Usherin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, syyt, ennuste

Mikä on Usherin oireyhtymä?

Usherin oireyhtymä (Usherin oireyhtymä, eng. Usherin oireyhtymä) On harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ensisijaisesti ominaista kuurous, joka johtuu sisäkorvan ja kuulohermojen heikentyneestä kyvystä lähettää aistien (ääni) signaalit aivoihin (sensorineuraalinen kuulonalenema), johon liittyy retinitis pigmentosa, sairaus, joka vaikuttaa silmän verkkokalvoon ja aiheuttaa progressiivista häviämistä näkemys. Tutkijat ovat tunnistaneet kolme kliinistä Asherin oireyhtymän tyyppiä. Ikä, jolloin oireet ilmaantuvat, ja oireiden vakavuus, jotka erottavat eri Usherin oireyhtymän tyypit, määräytyy taustalla olevan geneettisen syyn perusteella. Usherin oireyhtymä periytyy autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä piirteenä.

Albrecht von Graefe kuvasi häiriötä ensimmäisen kerran vuonna 1858, mutta se on nimetty Charles Usherin (tai Usherin) mukaan. skotlantilainen silmälääkäri, joka määritteli häiriön perinnöllisen luonteen ja resessiivisen mallin perintö.

Merkit ja oireet

Usherin oireyhtymälle on ominaista kuurous, joka johtuu sisäkorvan ja kuulohermojen heikentyneestä kyvystä lähettää aistinvaraisia ​​(ääni) signaaleja aivoihin (sensorineuraalinen / sensorineuraalinen kuulonalenema) sekä värillisen (pigmentoituneen) materiaalin epänormaali kerääntyminen hermorikkaalle kalvolle (verkkokalvo), silmän vuoraus (verkkokalvorappeuma). Retinitis pigmentosa aiheuttaa lopulta verkkokalvon rappeutumisen, joka johtaa etenevään näköhäviöön ja lailliseen sokeuteen. Sensorineuraalisen hermon kuurous voi olla syvä tai lievä tai etenevä. Retinitis pigmentosan aiheuttama näön menetys voi alkaa lapsuudessa tai myöhemmin elämässä ja esiintyy usein ensin näköongelmina yöllä tai hämärässä ("kana sokeus "). Tutkimukset osoittavat, että selkeä keskusnäkö voi säilyä monta vuotta, vaikka sivuttainen (perifeerinen) näkö huononee. Näitä kavennettuja näkökenttiä kutsutaan myös "tunnelinäköksi". Potilailla, joilla on tyypin 1 ja tyypin 3 Usherin oireyhtymä, on ongelmia tasapainon ylläpitämisessä (epätasapaino).

Tyypin 1 Usher -oireyhtymälle on ominaista syvä kuulon heikkeneminen molemmissa korvissa syntyessään (synnynnäinen kuurous) ja tasapaino -ongelmat. Usein sairastuneet lapset voivat oppia kävelemään vasta 18 kuukauden kuluttua tai myöhemmin. Näköongelmat alkavat yleensä noin 10 -vuotiaana murrosiässä, vaikka jotkut vanhemmat ilmoittavat ongelmien alkamisesta alle 10 -vuotiailla lapsilla. Tyypin 2 Usher -oireyhtymälle on ominaista kohtalainen tai vaikea kuulon heikkeneminen molemmissa korvissa syntyessään. Joissakin tapauksissa kuulon heikkeneminen voi pahentua ajan myötä. Yösokeus esiintyy murrosiässä tai 20 -vuotiaana. Perifeerisen näkökyvyn menetys jatkuu, mutta keskusnäkö jatkuu yleensä aikuisuuteen asti. Tyypin 2 Usherin oireyhtymään liittyvät näköongelmat etenevät yleensä hitaammin kuin tyypin 1 ongelmat.

Tyypin 3 Usher -oireyhtymälle on ominaista myöhempi kuulon heikkeneminen, vaihteleva epätasapaino (vestibulaarinen) ja retinitis pigmentosa, joita voi esiintyä toisen ja neljännen vuosikymmenen välillä elämää. Tasapaino -ongelmia esiintyy noin 50 prosentilla tyypin 3 Usherin oireyhtymää sairastavista potilaista.

Syyt

Usherin oireyhtymä johtuu tiettyjen geenien mutaatioista. Toistaiseksi tauti on liittynyt mutaatioihin ainakin kymmenessä geenissä:

• Tyyppi 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) ja ehkä, CIB2 geeni;
• Tyyppi 2: USH2A, ADGRV1 (aiemmin VLGR1) WHRN (DFNB31) geenit;
• Tyyppi 3: USH3A (CLRN1), HARS geenit /

Nämä geenit antavat ohjeita normaaliin kuuloon, näköön ja tasapainoon liittyvien proteiinien tuottamiseen. Jotkut näistä proteiineista auttavat erikoissoluja, joita kutsutaan hiussoluiksi, siirtämään ääntä sisäkorvasta aivoihin ja havaitsemaan valoa ja värejä verkkokalvossa. Joidenkin Asherin oireyhtymään liittyvien geenien tuottamien proteiinien toimintaa ei tunneta.

Joillakin ihmisillä, joilla on Usherin oireyhtymä, ei ole mutaatioita missään näistä geeneistä, joten tilaan liittyy todennäköisesti muita geenejä, joita ei ole vielä tunnistettu.

Kaikki Usherin oireyhtymän tyypit periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Useimmat geneettiset sairaudet määräytyvät kahden geenikopion tilan perusteella, yksi isältä ja toinen äidiltä. Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota epänormaalista (patologisesta) geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän kantaa sairauden, mutta on yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää muutettu geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali tälle piirteelle, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), ovat todennäköisempiä kuin etuyhteydettömät vanhemmat vanhemmilla, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen geeni sairaus.

Vaikuttavat populaatiot

Usherin oireyhtymä vaikuttaa noin kolmesta kymmeneen ihmiseen 100 000: sta maailmanlaajuisesti. Usherin oireyhtymää sairastavien määrä on keskimääräistä suurempi juutalaisten keskuudessa Israelissa, Berliinissä, Saksassa; Louisianan ranskalaiset kanadalaiset; Espanjalaista alkuperää olevat argentiinalaiset; ja Nigerian afrikkalaiset. Mutaatioiden aiheuttama sairaus USH3, useimpien populaatioiden harvinaisin muoto, noin 40% potilaista Suomessa. Usherin oireyhtymä on yleisin geneettinen sairaus, johon liittyy sekä kuulo että näkö. Usherin oireyhtymän tyypit 1 ja 2 muodostavat noin 10 prosenttia kaikista kohtalaisen tai syvän kuuroustapauksista lapsilla.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Usherin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Alströmin oireyhtymä - perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista verkkokalvon rappeuma nystagmus ja keskeisen näön menetys. Tämä häiriö liittyy liikalihava lapsuudessa. Sensorineuraalinen kuurous ja diabetes, kehittyy yleensä kymmenen vuoden kuluttua.
• Vihurirokko (Saksan tuhkarokko) on akuutti virustauti, joka aiheuttaa huolta, jos se tarttuu raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, koska se voi aiheuttaa sikiön poikkeavuuksia. Näitä poikkeavuuksia voivat olla kuulon heikkeneminen ja / tai näkövamma sekä lapsen epämuodostuma.
• Verkkokalvorappeuma sisältää suuren joukon perinnöllisiä näkövammoja, jotka aiheuttavat etenevää verkkokalvon rappeutumista. Perifeerinen (lateraalinen) näkö heikkenee vähitellen ja useimmissa tapauksissa häviää ajan myötä. Näissä olosuhteissa keskusnäkö säilyy yleensä myöhäiseen vaiheeseen saakka. Jotkut retinitis pigmentosa -muodot voivat liittyä kuurouteen, lihavuuteen, munuaissairaus ja monia muita yleisiä terveysongelmia, mukaan lukien keskushermosto- ja aineenvaihduntahäiriöt ja joskus kromosomipoikkeavuudet.

Diagnostiikka

Asherin oireyhtymä diagnosoidaan kuulon, tasapainon ja näkökokeiden perusteella. Auditiivinen (audiologinen) tutkimus mittaa ihmisten kuultavien äänien taajuuden ja voimakkuuden. Elektroretinogrammi mittaa verkkokalvon valoherkkien solujen sähköistä vastetta. Verkkokalvon tutkimus tehdään verkkokalvon ja muiden silmän takaosan rakenteiden havaitsemiseksi. Vestibulaarinen toiminta (tasapaino) voidaan arvioida eri tutkimuksilla, joissa arvioidaan vestibulaarisen järjestelmän eri osia. Geneettinen testaus on kliinisesti saatavilla useimmille Usherin oireyhtymään liittyville geeneille.

Vakiohoidot

Usherin oireyhtymän hoito keskittyy erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Tällainen hoito voi vaatia terveydenhuollon ammattilaisten, kuten lastenlääkäreiden tai terapeuttien, sairauksia arvioivien ja hoitavien asiantuntijoiden koordinoituja ponnisteluja. kuulo ja tasapaino (otolaryngologit ja audiologit), silmäsairauksien diagnosointiin ja hoitoon erikoistuneet lääkärit (silmälääkärit) ja / tai muut asiantuntijat terveydenhuolto.

On tarpeen arvioida sensorineuraalinen kuurous mahdollisimman varhain ja tutkia viestintävaihtoehtoja, jotta lapsella on vankka kielitaito. Kuulokojeet tai sisäkorvaistutteet ovat hyödyllisiä useimmille Usherin oireyhtymää sairastaville vauvoille ja lapsille. Viestintävaihtoehtona voit oppia viittomakieltä. Potilaat, jotka osoittavat eleitä visuaalisesti, siirtyvät usein kosketuskieleen, kun heidän näkökykynsä heikkenee. Varhainen puuttuminen on välttämätöntä, jotta Usherin oireyhtymää sairastavat lapset voivat saavuttaa potentiaalinsa. Palvelut, joista voi olla apua, voivat sisältää erityispalveluja lapsille, joilla on sensorineuraalinen kuurous tai kuurosokeus, sekä muita lääketieteellisiä, sosiaalisia ja / tai ammatillisia palveluita.

Tällä hetkellä ei tunneta parannuskeinoa retinitis pigmentosaan, vaikka tutkijat työskentelevät geneettisten ja muiden asioiden parissa hoitoja, joilla palautetaan tai palautetaan näön menetys, joka liittyy retinitis pigmentosaan, sekä näön menetys kuulo. Jotkut tutkijat ovat osoittaneet, että tietyn päivittäisen A -vitamiiniannoksen ottaminen voi hidastaa verkkokalvon rappeuman eteneminen joillakin ihmisillä, joilla on tyypillinen pigmenttitulehdus ja Usherin oireyhtymä 2 tyyppiä. Jotkut asiantuntijat suosittelevat, että aikuiset, joilla on yleisiä retinitis pigmentosa -muotoja, ottavat 15 000 IU palmitaattia päivittäin A -vitamiinia silmälääkäreiden valvonnassa, syö säännöllisesti tasapainoista ruokavaliota ja vältä suuria annoksia E -vitamiinia. Koska suurten A-vitamiiniannosten pitkäaikainen saanti (esimerkiksi yli 25 000 IU) voi aiheuttaa tiettyjä haittavaikutuksia, kuten maksasairauslääkärien tulee seurata potilaita säännöllisesti, kun he käyttävät tällaisia ​​lisäravinteita.

Muut Usherin oireyhtymän hoidot ovat oireisia ja tukevia.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

Ennuste riippuu pääasiassa retinitis pigmentosan etenemisestä: useimmissa tapauksissa vakava näkövamma ilmenee 50-70 -vuotiaana.