Williamsin oireyhtymä: mikä se on, oireet, valokuvat, hoito, ennuste

Mikä on Williamsin oireyhtymä?

Williamsin oireyhtymä (Williams), tunnetaan myös Williams-Beurenin oireyhtymä, tontun kasvojen oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista kasvun hidastuminen ennen ja jälkeen syntymän (kohdunsisäinen ja synnytyksen viivästyminen) korkeus), lyhytkasvuisuus, vaihteleva henkinen kehitysvamma ja tyypilliset kasvonpiirteet, jotka pääsääntöisesti korostuvat ikä. Tällaisia ​​kasvojen piirteitä voivat olla pyöreät kasvot, täytetyt posket, paksut huulet, suuri suu, joka pidetään yleensä auki, ja leveä nenäsilta, jonka sieraimet ovat laajentuneet eteenpäin. Potilailla voi myös olla epätavallisen lyhyitä silmäluomien taitoksia (palpebraalisia halkeamia), leveät kulmakarvat, pieni alaleuka ja ulkonevat korvat. Myös hampaiden poikkeavuuksia voi esiintyä, mukaan lukien epänormaalin pienet, alikehittyneet hampaat (hypodontia) ja pienet, ohuet juuret.

Williamsin oireyhtymään voi myös liittyä sydänsairaus, epänormaalin kohonnut veren kalsiumpitoisuus varhaislapsuudessa (lapsen hyperkalsemia), tuki- ja liikuntaelinsairaudet ja muut viat. Sydämen häiriöt voivat sisältää normaalin verenkierron häiriöitä sydämen oikeasta alakammiosta (kammio) keuhkoihin (ahtauma) keuhkovaltimo) tai epänormaali sydämen venttiilin kaventuminen vasemman kammion ja kehon päävaltimon välissä (supraklavikulaarinen ahtauma aortta). Williamsin oireyhtymään liittyvät tuki- ja liikuntaelinsairaudet voivat sisältää suppilon muotoisen rintakehän epämuodostuman (uponnut rintakehä tai "suutarin rintakehä"), selkärangan epänormaali taipuminen sivulta toiselle tai edestä taakse (skolioosi tai kyfoosi) tai hankala kävely. Lisäksi useimmilla kärsivillä yksilöillä on lievä tai kohtalainen henkinen kehitysvamma; heikko visuaalinen ja motorinen integrointitaito; ystävällinen, seurallinen, puhelias puhetapa; lyhyt tarkkailuaika; ja helppo häiriötekijä.

Useimmilla Williamsin oireyhtymää sairastavilla tauti ilmenee spontaanisti tuntemattomista syistä (satunnaisesti). Kuitenkin myös perhetapauksia on raportoitu. Satunnaisia ​​ja perinnöllisiä tapauksia uskotaan johtuvan geneettisen materiaalin poistamisesta viereisistä geeneistä (vierekkäisistä geeneistä) tietyllä kromosomin 7 alueella (7q11.23).

Merkit ja oireet

Williamsin oireyhtymälle on ominaista laaja valikoima oireita ja fyysisiä ominaisuuksia, jotka vaihtelevat suuresti vaihteluväleiltään ja vakavuudeltaan, jopa saman perheen jäsenten kesken. Ihmisillä, joilla on Williamsin oireyhtymä, ei ole kaikkia alla lueteltuja oireita. Joillakin potilailla ei ole sydämen poikkeavuuksia; toisilla ei ehkä ole kohonnut kalsiumpitoisuus kehossa (hyperkalsemia). Lisäksi näiden oireiden vakavuus vaihtelee usein suuresti tapauskohtaisesti.

Jotkut Williamsin oireyhtymää sairastavat vauvat voivat olla alhaisia ​​syntymäpainoja, heikkoja ravinteita eivätkä ehkä lihoa tai kasvaa odotetulla nopeudella (kyvyttömyys kehittyä). Oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripuli ja ummetuslöytyy usein lapsena. Joillakin imeväisillä voi olla kohonnut veren kalsiumpitoisuus (hyperkalsemia), mikä johtaa ruokahalun menetys, ärtyneisyys, sekavuus, heikkous, helppo väsymys ja / tai vatsan ja lihasten kipu. Yleensä kalsiumpitoisuus normalisoituu noin 12 kuukauden iässä. Joissakin tapauksissa hyperkalsemia voi kuitenkin kestää aikuisuuteen asti. Lineaarinen kasvu voi viivästyä neljän ensimmäisen elinvuoden aikana. Kasvupurkaus tapahtuu kuitenkin yleensä 5–10 -vuotiaana. Useimmat Williamsin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat aikuisiässä keskimääräistä lyhyempiä.

Vauvoilla, joilla on Williamsin oireyhtymä, on ominaisia ​​"haltia" -piirteitä, mukaan lukien:

• epätavallisen pieni pää (mikrokefalia);
• koko posket;
• epätavallisen leveä otsa;
• turvotus silmien ja huulten ympärillä;
• masentunut nenäsilta;
• leveä nenä ja / tai epätavallisen leveät kulmakarvat;
• turvotus silmien ja huulten ympärillä;
• leveä ja selkeä avoin suu (ks. kuva yllä).

Lisäominaisuuksia voivat olla pystysuora ihon taitto silmien sisäkulmissa (epicantal -taitokset), pieni, terävä leuka, ulkonevat korvat ja / tai epätavallisen pitkä pystysuora ura ylähuulen keskellä (ura). Joillakin Williamsin oireyhtymällä olevilla vauvoilla voi olla hampaiden poikkeavuuksia, mukaan lukien hampaiden epämuodostumat (kuten hypoplasia) emali), pienet hampaat (mikrodontia) ja ylä- ja alahampaat, jotka eivät osu kunnolla (väärin) purra).

Tähtimäinen (tähtimäinen) kuvio silmän iiriksessä voi olla ilmeinen noin 50 prosentilla lapsista, joilla on tämä sairaus. Se on voimakkainta vauvoilla, joilla on siniset tai vihreät silmät. Tämä kuvio voi olla vaikeampi nähdä lapsilla, joilla on tummat silmät, tai se voi puuttua. Sairailla imeväisillä voi olla myös silmien sisäinen poikkeama (esotropia) ja hyperopia (hyperopia).

Lapset, joilla on Williamsin oireyhtymä, ovat erittäin herkkiä äänelle ja saattavat ylireagoida epätavallisen koviin tai korkeisiin ääniin (hyperakusis). Krooniset välikorvatulehdukset (välikorvatulehdus).

Moottorin kehitys (esim. Istuminen ja kävely) ja / tai karkeat ja hienot motoriset taidot (esim. Esineen nostaminen) voivat viivästyä. Toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien (esimerkiksi häpy- ja kainalokarvojen) kehittyminen voi tapahtua ennenaikaisesti (ennenaikainen murrosikä) lapsilla, joilla on tämä sairaus. Naisilla, joilla on Williamsin oireyhtymä, rintojen kehitys ja kuukautiset voivat ilmetä odotettua aikaisemmin. Ihmisillä, joilla on tämä häiriö, voi myös olla epätavallisen käheä ääni.

Synnynnäisiä sydämen vajaatoimintaa (CHD) esiintyy noin 75 prosentilla Williamsin oireyhtymää sairastavista lapsista. Yleisin vika on supravalvulaarinen aortan ahtauma, tila, jolle on ominaista aortan kaventuminen aorttaläpän yli. Aortta on verisuonijärjestelmän tärkein valtimo. Veri virtaa sydämen vasemmasta kammiosta aorttaläpän kautta aorttaan. Supravalvulaarisessa aorttastenoosissa aorttaläpän yläpuolella oleva alue muuttuu epätavallisen kapeaksi. Oireita voivat olla:

• huimaus;
• väsymys;
• rintakipu;
• epätavalliset sydänäänet (sydämen nurina)
• väliaikainen tajunnan menetys (pyörtyminen).

Aortan kaventumisen aste voi vaihdella henkilöstä toiseen.

Muita synnynnäisiä sydänvikoja, jotka liittyvät Williamsin oireyhtymään, voivat olla keuhkojen ahtauma ja / tai väliseinän viat. Epänormaalin korkea verenpaine (valtimoverenpainetauti) on yleistä myös aikuisilla, joilla on tämä sairaus.

Lapset, joilla on Williamsin oireyhtymä, ovat yleensä ystävällisiä, lähteviä ja / tai puhuvia. Jotkut lapset, joilla on tämä häiriö, käyttävät sanoja oikein ja heillä on epätavallisen rikas sanasto. Lievä tai kohtalainen henkinen kehitysvamma on mahdollista. Jotkut lapset ovat kuitenkin keskivaikeita, ja heillä on vakavia oppimisvaikeuksia. Myös yleistä yliaktiivisuus ja tarkkaavaisuushäiriöVaikka useimmilla potilailla on hyvä pitkäaikainen muisti. Joillakin kärsivillä ihmisillä voi olla näköongelmia; he voivat nähdä kuvan osissa eikä kokonaisuudessaan.

Vanhemmille lapsille ja aikuisille, joilla on Williamsin oireyhtymä, voi kehittyä eteneviä nivelongelmia, jotka rajoittavat heidän liikerataansa. Luurangan poikkeavuudet, kuten selkärangan kaarevuus (lordosis), edestä taakse (kyphosis) ja sivulta toiselle (skolioosi). Joillakin ihmisillä voi olla suppilon muotoinen epämuodostuma rintakehässä (uponnut rintakehä) ja isovarpaan ulkoinen poikkeama (hallux valgus). Luu- ja nivelten poikkeavuudet voivat johtaa epänormaaliin kävelyyn (hankalaan kävelyyn). Luuston poikkeavuudet voivat pahentua iän myötä.

Joillakin potilailla, joilla on Williamsin oireyhtymä, voi olla muita poikkeavuuksia, mukaan lukien munuaisten poikkeavuudet, krooniset virtsatieinfektiot, alikehittynyt (hypoplastinen) kilpirauhanen ja napanuora tai nivustyrä.

Syyt

Useimmat Williamsin oireyhtymän tapaukset ilmenevät spontaanisti (satunnaisesti) tuntemattomista syistä. Kuitenkin myös joitakin perinnöllisiä sairaustapauksia on raportoitu. Nykyinen tutkimus osoittaa, että satunnainen ja perinnöllinen Williamsin oireyhtymä johtuu deleetioista geneettistä materiaalia vierekkäisistä geeneistä (vierekkäisistä geeneistä), jotka sijaitsevat kromosomin 7 pitkällä kädellä (q) (7q11.23). Tämä kromosomaalinen alue on nimetty "Williams-Beurenin oireyhtymän kromosomaalialueeksi 1" (WBSCR1).

Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit sisältävät geneettistä tietoa jokaisesta ihmisestä. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22, ja lisäksi 23. sukupuolikromosomipari sisältää yhden X -kromosomin ja yhden Y -kromosomin miehillä ja kaksi X -kromosomia naisilla. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, joka on merkitty kirjaimella "p", ja pitkä varsi, joka on merkitty kirjaimella "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin numeroituihin vyöhykkeisiin. Esimerkiksi "kromosomi 11p13" viittaa kaistalle 13 kromosomin 11 lyhyellä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien tuhansien geenien sijainnin.

Tutkijoiden mukaan 28 geenillä kromosomialueella 7q11.23 voi olla syy -yhteys Williamsin oireyhtymään, mukaan lukien geeniksi tunnetut geenit ELN (elastiini), geeni LIMK1 (tai LIM-kinaasi-1) ja geeni RFC2 (replikointitekijä C: n alayksikkö 2). Uskotaan, että geeni LIMK1 liittyy Williamsin oireyhtymään liittyviin visuaalisiin ja alueellisiin ongelmiin.

Perhesuhteissa Williamsin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Geneettiset sairaudet määritetään kahdella geenillä: toinen isältä ja toinen äidiltä. Hallitsevia geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun taudin ilmaantumiseen tarvitaan vain yksi epänormaalin geenin kopio. Epänormaali geeni voi olla peritty joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutoksesta) sairastuneessa henkilössä. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50% jokaisen raskauden aikana syntyneen lapsen sukupuolesta riippumatta.

Hyperkalsemia, joka liittyy joihinkin Williamsin oireyhtymän tapauksiin, voi johtua epänormaalista herkkyydestä D-vitamiini.

Vaikuttavat populaatiot

Williamsin oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon, ja se voi vaikuttaa minkä tahansa rodun lapsiin. Taudin esiintyvyys on noin yksi 10 000–20 000 syntymästä.

Oireelliset häiriöt

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Williamsin oireyhtymä. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa:

• Noonanin oireyhtymä - harvinainen geneettinen sairaus, joka ilmenee yleensä syntyessään (synnynnäinen). Häiriöllä voi olla monenlaisia ​​oireita ja fyysisiä ominaisuuksia, jotka vaihtelevat suuresti vaihteluvälin ja vakavuuden mukaan. Monilla sairastuneilla yksilöillä samanaikaisia ​​poikkeavuuksia ovat tyypillinen kasvojen ulkonäkö; leveä tai nauhainen kaula; matala hiusraja pään takaosassa; ja lyhytkasvuinen. Tyypillisiä pään ja kasvojen (kallon ja kasvojen) poikkeavuuksia voivat olla suuret silmät (silmän hypertelorismi); Pystysuorat ihopoimut, jotka voivat peittää silmien sisäkulmat (epicantal -taitokset) yläluomien roikkuminen (ptoosi); pieni leuka (mikrognatia); matala nenäsilta; ja matalat, ulkonevat, epänormaalin kulmat. Tyypillisiä luuston epämuodostumia, kuten rintakehän poikkeavuuksia ja selkärangan kaarevuutta (kyfoosi ja / tai skolioosi), esiintyy myös yleisesti. Monilla Noonan -oireyhtymällä olevilla vauvoilla on myös sydänvaurioita, kuten heikentynyt verenvirtaus oikeasta alakulmasta sydämeen keuhkoihin (keuhkoventtiilin ahtauma). Muita poikkeavuuksia voivat olla tiettyjen veri- ja imusolmukkeiden epämuodostumat, veren hyytyminen ja verihiutaleiden puute, kohtalainen henkinen kehitysvamma, kiveksen kyvyttömyys laskeutua kivespussit (kryptoorhismi) ensimmäisen elinvuoden aikana miespotilailla ja / tai muita oireita ja merkkejä.
• Idiopaattinen infantiili hyperkalsemia jolle on ominaista veren kalsiumpitoisuuden nousu vastasyntyneellä, jolle ei ole ilmeistä syytä (idiopaattinen). Oireita voivat olla ruokahaluttomuus (ruokahaluttomuus), ärtyneisyys, sekavuus, heikkous, helppo väsymys ja / tai vatsan ja lihasten kipu. Jotkut lääketieteellisen kirjallisuuden tutkimukset kyseenalaistavat idiopaattisuuden lapsen hyperkalsemia erillisenä häiriönä Williamsin oireyhtymästä tai sen muunnoksesta sairauksia. Vauvoilla, joilla on tämä taudin muoto, ei ole Williamsin oireyhtymään liittyviä ominaispiirteitä tai sydänvikoja.
• Leprehaunismi (Donahue -oireyhtymä) on harvinainen etenevä perinnöllinen endokriininen sairaus, jolle on tunnusomaista liikakasvu (hyperplasia) haima, virheellinen käyttö insuliinia (insuliiniresistenssi) ja liiallisia määriä estrogeenia. Kasvun hidastuminen alkaa sikiön kohdunsisäisen kehityksen aikana. Donahue-oireyhtymän oireita voivat olla lyhyet kädet ja jalat, suuret kädet, haltiakasvot, upotetut posket, terävä leuka, litteä leveä nenä, matalat korvat ja leveät silmät. Lapsipotilailla on yleensä alhainen verenkierron verensokeri (hypoglykemia) ja kohonneet insuliinitasot (hyperinsulinemia). Ihmiset, joilla on tämä sairaus, eivät voi käyttää insuliinia tehokkaasti.

Seuraavat häiriöt voivat liittyä Williamsin oireyhtymään toissijaisina sairauksina. Niitä ei tarvita differentiaalidiagnoosiin:

• Keuhkovaltimon ahtauma Onko harvinainen synnynnäinen sydänsairaus, jolle on ominaista epätavallinen verisuonen kaventuminen, joka kuljettaa verta sydämen oikeasta kammiosta keuhkoihin (keuhkovaltimo). Tämä vika ilmenee yleensä yhdessä muiden sydänvaurioiden, kuten väliseinän vikojen ja / tai supravalvulaarisen aortan ahtauman, kanssa. Oireita voivat olla epätavalliset sydänäänet (murina), hengitysvaikeudet, rintakipu ja vaikeissa tapauksissa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Kammion väliseinän viat - sydänviat, jotka ovat syntyessään (synnynnäisiä) ja joita voi esiintyä missä tahansa välilevyn osassa. Vian koko ja sijainti määrää oireiden vakavuuden. Interventricular septumin pienet viat voivat kadota itsestään tai muuttua vähäisemmiksi ajan myötä. Keskikokoiset viat voivat aiheuttaa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, mikä johtaa epänormaalisti korkeisiin hengitysnopeuksiin (takypneahengityksen vinkuminen, epätavallisen nopea syke (takykardia), maksan suureneminen ja / tai kehityksen viivästyminen. Suuret kammioviat voivat aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita lapsuudessa.
• Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö - lapsuuden käyttäytymishäiriö, jolle on ominaista lyhyt tarkkaavaisuus, liiallinen impulsiivisuus ja epäasianmukainen hyperaktiivisuus. Tämä häiriö ilmenee yleensä ennen kuin lapsi on 4 -vuotias. Joissakin tapauksissa diagnoosia ei voida diagnosoida ennen kuin lapsi aloittaa koulun. Oireet voivat vaihdella ympäristötekijöiden mukaan ja yleensä pahenevat, kun tarvitaan jatkuvaa huomiota. Oireet paranevat yleensä vahvistamalla niitä usein rakenteellisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä.

Diagnostiikka

Williamsin oireyhtymän diagnoosi voidaan vahvistaa huolellisella kliinisellä arvioinnilla, joka sisältää yksityiskohtaisen potilaan historia ja erikoistuneet verikokeet, jotka voivat paljastaa kohonneita kalsiumpitoisuuksia verta. Toista testiä, joka tunnetaan nimellä fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH -menetelmä], voidaan käyttää määrittämään, onko kromosomissa 7 yksi elastiinigeeni poistettu. Uskotaan, että tämä poistuminen tapahtuu suurimmalla osalla potilaista, joilla on Williamsin oireyhtymä.

Vakiohoidot

Imeväiset, joilla on Williamsin oireyhtymä ja joilla on kohonnut veren kalsiumpitoisuus, voidaan vaihtaa rajoittavaan ruokavalioon D-vitamiini. Kalsiumin saantia voidaan myös rajoittaa. Lapset, joilla on vaikea hyperkalsemia, voidaan hoitaa väliaikaisesti kortikosteroidit (esimerkiksi prednisoni). Noin 12 kuukauden iässä kalsiumpitoisuudet yleensä palautuvat normaaliksi, myös hoitamattomilla imeväisillä. On suositeltavaa, että myös Williamsin oireyhtymää sairastavat lapset arvioivat endokriininen asiantuntija (endokrinologi).

Lapset, joilla on sydänvikaan liittyviä oireita, on tutkittava perusteellisesti sairaalassa, joka tuntee nämä harvinaiset synnynnäiset sydänviat. Erikoistutkimuksia (esim. EKG, sydämen ultraäänitutkimus tai sydämen katetrointi) voidaan tehdä synnynnäisten sydämen vajaatoimintojen vakavuuden ja tarkan sijainnin määrittämiseksi. Jotkut oireyhtymästä kärsivät lapset, joilla on vakavia sydänvaurioita, saattavat tarvita leikkausta vikojen korjaamiseksi.

Kehitysvammaisten lasten keskukset ja koulujen erityisopetuspalvelut voivat auttaa Williamsin oireyhtymää sairastavia lapsia henkilökohtaisen potentiaalinsa hyödyntämisessä. Myös tukeva tiimilähestymistapa voi olla hyödyllinen, mukaan lukien puhe- ja kieliterapia, työ- ja fysioterapia, sosiaalipalvelut ja / tai ammatillinen koulutus. Musiikkiterapiaa on edistetty, vaikka sen ei ole osoitettu parantavan oppimista ja ahdistusta lievittäviä ihmisiä Williamsin oireyhtymässä.

Geneettinen neuvonta voi olla hyödyllistä oireyhtymästä kärsiville ja heidän perheilleen. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.

Ennuste

Williamsin (Williams) oireyhtymää ei voida parantaa, mutta monia oireita voidaan hallita. On tärkeää hakeutua lääkärin hoitoon, jos joku epäilee Williamsin oireyhtymää. Joillakin potilailla voi olla lyhyt elinajanodote sairauden komplikaatioiden (esimerkiksi sydän- ja verisuonisairauksien) vuoksi. Elinajanodotetta koskevia erityistutkimuksia ei ole, vaikka potilaiden on raportoitu elävän jopa 60 -vuotiaita.