Waardenburgin oireyhtymä: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Waardenburgin oireyhtymä?

Waardenburgin oireyhtymä Onko geneettinen häiriö, joka voi ilmetä syntyessään (synnynnäinen). Oireiden ja oireiden laajuus ja vakavuus voivat vaihdella suuresti tapauskohtaisesti. Ensisijaisiin oireisiin kuuluu kuitenkin usein tyypillisiä kasvojen poikkeavuuksia; epätavallisen vähentynyt hiusten, ihon ja / tai molempien silmien iiriksen väri (pigmentaatio); ja / tai synnynnäinen kuurous. Tarkemmin sanottuna joillakin potilailla voi olla epätavallisen leveä nenäsilta johtuen silmien sisäkulmien sivuttaisesta (sivuttaisesta) siirtymisestä (telecant). Lisäksi pigmentaation poikkeavuuksiin voi kuulua otsan yli kasvava valkoinen hiuslanka; hiusten ennenaikainen harmaantuminen tai valkaisu; erot kahden iiriksen värissä tai saman iiriksen eri osissa (iiriksen heterokromia); ja / tai epätasaisia, epätavallisen vaaleita (depigmentoituneita) ihoalueita (leukoderma). Joillakin ihmisillä voi olla myös kuulovamma sisäkorvan poikkeavuuksien vuoksi (sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen).

Tutkijat ovat kuvanneet erityyppisiä Waardenburgin oireyhtymiä (jäljempänä lyh. SV) liittyvien oireiden ja erityisten geneettisten tietojen perusteella. Esimerkiksi tyypin I Waardenburgin oireyhtymä (CB1) liittyy yleensä silmän sisäkulman siirtymiseen sivusuunnassa (ts. Teleskooppinen), mutta tyyppi II (CB2) ei liity tähän ominaisuuteen. Lisäksi CB1: n ja CB2: n tiedetään johtuvan eri geenien muutoksista (mutaatioista). Toinen muoto, joka tunnetaan nimellä tyyppi III (CB3), jossa tyypilliset kasvojen piirteet, silmä (okulaari) ja kuulohäiriöt voivat liittyä käsivarsien ja käsien (yläraajojen) tyypillisiin epämuodostumiin. Neljännellä muodolla, joka tunnetaan nimellä CB4 tai Waardenburg-Hirschsprungin tauti, voi olla ensisijaisia ​​merkkejä SV: stä yhdessä Hirschsprungin tauti. Jälkimmäinen on ruoansulatuskanavan häiriö, jossa ei ole mitään hermosolujen erikoisryhmien ryhmät paksun sileän (tahattoman) lihaksen seinämässä suolet.

Useimmissa tapauksissa Waardenburgin oireyhtymä tarttuu autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. On tunnistettu useita erilaisia ​​tautigeenejä, jotka voivat aiheuttaa Waardenburgin oireyhtymän tietyissä yksilöissä tai perheissä (sukulaisissa).

Merkit ja oireet

Waardenburgin oireyhtymän ensisijaisia ​​oireita voivat olla:

• tyypillisiä kasvojen poikkeavuuksia (ks. Kuva);
• hiusten, ihon ja / tai iiriksen tai molempien silmien iiriksen pigmentaatiohäiriöt (hypopigmentaatio) (osittainen) albinismi);
• synnynnäinen kuulon heikkeneminen.

Kuitenkin, kuten aiemmin mainittiin, niihin liittyvät oireet ja merkit voivat olla hyvin erilaisia, mukaan lukien kärsivien perheenjäsenten keskuudessa. Esimerkiksi joillakin potilailla voi olla vain yksi ominaisuus, toisilla voi olla useita sairauteen liittyviä poikkeavuuksia.

Joillakin Waardenburgin oireyhtymää (SV) sairastavilla potilailla on epänormaali silmän sivuttaisten (sivuttaisten) sisäkulmien siirtymä, joka muodostuu ylä- ja alaluomien risteyksestä (telecant). Lisäksi tilaan voi liittyä kyynelkanavien epätavallisen alhaiset aukot ja lisääntynyt alttius kyynelpussin tulehduksille (dakryosystiitti). (Jokainen kämmenhalkeaman sisäkulma avautuu pieneen tilaan, joka sisältää aukon kyynelkanavalle.) potilailla voi olla epänormaalin leveä, korkea nenäsilta ja kehittyneet nenän "siivet" (nenänsiipien hypoplasia), mikä johtaa sieraimet. Lisäksi joissakin tapauksissa kulmakarvat voivat olla epätavallisen paksuja ja / tai kasvaa yhdessä (sinofreeze). Harvinaisissa tapauksissa sairastuneilla on myös suuret silmät (silmän hypertelorismi). Kuten aiemmin mainittiin, tutkijat ovat kuvanneet taudin eri muotoja tiettyjen oireiden ja erityisten geneettisten tietojen perusteella. Tyypin II CB eroaa tyypin I CB -televisiokanavan puuttumisesta.

Joillakin SV -potilailla voi olla muita kasvojen poikkeavuuksia. Ne voivat sisältää:

• epätavallisen pyöristetty nenäkärki, joka voi olla hieman ylösalaisin;
• ylähuulen (uran) pystysuuntaisen uran epänormaali "sileys";
• täyteläiset huulet;
• alaleuan lievä ulkonema (alaleuan ennuste).

On myös ollut useita raportteja, joissa tauti liittyi kitalakihalkaan (heiloschisis) ja / tai epänormaali ura ylähuulessa (halkeama).

Waardenburgin oireyhtymään liittyy usein pigmentaatiohäiriöitä, jotka johtuvat melaniinipigmentin puutteesta. Jotkut, joilla on tämä sairaus, ovat päänahan ja silmäripsien harmaantuneet (poliosis) syntyessään, mikä yleensä häviää iän myötä. Kulmakarvat, silmäripset ja päänahan hiukset voivat muuttua harmaiksi tai valkoisiksi ennenaikaisesti (alkaen varhaislapsuudesta, murrosiästä tai varhaisesta aikuisuudesta). Lisäksi joillakin potilailla on epäsäännöllisen muotoiset ihoalueet, joissa ei ole pigmentaatiota (leukoderma tai vitiligo), erityisesti kasvoille ja käsille. Häiriö voi liittyä myös sidekudoskuitujen alikehittymiseen (hypoplasiaan), jotka muodostavat suurimman osan molempien silmien (iiriksen) värjätystä alueesta. Tämän seurauksena potilailla voi olla epätavallisen vaaleansiniset silmät tai erot iiriksen pigmentaatiossa tai saman iiriksen eri alueilla (iiriksen heterokromia). Esimerkiksi toisen silmän iiris voi olla sininen ja toisen iiris erivärinen, tai toinen tai molemmat iirikset voivat näyttää epätavallisen "pilkullisilta". Jotkut raportit viittaavat siihen, että iiriksen heterokromia voi olla yleisempää tyypin 2 Waardenburgin oireyhtymässä, kun taas kun taas harmahtavat hiukset ovat päänahassa ja depigmentoituneilla ihoalueilla yleisempiä ihmisiä, joilla on Waardenburgin oireyhtymä 1 tyyppi.

Jotkut FD -potilaat kärsivät myös synnynnäisestä kuuroutta. Tämä kuulovamma näyttää olevan seurausta Corti -elimen epänormaalisuudesta tai puuttumisesta, joka on sisäkorvan (sisäkorva) ontossa kierreväylässä oleva rakenne. Cortin elin sisältää pieniä karvasoluja, jotka muuttavat äänivärähtelyt hermoimpulsseiksi, jotka sitten lähetetään kuulohermon (vestibulaarisen sisäkorvahermon) kautta aivoihin. Cortin elimen poikkeavuudet voivat häiritä näiden hermoimpulssien siirtoa, mikä voi johtaa kuulon heikkenemiseen (nimeltään sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen tai sisäkorvainen kuulonalenema). Useimmilla potilailla, joilla on häiriö, synnynnäinen sensorineuraalinen kuurous vaikuttaa molempiin korviin (molemminpuolinen). Harvinaisissa tapauksissa voi kuitenkin vaikuttaa vain yksi puoli (yksipuolinen).

Joissakin tapauksissa kasvojen, silmien ja kuulon ominaispiirteitä voi esiintyä yhdessä käsivarsien ja käsien (yläraajojen) kahdenvälisten epämuodostumien kanssa. Tätä häiriön muotoa, jota kuvataan CB1: n vakavaksi ilmentymäksi, kutsutaan joskus oireyhtymäksi Waardenburgin tyyppi 3 (CB3), Klein-Waardenburgin oireyhtymä tai Waardenburgin oireyhtymä, jossa on yläpoikkeamia raajat. Kahdenvälisiä vikoja voivat olla:

• alikehitys (hypoplasia) ja yläraajojen epänormaali lyheneminen;
• Tiettyjen sormiliitosten epänormaali taipuminen kiinteissä asennoissa (taivutussupistumat)
• ranteen luiden fuusio;
• ja / tai nauhat tai fuusio (syndaktyly) tietyistä sormista.

Joissakin tapauksissa voi esiintyä muita luuston poikkeavuuksia, kuten synnynnäinen korkea olkapään asento (Sprengelin epämuodostuma).

On kuvattu myös neljäs Waardenburgin oireyhtymän muoto, jossa SV: n pääpiirteet liittyvät Hirschsprungin tautiin. Tätä häiriön muotoa voidaan kutsua CB4, Waardenburg-Schachin oireyhtymä tai Waardenburg-Hirschsprungin oireyhtymä. Hirschsprungin tauti (tunnetaan myös nimellä aganglioninen megakoloni) on ruoansulatuskanavan häiriö jolle on ominaista tiettyjen hermosolujen (ganglionien) puuttuminen sileän lihaksen seinämässä paksusuolen alue. Tämän seurauksena ei ole tahattomia rytmisiä supistuksia, jotka kuljettavat ruokaa ruoansulatuskanavassa (peristaltiikka). Liittyvät oireet ja merkit voivat sisältää:

• epänormaali ulosteiden kertyminen paksusuoleen;
• paksusuolen laajentuminen kärsivän segmentin yli (megakolon);
• turvotus (ilmavaivat);
• oksentelu
• ruokahalun puute (ruokahaluttomuus);
• kyvyttömyys kasvaa ja saada painoa odotetulla nopeudella;
• ja / tai muita poikkeamia.

Harvinaisia ​​CB4 -tapauksia on raportoitu, joissa potilailla oli myös neurologisia oireita aivojen ja selkäytimen (keskushermosto) poikkeavuuksien vuoksi. Tällaisissa tapauksissa lisäilmoituksia olivat:

• kasvun rajoittaminen;
• epänormaalisti vähentynyt lihasääni (hypotensio);
• raajojen kontraktuurit ja epämuodostumat (arthrogryposis);
• ja / tai muita poikkeamia.

Syyt

Geenimutaatiot EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 ja SOX10 voi aiheuttaa Waardenburgin oireyhtymää. Nämä geenit osallistuvat useiden solutyyppien muodostumiseen ja kehittämiseen, mukaan lukien pigmenttiä tuottavat solut, joita kutsutaan melanosyyteiksi. Melanosyytit tuottavat melaniiniksi kutsuttua pigmenttiä, joka edistää ihon, hiusten ja silmien väriä ja jolla on olennainen rooli sisäkorvan normaalissa toiminnassa. Mutaatiot missä tahansa näistä geeneistä häiritsevät melanosyyttien normaalia kehitystä, mikä johtaa ihon, hiusten, silmien ja kuulo -ongelmien epänormaaliin pigmentaatioon.

Waardenburgin oireyhtymän tyypit I ja III johtuvat geenin mutaatioista PAX3. Geenimutaatiot MITF tai SNAI2 voi aiheuttaa tyypin II Waardenburgin oireyhtymää.

Mutaatiot sisään geenit SOX10, EDN3 tai EDNRB voi aiheuttaa tyypin IV Waardenburgin oireyhtymää. Melanosyyttien kehittymisen lisäksi nämä geenit ovat tärkeitä paksusuolen hermosolujen kehittymiselle. Mutaatiot yhdessä näistä geeneistä johtavat kuulon heikkenemiseen, pigmentaation muutoksiin ja Hirschsprungin tautiin liittyviin suolisto -ongelmiin.

Joissakin tapauksissa Waardenburgin oireyhtymän geneettistä syytä ei ole osoitettu.

Perintötyyppi

Waardenburgin oireyhtymä periytyy yleensä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, mikä tarkoittaa, että yksi kopio muutetusta geenistä kussakin solussa riittää häiriön esiintymiseen. Useimmissa tapauksissa sairastuneella on yksi vanhempi, jolla on sairaus. Pieni osa tapauksista johtuu geenin uusista mutaatioista; tällaisia ​​tapauksia esiintyy ihmisillä, joilla ei ole suvussa ollut sairautta.

Joissakin tyypin II ja IV Waardenburgin oireyhtymän tapauksissa havaitaan autosomaalinen resessiivinen perintymalli, mikä tarkoittaa, että kussakin solussa olevilla geenin molemmilla kopioilla on mutaatioita. Useimmiten autosomaalisen resessiivisen tilan potilaan vanhemmilla on yksi kopio mutatoidusta geenistä, mutta heillä ei ole sairauden merkkejä ja oireita.

Vaikuttavat populaatiot

Waardenburgin oireyhtymä (SV) on nimetty tutkijan (Petrus J. Waardenburg), joka kuvasi ensimmäisen kerran tarkasti häiriön vuonna 1951. Sittemmin lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu ainakin 1 400 tapausta. Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että tauti voi esiintyä noin yhdellä 40000 synnytyksestä ja aiheuttaa 2–5 prosenttia synnynnäisestä kuuroustapauksista. Sairaus vaikuttaa miehiin ja naisiin suhteellisen tasaisesti.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien häiriöiden oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Waardenburgin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

On olemassa useita häiriöitä, joilla voi olla tiettyjä piirteitä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin SV: ssä. Esimerkiksi tutkijoiden mukaan tällaisia ​​häiriöitä voivat olla:

• osittaiset perhetapaukset albinismi ja kuurous;
• perinnölliset vitiligotapaukset ja synnynnäinen sensorineuraalinen / sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen;
• sairaus, joka tunnetaan nimellä Vogt-Koyanagi-Harada-oireyhtymä.

Jälkimmäiselle voi olla ominaista tulehdukselliset silmäsairaudet; vitiligo; kulmien, silmäripsien ja päänahan hiusten harmaantuminen (poliosis) hiustenlähtö (hiustenlähtö); tila, jossa tietyt äänet voivat aiheuttaa epämukavuutta (häiriö) ja / tai muita oireita ja merkkejä.

Lisäksi jotkin synnynnäiset poikkeavuudet voivat liittyä myös silmän sisäkulman siirtymiseen sivusuunnassa (ts. Teleskooppinen); suuret silmät (silmän hypertelorismi); kapeat sieraimet; epätavallisen paksut kulmakarvat, jotka voivat kasvaa yhdessä (sinofreeze); kuulovamma; yläraajojen epämuodostumat; ruoansulatushäiriöt; ja / tai muita Waardenburgin oireyhtymään mahdollisesti liittyviä toimintoja. Tällaisille häiriöille on kuitenkin usein ominaista muita, erottamiskykyisiä oireita, fyysisiä merkkejä tai muita ominaisuuksia, jotka voivat auttaa erottamaan ne SV: stä.

Diagnostiikka

Waardenburgin oireyhtymä (SV) voidaan diagnosoida syntymähetkellä tai varhaislapsuudessa (tai joissakin tapauksissa myöhemmin elämässä) perusteellinen kliininen arviointi, tunnusomaisten fyysisten oireiden tunnistaminen, täydellinen historia potilaasta ja hänen perheestään sekä erilaisia ​​erikoistuneita tutkimus. Esimerkiksi potilailla, joilla epäillään CO: ta, diagnostinen arviointi voi sisältää paksuuden käytön silmien sisäkulmien, ulkokulmien ja pupillien välisen etäisyyden mittaamiseen (pupillien välinen etäisyys). (Jarrusatula on laite, jossa on kaksi nivellettyä, liikuteltavaa, kaarevaa vartta, jota käytetään paksuuden tai halkaisijan mittaamiseen.) Tutkijat huomauttavat, että tunnistaminen ja analysointi Näiden mittausten yhdistelmä voi joskus olla hyödyllinen vahvistamaan silmän sisäkulman sivuttaissiirtymän olemassaolon tai puuttumisen, mikä voi osoittaa SV 1: n esiintymisen tyyppi.

Muita diagnostisia testejä voidaan suorittaa tiettyjen sairauteen mahdollisesti liittyvien poikkeavuuksien havaitsemiseksi tai luonnehtimiseksi. Tällaiset tutkimukset voivat sisältää tutkimuksen valaistulla mikroskoopilla silmän sisäisten rakenteiden visualisoimiseksi (tutkimus rakolampulla); erikoistunut kuulotutkimus; ja / tai kehittyneet kuvantamistekniikat, kuten sisäkorvan poikkeavuuksien, luuston vikojen arviointi (esim. tyypin 3 SV), Hirschsprungin tauti (esim. tyypin 4 häiriö) ja jne.. Esimerkiksi tutkijat huomauttavat, että tietokonetomografia (CT) voi auttaa luonnehtimaan sisäkorvan vikoja, jotka ovat vastuussa synnynnäisestä sensorineuraalisesta kuuroutta. (Tietokonetomografia luo tietokoneen ja röntgensäteiden avulla elokuvan, joka näyttää poikkileikkauskuvia sisäisistä rakenteista.) Joissakin tapauksissa diagnostinen arviointi voi sisältää myös tiettyjen kudosnäytteiden poiston (biopsia) ja mikroskooppisen tutkimuksen, kuten peräsuolen biopsian, sairauden vahvistamiseksi Hirschsprung. Joissakin tapauksissa voidaan myös suositella muita diagnostisia testejä.

Vakiohoidot

Waardenburgin oireyhtymän hoidon tarkoituksena on poistaa jokaisessa ihmisessä esiintyvät erityiset oireet. Tällainen hoito voi vaatia koordinoituja ponnisteluja terveydenhuollon ammattilaisilta, kuten ihotautilääkäreiltä (ihotautilääkäreiltä). silmälääkärit (silmälääkärit); kuuloasiantuntijat; lääkärit, jotka osallistuvat luuston, nivelten, lihasten ja niihin liittyvien kudosten sairauksien diagnosointiin ja hoitoon (ortopedit); erikoislääkärit ruoansulatuskanavan sairaudet (gastroenterologit); puheterapeutit; fysioterapeutit; ja / tai muut terveydenhuollon ammattilaiset.

Sensineuraalisen kuulon heikkenemisen varhaisella tunnistamisella voi olla tärkeä rooli nopean puuttumisen ja asianmukaisen tukihoidon varmistamisessa. Joissakin tapauksissa lääkärit voivat suositella hoitoa sisäkorvaistutteella - laitteella, joka jossa sisäkorvaan istutetut elektrodit stimuloivat kuulohermoa lähettämään impulsseja aivot. Lisäksi varhaista erityisopetusta voidaan suositella avuksi puheen ja tiettyjen tekniikoiden kehittämisessä. (esimerkiksi viittomakieli, huulten lukeminen, viestintävälineiden käyttö jne.), jotka voivat helpottaa viestintä.

Ihmiset, joilla on pigmentoituneita ihon poikkeavuuksia, voivat olla alttiita auringonpolttamalle ja ihosyövän kehittymisvaaralle, lääkärit voivat suositella vältä suoraa auringonvaloa, käytä aurinkovoidetta, jolla on korkea aurinkosuojakerroin (SPF), käytä aurinkolaseja ja suojapinnoitteita aurinko. (kuten hatut, pitkät hihat, housut jne.) ja muut asianmukaiset toimenpiteet. Potilaat, joilla on vähentynyt iiriksen pigmentaatio, silmän sisäkulmien siirtyminen sivuttain ja / tai muita samanaikaisia ​​silmän poikkeavuuksia, silmälääkärit voivat myös suositella tiettyjä tukitoimenpiteitä. Näitä voivat olla erityisesti sävytettyjen lasien tai piilolinssien käyttö (esimerkiksi mahdollisen valoherkkyyden vähentämiseksi (valonarkuus)), toimenpiteet infektioiden ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi tai muut ennaltaehkäisevät tai terapeuttiset toimenpiteet.

Ihmisillä, joilla on yläraajan poikkeavuuksia, hoito voi sisältää fysioterapiaa ja erilaisia ​​ortopedisia tekniikoita, mahdollisesti myös leikkausta. Lisäksi leikkausta voidaan joskus suositella muiden sairauteen liittyvien poikkeavuuksien hoitoon. Suoritetut erityiset kirurgiset toimenpiteet riippuvat anatomisten poikkeavuuksien vakavuudesta ja sijainnista, niihin liittyvistä oireista ja muista tekijöistä.

Esimerkiksi Hirschsprungin tautia sairastavilla potilailla hoito voi vaatia suoliston vaurioituneen alueen poistamista ja suoliston terveiden alueiden kirurgista ”yhdistämistä”. Joissakin tapauksissa hoito saattaa vaatia ennen tilan kirurgista korjaamista paksusuolen keinotekoinen ulostulo vatsan seinämän aukon kautta (esimerkiksi väliaikainen kolostomia).

Muita tukipalveluja, joista jotkut uhrit voivat pitää hyödyllisinä, ovat erityiskoulutus ja / tai muut lääketieteelliset, sosiaaliset tai ammatilliset palvelut. Geneettinen neuvonta hyödyttää myös asianomaisia ​​ja heidän perheitään. Toinen Waardenburgin oireyhtymän hoito on oireenmukainen ja tukeva.

Ennuste

Waardenburgin oireyhtymän ei pitäisi vaikuttaa elinajanodoteeseen. Yleensä sairauteen ei liity muita komplikaatioita kuin kuulon heikkeneminen, pigmenttihäiriöt tai paksusuoleen vaikuttava Hirschsprungin tauti. Tämän taudin aiheuttamat fyysiset ominaisuudet säilyvät ihmisen elämässä.