Wolmanin tauti: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Wolmanin tauti?

Wolmanin tauti (tai Wolmanin oireyhtymä) Onko eräänlainen lysosomaalisen happolipaasin puute (LALL); harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista lysosomaalisen happolipaasin (LAL) entsyymin täydellinen puuttuminen. Tätä entsyymiä tarvitaan tiettyjen rasvojen (lipidien) hajoamiseen (aineenvaihduntaan) kehossa. Ilman LAL -entsyymiä jotkut rasvat voivat kerääntyä kehon kudoksiin ja elimiin aiheuttaen erilaisia ​​oireita. Wolmanin tauti voi aiheuttaa mahalaukun turvotusta tai turvotusta, oksentelua ja maksan tai pernan merkittävää laajentumista (hepatosplenomegalia). Henkeä uhkaavat komplikaatiot kehittyvät usein varhaislapsuudessa. Wolmanin tauti johtuu lysosomaalisen happolipaasin (geeni) geenin mutaatioista LIPA) ja se periytyy autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena.

Wolmanin tauti on vakavin LAL -puutteen ilmentymä; lievämpi LAL -puutteen muoto tunnetaan kolesteroliesterivarastosairautena. (Katso tämän artikkelin kohta "Tauteihin liittyvät oireet"). Geenimutaatiot 

LIPAaiheuttaen kolesteroliestereiden varastointisairautta johtavat johonkin entsymaattiseen aktiivisuuteen, kun taas geenimutaatiot LIPAjotka aiheuttavat Wolmannin tautia, tuottavat entsyymiä ilman jäännösaktiivisuutta tai entsyymiä lainkaan. Geneettiset ja biokemialliset tiedot osoittavat, että kolesteroliestereiden varastointitaudille ja Wolmanin taudille on ominaista lysosomaalisen happolipaasin jäännösaktiivisuus.

Merkit ja oireet

Wolmanin taudin oireet ilmenevät yleensä pian syntymän jälkeen, yleensä ensimmäisten elinviikkojen aikana. Sairastuneet lapset voivat kehittyä turvotus tai mahalaukun turvotusta, ja maksan ja perna (hepatosplenomegalia). Myös maksan arpia voi esiintyä (maksan fibroosi). Joissakin tapauksissa nestettä voi kertyä vatsakalvoon (vatsan askiitti).

Wolmanin tautia sairastavilla vauvoilla on vakavia ruoansulatusongelmia, mukaan lukien suoliston imeytymishäiriö - tila, jossa suolisto ei pysty ottamaan ravinteita ja kaloreita ruoasta. Wolmanin tautiin liittyvä imeytymishäiriö aiheuttaa jatkuvaa ja usein väkivaltaista oksentelua, usein ripuli, paha haju, rasvaiset ulosteet (steatorrhea) ja aliravitsemus. Näiden ruoansulatuskanavan komplikaatioiden vuoksi sairaat vauvat eivät yleensä voi kasvaa ja saada painoa odotetulla nopeudella iän ja sukupuolen mukaan (kyvyttömyys kehittyä).

Maksan ja pernan laajentuminen sekä vatsan ulkonema voivat aiheuttaa navan tyrän - tilan, jossa jossa mahalaukun sisältö voi työntyä pienen aukon läpi tai repeytyä vatsan seinään vieressä napa. Wolmannin taudin yhteydessä voi esiintyä myös muita oireita, kuten ihon, limakalvojen ja silmänvalkuaisten keltaisuutta (keltaisuus), jatkuva matala kuume ja huono lihasääni (hypotensio). Vauvojen motorinen kehitys voi viivästyä.

Wolmanin tautiin liittyvä tunnusmerkki on lisämunuaiskudoksen kovettuminen kalsiumin kertymisen (kalkkeutumisen) vuoksi. Lisämunuaiset sijaitsevat munuaisten yläpuolella ja erittävät kahta hormonia, joita kutsutaan adrenaliiniksi ja noradrenaliiniksi. Muut lisämunuaisten tuottamat hormonit auttavat säätelemään kehon neste- ja elektrolyyttitasapainoa. Lisämunuaisten kalkkeutumista ei voida havaita fyysisessä tutkimuksessa, mutta se voidaan havaita röntgenkuvauksessa. Kalkkeutuminen voi estää lisämunuaisia ​​tuottamasta tarpeeksi välttämättömiä hormoneja vaikuttaa aineenvaihduntaan, verenpaineeseen, immuunijärjestelmään ja muihin elintärkeisiin prosesseihin Vartalo.

Vauvat, joilla on Wolmanin tauti, voivat menettää aiemmin hankittuja taitoja, joita tarvitaan lihasten ja motoristen taitojen koordinoimiseksi (psykomotorinen regressio). Wolmanin taudin oireet pahenevat usein asteittain ja johtavat lopulta vaarallisiin hengenvaarallisia komplikaatioita lapsuudessa, mukaan lukien erittäin alhaiset verenkierrossa olevat punasolut (raskas anemia), maksan toimintahäiriö tai vajaatoiminta (maksan vajaatoiminta) sekä fyysinen uupumus ja voimakas heikkous, jotka liittyvät usein krooniseen sairauteen, jolle on ominaista painon ja lihasmassan menetys (kakeksia tai hukkaus).

Syyt

Wolmanin tauti johtuu lysosomaalisen happolipaasin (geeni) geenin mutaatioista LIPA). Gene LIPA Sisältää ohjeet lysosomaalisen happolipaasin (LAL) entsyymin tuottamiseen. Tätä entsyymiä tarvitaan tiettyjen kehon rasvojen, erityisesti kolesterolin (erityisesti kolesteroliestereiden) ja vähemmässä määrin triglyseridien, hajoamiseen (aineenvaihduntaan). Ilman asianmukaista tasoa tätä entsyymiä nämä rasvat kertyvät epänormaalisti kehon eri kudoksiin ja elimiin ja vahingoittavat niitä. Geenimutaatiot LIPAjotka aiheuttavat Wolmanin taudin, johtavat LAL -entsyymin tuotannon puutteeseen tai LAL -entsyymin viallisen inaktiivisen muodon tuotantoon.

Resessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun henkilö perii kaksi kopiota muutetusta geenistä samalle piirteelle, yhden kummaltakin vanhemmalta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, hän kantaa sairauden, mutta on yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää muutettu geeni ja saada sairas lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Todennäköisyys, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Vanhemmilla, jotka ovat lähisukulaisia ​​(verisukulaisia), on suurempi mahdollisuus kuin etuyhteydettömillä vanhemmilla vanhemmilla, joilla on sama epänormaali geeni, mikä lisää riskiä saada lapsia, joilla on resessiivinen geneettinen häiriö.

Vaikuttavat populaatiot

Wolmanin tauti on erittäin harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä paljon. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu yli 50 tapausta. Tauditapaukset voivat kuitenkin jäädä diagnosoimatta tai diagnosoida väärin, mikä vaikeuttaa häiriön todellisen esiintyvyyden määrittämistä väestössä. Wolmanin tauti on nimetty yhden lääkärin mukaan, joka tunnisti taudin ensin lääketieteellisessä kirjallisuudessa vuonna 1956.

Oireiltaan samanlaiset sairaudet

Seuraavien tilojen oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin Wolmanin tauti. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

• Kolesteroliesterivarastointi (BNEC) on eräänlainen lysosomaalisen happolipaasin puute (LACL); harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista LAL -entsyymin puute. Tätä entsyymiä tarvitaan triglyseridien ja kolesteroliestereiden hydrolyysiin lysosomeissa. LAL -entsyymin puutos aiheuttaa tiettyjen rasva -aineiden (mukolipidien) ja tiettyjen kompleksien kertymistä hiilihydraatteja (mukopolysakkaridit) monien kehon kudosten soluissa, mikä voi aiheuttaa monia oireita. Tämä johtaa epänormaaliin maksan suurentumiseen (hepatomegalia) johtuen maksan steatoosista ja fibroosista, jotka voivat johtaa mikronodulaarisiin maksakirroosi. Joillakin potilailla BNEC voidaan diagnosoida vasta aikuisiällä. Kolesteroliestereiden varastointisairaus johtuu lysosomaalisen happolipaasin (LIPA) geenin mutaatioista ja periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
• Niemann-Pickin tauti (BNP) on ryhmä harvinaisia ​​perinnöllisiä rasva -aineenvaihduntahäiriöitä. Ainakin viisi Niemann-Pick-taudin tyyppiä (tyypit A, B, C, D ja E) on tunnistettu. Tyyppien A ja B oireet johtuvat vaaditun happaman sfingomyelinaasientsyymin puutteesta sfingomyeliinin hajottamiseksi, rasva -aine, jota esiintyy pääasiassa aivoissa ja hermoissa järjestelmä. Tämä puute johtaa epänormaaliin kertymiseen liiallisista määristä sfingomyeliiniä monissa kehon elimissä, kuten maksa, perna ja aivot. Tyypin C BNP -oireet johtuvat suurten molekyylien heikentyneestä liikkeestä solujen sisällä, mikä johtaa kolesterolin ja muiden lipidien (glykosfingolipidien) kertyminen kudoksiin koko ajan runko. Tyypin C metabolinen häiriö voi johtaa happaman sfingomyelinaasin aktiivisuuden toissijaiseen vähenemiseen joissakin soluissa. Kaikille BNP -tyypeille yhteisiä oireita ovat ihon, silmien ja / tai limakalvojen keltaiset värimuutokset (keltaisuus), etenevä motoristen taitojen menetys, ruokintavaikeudet, oppimisvaikeudet ja epänormaalin suurentunut maksa ja / tai perna (hepatosplenomegalia). Erilaiset BNP -tyypit periytyvät autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
• Chanarin-Dorfmanin oireyhtymä - harvinainen geneettinen häiriö rasvan (lipidien) aineenvaihdunnassa. Sille on tunnusomaista ihon hilseily (ikhtioosi), lihasten rappeuma (myopatia) ja epänormaalit valkosolut, joissa on pieniä tiloja (tyhjiöitä), jotka ovat täynnä rasvaa (lipidejä). Muita oireita voi esiintyä, mukaan lukien kuulon heikkeneminen, näkövamma, maksan suureneminen (hepatomegalia) ja tila, jossa rasva kerääntyy maksaan (maksan steatoosi tai "rasvainen" maksan tunkeutuminen). Joissakin tapauksissa kognitiivinen heikkeneminen voi tapahtua. Chanarin-Dorfmanin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

On olemassa useita aineenvaihduntahäiriöitä, joissa tiettyjen rasvojen (triglyseridien) kertyminen elimistöön tapahtuu toissijaisesti. Näitä häiriöitä ovat mm galaktosemia, fruktoosi -intoleranssi ja erityiset aminohappojen aineenvaihdunnan häiriöt.

Diagnostiikka

Wolmanin taudin diagnoosi voidaan epäillä vastasyntyneillä sen perusteella, että on havaittu tyypillisiä oireita, kuten epänormaalin suurentunut maksa ja ruoansulatuskanavan ongelmat. Diagnoosi voidaan vahvistaa huolellisella kliinisellä arvioinnilla, potilaan yksityiskohtaisella historialla (mukaan lukien sukututkimus) ja erityisillä testit, jotka havaitsevat lysosomaalisen happolipaasin (LAL) entsyymin puuttumisen tai riittämättömän aktiivisuuden tietyissä soluissa ja kudoksissa organismi. Saatavilla on myös geenimutaatioiden molekyylien geneettinen testaus LIPA.

Vakiohoidot

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi joulukuussa 2015 Kanumu (sebelipaasi alfa) ensimmäisenä hoitona potilaille, joilla on lysosomaalisen happolipaasin puutos (DLKL).

Muiden hoitojen tarkoituksena on käsitellä erityisiä oireita, joita jokainen kokee. Hoito voi vaatia koordinoitua asiantuntijaryhmää. Oikea ravitsemus voidaan ylläpitää suonensisäisesti. Jos lisämunuaiset eivät toimi kunnolla, lääkkeitä voidaan käyttää korvaamaan näiden rauhasien normaalisti tuottamat hormonit.

Wolmanin tautia sairastavien potilaiden hoito voi vaatia tiimilähestymistapaa, johon voi kuulua erityinen sosiaalinen tuki ja muut lääketieteelliset palvelut. Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

Radikaalin hoidon puuttuessa harvat lapset selviävät vuoden ikään. Entsyymikorvaushoito, jos se aloitetaan aikaisin, voi pidentää eloonjäämistä, mutta sen pitkän aikavälin seuraukset ovat tuntemattomia.