Agranulosytoosi: mikä se on, oireet, hoito, ennuste, komplikaatiot

Mikä on agranulosytoosi?

Neutrofiilit ovat veren runsaimmat leukosyytit, joilla on ratkaiseva rooli luontaisen immuniteetin tarjoamisessa eri taudinaiheuttajia vastaan. Agranulosytoosi, joka tunnetaan myös nimellä agranuloosi tai granulopenia, on akuutti sairaus, johon liittyy vakava ja vaarallinen neutropenia (eli neutrofiilien määrän väheneminen). Agranulosytoosi Onko tila, jossa absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on alle 100 neutrofiiliä mikrolitraa verta kohden. Ihmisillä, joilla on tämä tila, on erittäin suuri riski saada vakava infektio. Laajassa merkityksessä se voi liittyä perinnölliseen sairauteen, joka johtuu geneettisestä mutaatiosta tai hankitusta sairaudesta. Agranulosytoosi voi ilmetä monin tavoin, mukaan lukien kuume, vilunväristykset, kurkkukipu jne. Tila voi olla hengenvaarallinen, mikä vaatii nopeaa diagnoosia ja hoitoa.

Merkit ja oireet

Joskus agranulosytoosi voi olla oireeton ilman infektiota. Agranulosytoosin varhaisia ​​oireita voivat olla:

• äkillinen kuume;
• vilunväristykset
• kipeä kurkku;
• raajojen heikkous;
• kipu suussa ja ikenissä;
• suun haavaumat;
• verenvuoto ikenistä.

Muita agranulosytoosin oireita voivat olla:

• sydämentykytyksiä (takykardia);
• nopea hengitys (takypnea);
• alhainen verenpaine (hypotensio);
• ihon paiseet.

Syyt ja riskitekijät

Agranulosytoosi voidaan laajalti jakaa kahteen eri ryhmään: perinnöllinen ja hankittu. Perinnöllinen häiriö johtuu geneettisistä mutaatioista neutrofiilielastaasia koodaavassa geenissä tai ELA2. Yleisimmät mutaatiot ovat intronin substituutiot, jotka inaktivoivat silmukointikohdan intronissa 4. Hankitut sairaudet voivat johtua erilaisista lääkkeistä, kemikaaleista, autoimmuunisairauksista ja infektioista.

Agranulosytoosi johtuu yleensä seuraavista lääkkeistä:

• kemoterapian lääkkeet;
• kipulääkkeet ja tulehduskipulääkkeet (kultavalmisteet, naprokseeni ja penisillamiini);
• kilpirauhasen lääkkeet (karbimatsoli, propyylitiouratsiili);
• rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, prokainamidi);
• verenpainelääkkeet (kaptopriili, enalapriili, nifedipiini);
• masennuslääkkeet / psykotrooppiset lääkkeet (klotsapiini, amitriptyliini, dosulepiini, mianseriini);
• malarialääkkeet (pyrimetamiini, dapsoni, sulfadoksiini, klorokiini);
• kouristuslääkkeet (fenytoiini, natriumvalproaatti, karbamatsepiini);
• antibiootit (sulfonamidit, penisilliini, kefalosporiinit);
• sekalaiset (simetidiini, ranitidiini, klooripropamidi, tsidovudiini).

Infektioita, jotka voivat aiheuttaa agranulosytoosia, ovat:

• Bakteeri (lavantauti, shigellosis enteritis, luomistauti, tularemia, tuberkuloosi)
• Rickettsiae (rickettsiasis, ihmisen granulosyyttinen anaplasmoosi, Rocky Mountainin täplikäs kuume)
• Loinen (Doom-Doom-kuume (sisäelimet leishmaniaasi), malaria)
• Virus (ihmisen immuunipuutos, Epstein-Barrin virus, sytomegalovirus, hepatiittivirukset, ihmisen herpesvirus, tyyppi 6)

Autoimmuunisairaudet, kuten lupus, nivelreuma ja luuytimen sairaudet, kuten myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja leukemia liittyvät myös agranulosytoosiin.

Epidemiologia

Agranulosytoosi on harvinainen ja esiintyy kaikissa ikäryhmissä, ja sen raportoitu esiintyvyys on 6-8 tapausta miljoonaa asukasta kohti vuodessa. Noin 70% tapauksista liittyy lääkkeisiin. Tauti on myös yleisempi naisilla kuin miehillä, johtuen joko lääkkeiden saannin lisääntymisestä naisilla tai autoimmuunisairauksien lisääntymisestä naisilla. Agranulosytoosi ei ole rotu.

Patofysiologia

Kaksi päämekanismia, jotka ovat vastuussa agranulosytoosista, ovat riittämätön tai tehoton granulopoieesi ja neutrofiilien nopeutettu poistaminen tai tuhoaminen. Riittämätön tai tehoton granulopoieesi johtuu yleistyneestä luuytimen vajaatoiminnasta. Se esiintyy myös aplastinen anemia, leukemiatyypit, myelodysplastiset oireyhtymät. Nopeampi neutrofiilien poistaminen tai tuhoutuminen johtuu immuunivälitteisestä neutrofiilivauriosta tai on idiopaattinen.

Diagnostiikka

- Historia ja fyysinen tutkimus.

Agranulosytoosiin liittyy yleensä uusi huumeidenkäyttö tai lääkemuutos, äskettäinen altistuminen kemiallisille tai fysikaalisille aineille tai äskettäinen virus- tai bakteeri -infektio. Autoimmuunisairauksia tai vahvaa suvussa esiintyvää toistuvaa infektiota, joka yleensä alkaa varhaislapsuudessa, voi esiintyä. Ensimmäiset oireet ovat usein huonovointisuus, kuume ja vilunväristykset tai infektiot, jotka yleensä ilmenevät haavaumat, ikenien nekroottiset vauriot, suun pohja, poskien, nielun tai muiden ontelon osien limakalvo suun. Toinen taudin ilmentymä voi olla nielutulehdus, johon liittyy nielemisvaikeuksia ja useita ihon paiseita. Koska agranulosytoosin puhkeaminen voi olla äkillistä, sepsis voi olla ilmentymä. Tutkimuksessa havaitaan yleensä kuumetta> 40 ° C, takykardiaa, takypneaa ja hypotensiota.

- Analyysit.

Agranulosytoosin diagnoosi vaatii suurta epäilyä merkkien ja oireiden, lääkkeiden käytön, äskettäisen kemikaalialtistuksen ja infektioiden perusteella. Ensimmäisessä tutkimuksessa suoritetaan täydellinen verenkuva (CBC) ja differentiaaliluku. Tämän tilan diagnosoimiseksi vaaditaan absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC), joka on alle 100 neutrofiiliä mikrolitraa verta kohden. Perifeerinen verikoe arvioi neutrofiilien morfologian. Wright-värjätty perifeerinen näyte osoittaa neutrofiilien ja niiden puuttumisen huomattavaa vähenemistä. Punasolujen sedimentoitumisnopeus (ESR), C-reaktiivinen proteiini (CRP), hyytymistutkimukset (protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika, D-dimeeri), laktaattidehydrogenaasi (LDH), antinukleaariset vasta-aineet (ANA), nivelreuma (RF), maksan toimintakokeita (FPT), munuaisten toimintakokeita (FPP), virtsa -analyysiä voidaan käyttää potilailla, joilla on asianmukainen historia. Jos potilaalla on kuumetta, on suoritettava veren, virtsan, ysköksen ja muiden epäiltyjen infektiokohtien viljely. Kuvantamistekniikoita ei käytetä agranulosytoosin diagnosointiin, mutta rintakehän röntgenkuva voidaan tehdä alkututkimusta varten. Lisäksi luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa voidaan käyttää alkuperäisen epänormaalin verinäytteen jälkeen.

Hoito

Agranulosytoosi on vakava sairaus, ja hoito on aloitettava välittömästi. Kun agranulosytoosi on dokumentoitu, kaikki epäilyttävät lääkkeet tai aineet on poistettava riippumatta siitä, onko potilaalla oireita vai ei. Jos sairaus johtuu lääkkeistä tai taudinaiheuttajista, se yleensä häviää yhdestä kolmeen viikkoon sen jälkeen, kun taudinaiheuttaja lakkaa toimimasta. Samaan aikaan yleinen hoito, kuten suuhygienia, on hyödyllinen infektioiden estämiseksi. limakalvot ja hampaat, suuontelon ja ikenien kivun hallinta anestesia- ja huuhtelu. Klo ummetus laksatiivit voidaan käyttää. Ihon infektiot ja hankaukset on hoidettava välittömästi.

Hematopoieettisia kasvutekijöitä käytetään nopeuttamaan neutrofiilien tuotantoa, kypsymistä, siirtymistä ja sytotoksisuutta. Filgrastiimi, granulosyyttien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), sargramostiimi, granulosyytti-makrofagi pesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), pegfilgrastiimi (pitkävaikutteinen filgrastiimi) ovat aineita, joita käytetään agranulosytoosin hoitoon.

Infektion sattuessa määrätään erityinen antibioottihoito kolmannen sukupolven kefalosporiinien tai niiden vastaavien kanssa. Kefepimiä, karbapeneemeja (esim. Meropeneemi, imipeneemi-silastatiini) tai piperasilliini-tatsobaktaamia voidaan käyttää. Jos epäillään resistenttejä bakteereja, vankomysiiniä tai linetsolidia voidaan käyttää metisilliiniresistenttejä vastaan Staphylococcus aureus. Linezolidia tai daptomysiiniä voidaan käyttää vankomysiiniresistenttiin enterokokkiin. Karbapeneemejä voidaan käyttää laajennetun spektrin beetalaktamaaseissa (ESBL), jotka tuottavat gram-negatiivisia bakteereja. Jos potilaan kuume ei reagoi 4-5 päivän kuluessa tai jos kuume palaa laajakirjoisten antibioottien ottamisen jälkeen Toimenpiteet alkavan afebriilivälin jälkeen, mahdollisuus lisätä empiirinen sienilääke amfoterisiini B (mieluiten lipidilääke), laajakirjoinen atsoli (esimerkiksi vorikonatsoli) tai ehinokandiini (esim. kaspofungiini).

Ennuste

Agranulosytoosia sairastaviin potilaisiin liittyy useita epäedullisia ennustetekijöitä. Nämä sisältävät:

• Ikä> 65.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä diagnoosissa <100 / μL.
• Vakavan samanaikaisen infektion kehittyminen (esim. sepsis, septinen shokki).
• Olemassa olevat samanaikaiset sairaudet (esim. Munuaisten, sydämen, hengityselinten ja systeemiset tulehdussairaudet).

Komplikaatiot

Agranulosytoosin tärkein komplikaatio on infektio. Agranulosytoosin kesto ja vakavuus korreloivat suoraan infektion esiintymistiheyteen. Kun neutrofiilien absoluuttinen määrä pysyy alle 100 solua / mikrolitra verta yli 3-4 viikon ajan, tartuntaprosentti lähestyy 100%.

Sepsis on toinen vakava komplikaatio agranulosytoosista. SepsisOnko kliininen oireyhtymä, joka liittyy kehon vasteen säätelyyn infektioon. Koska kypsien granulosyyttien määrä vähenee huomattavasti agranulosytoosin aikana, keho ei voi enää taistella sepsistä aiheuttavia taudinaiheuttajia vastaan, bakteremia ja septinen sokki. Septinen shokki Onko eräänlainen jakautuva tai verisuonia laajentava sokki, joka johtaa verenkiertoon ja aineenvaihduntahäiriöihin ja johon liittyy korkeampi kuolleisuus.