, mikä johtaa näköhäiriöt sekä vaalea iho, joka on erittäin altis auringon vaurioille, mukaan lukien syöpä iho.

Visuaalisia muutoksia ovat mm nystagmus (tahaton silmien liike sivulta toiselle), strabismus ja valonarkuus (valoherkkyys). Muita muutoksia ovat foveaalinen hypoplasia (joka vaikuttaa näöntarkkuuteen) ja näköhermojen epänormaali suunta. Kaikilla HCA -potilailla on edellä mainitut visuaaliset muutokset, mutta ihon, hiusten ja iiriksen pigmentin määrä voi vaihdella geenistä (tai HCA -tyypistä) ja mutaatiosta riippuen. Okulokutaanista albinismia (OCA 1-7) on seitsemän tyyppiä, jotka johtuvat mutaatioista seitsemässä eri geenissä. Okulokutaaninen

albinismi periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä.

Merkit ja oireet

Klo okulokutaaninen albinismi 1 tyyppisiä, voi esiintyä useita näköongelmia, mukaan lukien silmien tahaton liike edestakaisin (nystagmus), iiris -pigmentin väheneminen (iiriksen läpivalaistus), verkkokalvon pigmentin väheneminen, makulan kehittymisen puute (makulaarinen hypoplasia), mikä johtaa epänormaali fovean (näköalue, joka vastaa näöntarkkuudesta) kehittyminen, huono näöntarkkuus ja patologiset yhteydet hermoissa verkkokalvosta aivoihin, mikä syitä strabismus ja vähentää syvyyden havaitsemista. Näöntarkkuus ihmisillä voi vaihdella välillä 20/60 - 20/400, yleensä riippuen silmän pigmentin määrästä. Näöntarkkuus on yleensä parempi ihmisillä, joilla on enemmän melaniinipigmenttiä.

Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 2 (OCA 2) liittyy samoihin näköongelmiin kuin tyypin 1 OCA: han. Ihmisillä, joilla on tyypin 2 HCA, on laaja valikoima ihon pigmentaatioita, mikä riippuu osittain heidän geneettisestä taustastaan ​​ja esiintyvistä mutaatioista. Hiusten väri ei yleensä ole täysin valkoinen ja ihossa voi olla pigmenttiä, mutta ihon väri on yleensä vaaleampi kuin terveiden sukulaisten. Ihmisille, jotka ovat alttiina pitkälle auringonvalolle, voi kehittyä pigmentoitunut nevi ja lentigo. Tämä ei tapahdu muiden HCA -tyyppien kanssa. Ihon pigmentaation väheneminen on ilmeistä afrikkalaisilla ja afrikkalaisamerikkalaisilla, mutta ihon väri näyttää olevan lähellä normaalia muissa populaatioissa, joissa on yleensä vaaleampi pigmentti, mutta potilaat eivät rusketu. Ruskea OCA on OCA 2: n alatyyppi, jossa hiukset ja iho on värjätty tummemmiksi. Tämän tyyppistä HCA: ta on raportoitu vain afrikkalaista alkuperää olevilla ihmisillä. Tyypin 2 OCA liittyy geenimutaatioihin OCA2aiemmin nimeltään genomi P.

Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 3 (OCA 3) kuvattiin alun perin afrikkalaisessa populaatiossa. Vaurioituneilla yksilöillä on punainen tai punaruskea iho, punaiset tai punertavat hiukset ja ruskeat silmät, mikä on alun perin nimeltään punainen albinismi. Tyypin 3 HCA: ta on tällä hetkellä tunnistettu useissa lisäpopulaatioissa, erityisesti aasialaisia, mukaan lukien kiinalaiset ja japanilaiset sekä intialaiset Aasiasta ja Pohjois -Euroopasta. Aasialaisilla ihmisillä on vaaleat hiukset vaaleanruskeilla kulmakarvoilla ja vaaleampi iho kuin esi -isillään. Hiusten ja ihon pigmentaatio lisääntyy iän myötä. Näköongelmat eivät ole yhtä vakavia kuin HCA 1- tai HCA -tyypin 2 tapauksessa. Nystagmus ja valonarkuus voi olla poissa. OCA 3 liittyy tyrosinaasiin liittyvän proteiini 1 -geenin mutaatioihin (TYRP1).

Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 4 (HCA 4) sisältää samanlaisia ​​fyysisiä ominaisuuksia kuin HCA 2. Hiusten väri voi vaikuttaa keltaisesta ruskeaan. Näöntarkkuus voi vaihdella välillä 20/30 - 20/400 riippuen pigmentin määrästä, mutta tyypillisesti välillä 20/100 - 20/200. Näkö yleensä vakiintuu lapsuuden jälkeen. OCA -tyyppi 4 tunnistettiin alun perin turkkilaista alkuperää olevilla ihmisillä ja sitä on todettu Aasian populaatioissa, mukaan lukien japanilaiset, korealaiset ja saksalaiset, OCA 4 liittyy mutaatioihin geenissä SLC45A2 (aiemmin nimeltään MATP), kalvoon liittyvä kuljetusproteiini.

Syyt

Melaniinipigmentti on tärkein pigmentti, joka vastaa ihon, hiusten ja silmien värjäyksestä. Melaniinipigmenttejä on kahdenlaisia: eumelaniini (mustanruskea) ja feomelaniini (keltainen-punainen). Kaikki melaniinipigmentit ovat näiden kahden tyyppisten pigmenttien yhdistelmä. Pigmenttiä melaniinia tuotetaan erikoissoluissa, joita kutsutaan melanosyyteiksi. Mutaatiot geeneissä, jotka ovat vastuussa proteiineista, joita melanosyytti tarvitsee tuottaakseen melaniinipigmenttiä, johtavat laskuun tai potilaan iholla, hiuksissa ja silmissä ei ole melaniinipigmenttiä, ja tätä tilaa kutsutaan okulokutaaniseksi albinismiksi (HCA).

OCA periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä häiriönä. Taantumavaikeuksia esiintyy, kun henkilö perii kummaltakin vanhemmalta epänormaalin geenin samalle piirteelle. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän kantaa sairauden, mutta ei yleensä osoita oireita. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää viallisen geenin ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali tälle piirteelle, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

On tunnistettu seitsemän geeniä, jotka liittyvät erilaisiin OCA -tyyppeihin. Jokainen näistä geeneistä on tärkeä soluissa esiintyvän melaniinipigmentin tuotannossa, kutsutaan melanosyyteiksi, jotka sijaitsevat ihossa, karvatupessa, iiriksessä ja silmän verkkokalvo. Ihon ja hiusten pigmentaation tapauksessa melanosyytti siirtää melaniinipigmentin keratinosyytille, ihosta ja hiuksista vastaavalle solulle. Silmän pigmentti muodostuu iiriksestä ja verkkokalvon pigmenttiepiteelistä.

Erilaiset okulokutaaninen albinismi

- Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 1.

Okulokutaaninen albinismi tyyppi 1 (OCA 1) liittyy vähentyneeseen melaniinituotantoon ihossa, hiuksissa ja silmissä. HCA 1 on kahdenlaisia. Ihmisillä, joilla on tyypin 1A HCA, ei ole lainkaan melaniinipigmenttiä, jolloin syntyessään syntyy harmaita hiuksia ja valkoista ihoa, eikä iiris tummu ajan myötä. Näöntarkkuus ihmisillä voi vaihdella välillä 20/200 - 20/400. Tyypin 1B HCA -potilailla on syntyessään valkoiset tai vaaleankeltaiset hiukset, jotka voivat tummua ajan myötä, valkoinen iho, joka tummuu ajan myötä, ja iiris, joka voi muuttua ajan myötä vaaleansinisestä vihreäksi tai ruskea. Näkö on yleensä parempi ihmisillä, joilla on OCA 1B kuin ihmisillä, joilla on OCA 1A.

Tyypin 1 OCA liittyy tyrosinaasigeenin (TYR) poikkeavuuksiin (mutaatioihin). Gene TYR vastuussa tyrosinaasientsyymin tuotannosta, joka on keskeinen entsyymi melaniinipigmentin muodostumisessa. Jotkut mutaatiot TYR johtaa täysin toimintahäiriöisen tyrosinaasientsyymin tuotantoon eikä melaniinipigmenttiä muodostu. Tämä johtaa HCA 1A: han. Erilaisia ​​mutaatioita TYR Tämä johtaa tyrosinaasientsyymin tuotantoon, jolla on rajallinen entsymaattinen aktiivisuus, mutta se pystyy silti tuottamaan pieniä määriä melaniinipigmenttiä. Tämän tyyppistä HCA 1: tä kutsutaan HCA 1B: ksi. Tyypin 1B HCA: n tapauksessa melaniinipigmentti kerääntyy ajan myötä iholle, hiuksiin ja silmiin.

- Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 2.

Okulokutaaninen albinismi tyyppi 2 (OCA 2) liittyy samoihin näköongelmiin kuin OCA 1. Ihmisillä, joilla on HCA 2, on laaja valikoima ihon pigmentaatioita, mikä riippuu osittain potilaan geneettisestä taustasta ja läsnä olevista mutaatioista. Hiusten väri ei yleensä ole täysin valkoinen ja ihossa voi olla pigmenttiä, mutta ihon väri on yleensä vaaleampi kuin terveiden sukulaisten. Ihmisille, jotka ovat alttiina pitkälle auringonvalolle, voi kehittyä pigmentoituneita nevi- ja lentigo (tummia täpliä iholla). Tämä ei tapahdu muilla HCA -tyypeillä. Ihon pigmentin väheneminen on ilmeistä afrikkalaisilla ja afroamerikkalaisilla, mutta ihon väri näyttää olevan lähellä normaalia muissa populaatioissa, joissa ihon pigmentaatio on yleensä kevyempää, mutta sairastuneet eivät ole ottaa aurinkoa. Ruskea OCA on OCA 2: n alatyyppi, jossa hiukset ja iho on värjätty tummemmiksi. Tämän tyyppistä HCA: ta on raportoitu vain afrikkalaista alkuperää olevilla ihmisillä.

Tyypin 2 OCA liittyy geenimutaatioihin OCA2 (kutsutaan myös genomiksi P). Gene OCA2 vastuussa OCA2 -proteiinin tuotannosta. OCA2 -proteiinin tarkkaa toimintaa ei tunneta, mutta sen uskotaan olevan tärkeä säätelemään substraattityrosiinin liikkumista melanosomiin sekä säätelemään melanosomin sisäistä ympäristöä.

- Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 3.

HCA 3 kuvattiin alun perin afrikkalaisessa populaatiossa. Potilaiden iho muuttuu punaisesta punaruskeaan, hiukset ovat punaisia ​​tai punertavia ja silmät ruskeat. Tätä tilaa kutsuttiin alun perin punaiseksi albinismiksi. Tyypin 3 HCA: ta on tällä hetkellä tunnistettu useissa lisäpopulaatioissa, erityisesti aasialaisia, mukaan lukien kiinalaiset ja japanilaiset sekä intialaiset Aasiasta ja Pohjois -Euroopasta. Aasialaisilla ihmisillä on vaaleat hiukset vaaleanruskeilla kulmakarvoilla ja vaaleampi iho kuin esi -isillään. Hiusten ja ihon pigmentaatio lisääntyy iän myötä. Näköongelmat eivät ole yhtä vakavia kuin HCA 1- tai HCA -tyypin 2 tapauksessa. Nystagmus ja valonarkuus voivat puuttua.

OCA 3 liittyy mutaatioihin tyrosinaasiin liittyvässä proteiini 1 -geenissä (TYRP1). Tämä geeni on vastuussa tyrosinaasiin liittyvän proteiini-1: n tuotannosta, joka on mukana melaniinin tuotannossa. TYRP1-entsyymi on osa geeniperhettä, joka sisältää tyrosinaasia ja tyrosinaasiin liittyvää proteiini-2: ta (TYRP2), jotka kaikki ovat melaniinin biosynteesiin osallistuvia entsyymejä. TYRP1 -entsyymi on vastuussa myöhemmistä vaiheista (alkuperäisen tyrosinaasivaiheen jälkeen) melaniinipigmentin tuotannossa.

- Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 4.

Okulokutaaniselle albinismityypille 4 (OCA 4) on ominaista tyypin 2 taudin kaltaiset fyysiset oireet. Hiusten väri potilailla voi vaihdella keltaisesta ruskeaan. Näöntarkkuus vaihtelee 20/30 - 20/400 riippuen melaniinin määrästä, mutta tyypillisesti 20/100 - 20/200. Alun perin taudin tyyppi 4 todettiin turkkilaista alkuperää olevilla ihmisillä, ja sitä on todettu myös Aasian väestössä, mukaan lukien japanilaiset, korealaiset ja saksalaiset.

OCA 4 liittyy geenin mutaatioihin SLC45A2 (kutsutaan myös kalvoon liittyväksi kantajaproteiiniksi). Gene SLC45A2 on vastuussa kalvoon liittyvän kantajaproteiinin tuotannosta, joka muodostuu 12 transmembraanikierukasta. Tämän proteiinin tarkkaa toimintaa ei tunneta, mutta sitä tarvitaan melanosyyttien normaaliin melaniinituotantoon.

— Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 5.

HCA 5 on todettu vain yhdessä perheessä Pakistanissa. Sairastuneilla on kultaiset hiukset, valkoinen iho ja samat näköongelmat kuin tyypin 1 häiriöllä. Näön terävyys tässä perheessä oli 6/60.

OCA 5: stä vastaava geeni sijaitsee kromosomissa 4 (4q24). Tästä paikasta löytyy 14 geeniä, mutta tyypin 5 sairautta aiheuttavaa spesifistä geeniä ei ole vielä tunnistettu.

- Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 6.

HCA 6: lle on tunnusomaista kultaiset, vaaleat ja tummanruskeat hiukset, valkoinen iho ja ruskehtavat iirikset, ja luokiteltu autosomaaliseksi resessiiviseksi okulaariseksi albinismiksi (ARGA), vaikka potilailla on hypopigmentaatio verrattuna vanhemmat. Vain harvat ihmiset ovat tunnistaneet tämän tyyppisen albinismin, eivätkä kaikki HCA 6: n kliiniset merkit ole Näkyvyyden heikkenemisen ei odoteta olevan yhtä voimakasta kuin tyypin 1 tapauksessa HCA.

6 -tyyppinen häiriö liittyy geenin mutaatioihin SLC24A5. Gene SLC24A5 vastuussa kalvoon sitoutuneen kantajaproteiinin tuotannosta. Tämän proteiinin tarkkaa toimintaa ei tunneta, mutta se kuuluu kaliumriippuvaisten natrium / kalsiuminvaihtimien perheeseen. Se voi olla mukana melanosomien kypsymisessä.

— Okulokutaaninen albinismi, tyyppi 7.

Tyypin 7 okulokutaaniselle albinismille on tunnusomaista vaaleat tai tummanruskeat hiukset ja iho, joka on hypopigmentoituneempi kuin vanhempi. Potilailla, joilla oli häiriö, havaittiin nystagmus ja iiriksen läpivalaisu. Näöntarkkuus vaihtelee välillä 6/18 - 3/60.

OCA 7 liittyy mutaatioihin C10orf11. Isoformin 1 avoin lukukehys koodaa 226 aminohappoproteiinia, joka sisältää leusiinipitoisen toiston. Proteiinin toimintaa ei tunneta, mutta sen uskotaan vaikuttavan melanosyyttien erilaistumiseen.

Vaikuttavat populaatiot

HCA: n taajuus on noin 1: 17 000. Se voi vaihdella eri populaatioiden välillä riippuen HCA -tyypistä ja tutkitusta populaatiosta.

Tyypin 1 HCA: n esiintyvyys on noin 1/40 000 maailman väestöstä, mutta se voi vaihdella populaation mukaan. Esimerkiksi Pohjois -Irlannin väestötiheyden arvioidaan olevan 1/10 000. Useimmilla ihmisillä, joilla on OCA 1, on tyypin 1A OCA. GCA -taajuustyyppi 1B

OCA 2: n esiintyvyys joissakin afrikkalaisissa populaatioissa voi olla jopa 1/1 500–1 / 8 000. Esiintyvyyden afroamerikkalaisten keskuudessa arvioidaan olevan 1/10 000. Tyypin 2 OCA: n esiintyvyys useimmissa muissa populaatioissa on noin 1/38 000–1 / 40 000.

OCA 3: n esiintyvyyttä ei tunneta. Henkilöitä, joilla on tyypin 3 HCA, on tunnistettu useista populaatioista, mukaan lukien aasialaiset, turkkilaiset ja pohjoiseurooppalaiset.

HCA 4: n esiintyvyys on noin 1/100 000 useimmissa maailman väestöissä. HCA 4 on yleisin Japanissa, mutta sitä on havaittu myös Pohjois -Euroopan, Intian ja Marokon populaatioissa.

OCA 5: n esiintyvyyttä ei tunneta. HCA 5 rekisteröitiin vain yhteen perheeseen.

OCA 6: n esiintyvyyttä ei tunneta. Tyypin 6 HCA rekisteröitiin vain kahdelle henkilölle: yksi Kiinassa ja toinen Intiassa.

Tyypin 7 OCA: n esiintyvyyttä ei myöskään tunneta. Tyyppiä 7 on raportoitu useilla Färsaarilta, Tanskasta, joilla kaikki olivat homotsygoottisia samalle mutaatiolle, merkityksettömälle mutaatiolle (s. Arg194 *). Toinen henkilö Liettuasta oli homotsygoottinen toisen geenin mutaation (n. 66dupC) suhteen.

On tärkeää huomata, että näiden neljän geenin yleiset muutokset DNA -sekvenssissä liittyvät myös ihon, hiusten ja silmien normaaliin värimuutoksiin.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samankaltaisia ​​kuin okulokutaanisen albinismin oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Germaani-Pudlakin oireyhtymä - harvinainen perinnöllinen sairaus, joka koostuu kolmesta ominaisuudesta: ihon, hiusten ja silmien pigmentaation vähenemisestä (okulokutaaninen albinismi ja siihen liittyvät ongelmat näkö), verihiutaleiden toimintahäiriö, joka johtaa pitkittyneeseen verenvuotoon, ja rasvan kaltaisen aineen (ceroid lipofuscin) epänormaali kertyminen eri kudoksiin organismi. Germanic-Pudlak -oireyhtymään liittyy useita erilaisia ​​geenejä.
• Silmän albinismi Onko X-sidottu resessiivinen sairaus, joka vaikuttaa silmien pigmenttisoluihin. Potilailla (enimmäkseen miehillä) on näköongelmia, ja hiusten ja ihon väri voi olla vaaleampi kuin muut perheenjäsenet.
• Synnynnäinen motorinen nystagmus Onko geneettinen häiriö, jolle on ominaista silmien tahaton liike edestakaisin (nystagmus). Potilaat kääntävät tai nyökkäävät usein päätään selkeyden parantamiseksi.

HCA -geenit ja pigmentin muutokset normaalissa ihossa ja hiuksissa.

On mielenkiintoista huomata, että jotkut HCA: sta vastuussa olevista geeneistä osallistuvat myös hiusten ja ihon pigmentaation normaaleihin muutoksiin. OCA 1: een, OCA 2: een, OCA 4: een ja 6: een liittyvien geenien vaihtelut liittyvät myös ihon ja hiusten värin eroihin. Esimerkiksi geenimuunnelma OCA2 liittyy ruskeisiin tai sinisiin silmiin ja geenin vaihteluun TYRP1 liittyy ruskeisiin tai vaaleisiin hiuksiin. Näissä tapauksissa mutaatio ei poista kaikkia proteiinitoimintoja (tai ihmisillä on HCA), mutta vain vähän muuttaa proteiinin toimintaa, jolloin tuotetun pigmentin määrä lisääntyy tai vähenee melaniini.

Diagnostiikka

Vaikka fyysinen ulkonäkö voi auttaa diagnosoimaan oikean tyyppisen albinismin, seitsemän vastuullisen geenin DNA -sekvensointi vaaditaan tarkasti sen määrittämiseksi, minkä tyyppinen OCA on läsnä.

Vakiohoidot

Silmälääkärin on tutkittava HCA -diagnosoidut henkilöt diagnoosin aikana taudin laajuuden määrittämiseksi ja suoritettava sitten säännölliset silmälääkärintarkastukset vuosittain. Silmälasit tai piilolinssit voivat parantaa näköä. Lisäksi näöntarkkuus voi parantua iän myötä, joten säännölliset silmälääkärikäynnit ovat välttämättömiä. Aurinkolasit tai leveäreunainen hattu voivat auttaa vähentämään auringon herkkyyttä. Potilaat on myös tutkittava ihon pigmentin määrän määrittämiseksi. Suojaa ihosi auringolta altistumiselta vaatteilla ja aurinkovoiteilla, mikä vähentää auringonpolttaman, ihovaurioiden ja ihosyövän riskiä. Erityiset ihonhoitosuositukset riippuvat melaniinipigmentin tilasta.

Ennuste

Useimmat okulokutaanista albinismia sairastavat ihmiset elävät normaalia elämää ja heillä on samat terveysongelmat kuin muulla väestöllä. Vaikka ihosyövän riski kasvaa huolellisella seurannalla ja oikea -aikaisella hoidolla, sitä voidaan välttää.