Carolin tauti: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on Carolin tauti?

Carolin tautitunnetaan myös sappipuun synnynnäinen kommunikaatiomainen kaverninen ektaasiaon harvinainen perinnöllinen sairaus, johon liittyy suurten intrahepaattisten sappitiehyiden segmentaalinen laajeneminen (eli laajentuminen). Carolin tauti voi olla hajanainen tai rajoitettu ja voi ilmetä pussissa, joka tuottaa kystisiä rakenteita, jotka ovat yhteydessä sappipuun kanssa. Klassiselle Carolin taudille on tunnusomaista toistuvat kolangiittijaksot ja periportaalisen fibroosin puuttuminen, ja se diagnosoidaan yleensä murrosiässä.

Caroli -tauti esiintyy satunnaisesti ilman perinnöllistä sairautta, vaikkakin harvinaista tapauksia autosomaalisen hallitsevan perinnän ja yhteyden autosomaalisen hallitsevan polykystisen sairauden kanssa munuaiset. Klassinen Carolin tauti sisältää sappirakon epämuodostuman, kun taas Carolin oireyhtymä (eräs Carolin tauti [nämä kaksi sairaudet on yleensä ryhmitelty yhteen, koska niillä on yhteisiä piirteitä]) viittaa siihen liittyvän synnynnäisen fibroosin esiintymiseen maksa.

Caroli -oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla ja liittyy autosomaaliseen resessiiviseen polysystiseen munuaissairauteen (ARPKD).

Oireet ja merkit

Caroli -tauti voi vaikuttaa sekä munuaisiin että maksa; siksi taudin kliiniset oireet ilmenevät munuaisten ja maksan komplikaatioiden muodossa. Koska munuaiset ovat eniten kärsivä elin, ensimmäinen merkki sairaudesta on polykystinen munuaissairaustodettu vastasyntyneillä (ARPBP). Maksan toimintahäiriö ilmenee kypsemmässä iässä, koska havaitaan kolangiosyyttejä vaikuttavan fibrosystiinin geenin suhteellisen alhainen ilmentyminen verrattuna munuaissoluihin tubulukset.

Carolin taudissa sapen kanavat pysähtyvät ja sedimenttiä muodostuu, mikä johtaa sapen ulosvirtaukseen. Näin ollen potilailla on yleensä toistuvia bakteeri -kolangiitin jaksoja:

• vatsakipu;
• kuume;
• vilunväristykset
• keltaisuus.

Kutinaa raportoidaan myös usein, ja se johtuu intrahepaattisesta kolestaasista johtuvasta hyperbilirubinemiasta. Harvoin tauti ilmenee vanhemmalla iällä kehityksen jälkeen maksan fibroosi ja potilaille kehittyy oireita ja oireita portaalin verenpaineesta, kuten askites ja verenvuotoa suonikohjuista. Carolin tautia sairastavilla potilailla on lisääntynyt riski sairastua kolangiokarsinooma.

Fyysinen tutkimus voi osoittaa oikean hypokondriumin arkuutta negatiivisella Murphyn merkillä. Hepatomegalia johdosta kystinen maksasairaus esiintyy usein myös silmien kovakalvon kellastumisen kanssa. Maksafibroosin kehittymisen jälkeen voidaan havaita ohimenevää letargiaa ja nesteen vapinaa, mikä viittaa askitesiin. Myös muita merkkejä havaitaan maksakirroosikuten hämähäkki nevi.

Syyt ja riskitekijät

Carolin taudin kuvaili ensimmäisen kerran vuonna 1958 tohtori Jacques Caroli, ranskalainen gastroenterologi, joka löysi "Ei-obstruktiivinen sukkulaarinen tai fusiforminen multifokaalinen segmentaalinen laajeneminen intrahepaattisessa sapessa kanavat ". Tämä sairaus tunnetaan tällä hetkellä geneettisenä häiriönä, johon geeni liittyy PKHD1 (munasarjojen monirakkula- ja maksasairaus 1), joka vaikuttaa fibrosystiini -nimiseen proteiiniin. Tätä proteiinia ilmentyy monissa elinjärjestelmissä: munuaistubulussoluissa, maksan kolangiosyyteissä ja haima. Tämän proteiinin geneettiset poikkeavuudet johtavat fibrosystisiin muutoksiin munuaisissa ja maksassa. Carolin tauti on yleinen autosomaalisessa resessiivisessä polysystisessa munuaissairaudessa (ARPKD).

Epidemiologia

Tarkkoja ilmaantuvuus- ja esiintyvyyslukuja ei tiedetä, koska tauti on harvinainen, mutta sen arvioidaan esiintyvän noin yhdellä 10 000 elävästä syntymästä. Miehet ja naiset kärsivät yhtä paljon, ja tauti on yleisempi aasialaisia ​​ihmisiä. Ilmaantuvuus saavuttaa huippunsa varhaisessa aikuisuudessa, ja yli 80% potilaista hakee lääkärin apua ennen kuin täyttää 30 vuotta.

Patofysiologia

Taudin tarkkaa patofysiologista perustaa ei ole täysin ymmärretty, mutta Carolin taudin on raportoitu olevan geneettinen häiriö, johon liittyy geenimutaatio PKHD1joka vastaa myös proteiinifibrosystiinistä. Se on suuri geeni, joka esiintyy kromosomissa 6p12, ja sitä ilmentyy pääasiassa munuaisissa ja alhaisemmalla tasolla maksassa ja haimassa. Tässä geenissä on raportoitu yli 100 mutaatiota ja useimmilla potilaista on monimutkainen heterotsygoottisuus tämä geeni, ts. molemmilla niiden alleeleilla on 2 erilaista mutaatiota, mikä tekee geenistä viallisen ja johtaa epänormaaliin fibrosystiiniin orava. Tämä kuvastaa geenin mutaatiopohjan monimuotoisuutta PKHD1.

Maksassa tämä proteiini on osa kolangiosyyttien luminaalisella puolella olevia silmiä ja on tärkeä reseptori proteiinin signalointireitillä, joka ohjaa sapen koostumusta. Se saa sapesta mekaanisia, kemiallisia ja osmoottisia ärsykkeitä, jotka monimutkaisten solunsisäisten signalointireittien kautta muuttavat sapen koostumusta. Tällä proteiinilla on myös rooli maksan ja munuaisten normaalissa kehityksessä kontrolloimalla solujen lisääntymistä. Siten on selvää, että tämän proteiinin täydellinen puuttuminen tai vakava poikkeaminen normista voi aiheuttaa rakenteellisia vaurioita maksan parenkyymi, kuten nähdään Carolin taudissa havaituissa kystisissä laajenemisissa, mikä johtaa lopulta fibroosiin maksa. Tämä kystinen laajentuminen johtaa sappitiehyiden pysähtymiseen ja sedimentin muodostumiseen, mikä aiheuttaa intrahepaattista lithiaasia ja tukkeutumista, joka ilmenee varhain kolangiitin muodossa.

Diagnostiikka

Oireiden perusteella voidaan kuvata, onko maksa- tai sappi -ongelmia.

Diagnoosin tekemiseksi ultraääni (ultraääni), tietokonetomografia (CT), taaksepäin kolangiopankreatografia (RCP), magneettikuvaus kolangiopankreatografia (MRCP) ja magneettikuvaus (MRI). Retrogradinen kolangiopankreatografia (RCPG) on toimenpide, joka suoritetaan käyttämällä pientä, joustavaa putkea (endoskooppia), joka työnnetään suun kautta mahaan. RCPG auttaa näkemään sappitiehyet ja maksan sekä paljastamaan kaikki arvet tai muodostumat. RCPH on invasiivinen toimenpide, mutta se voi auttaa sulkemaan pois muut olosuhteet. Menetelmä on tarkka taudin ja Karolin oireyhtymän diagnosoinnissa.

Magneettikuvauskolangiopankreatografia (MRCP) on erityinen testi, joka mittaa sappiteiden leveyttä. MRCP havaitsee myös sappitiehyen kivet. Muita kuvantamistekniikoita, mukaan lukien tietokonetomografia, voidaan käyttää maksan arpeutumisen tarkistamiseen. On vaikea sanoa, liittyykö maksan arpeutuminen Carolin oireyhtymään tai muuhun asiaan liittymättömään sairauteen.

Täydellinen verenkuva (CBC) on verikoe, joka voidaan myös tehdä selvittääkseen, onko jollakin Carolin tauti tai oireyhtymä. Ihmisillä, joilla on Caroli -oireyhtymä, voi olla pienempi valkosolujen, punasolujen tai verihiutaleiden määrä kuin Carolin oireyhtymällä. Kuvantamisen ja verikokeiden yhdistelmä voi auttaa määrittämään, minkä tyyppinen henkilöllä on Caroli -tauti, koska oireet ovat samankaltaisia.

Hoito

Hoito riippuu sappiteiden patologian kliinisistä ilmenemismuodoista ja lokalisoinnista. Kun tauti on lokalisoitu yhteen maksan lohkoon, hepatektomia lievittää oireita ja näyttää poistavan pahanlaatuisuuden riskin. On näyttöä siitä, että pahanlaatuiset kasvaimet vaikeuttavat Carolin tautia noin 7 prosentissa tapauksista.

Antibiootteja käytetään sappitiehyiden tulehduksen hoitoon, ja ursodeoksikoolihappoa käytetään hepatolitiaasiin. Ursodiolia on määrätty sappikivitaudin hoitoon. Taudin diffuusissa tapauksissa hoitovaihtoehtoja ovat konservatiivinen tai endoskooppinen hoito, sisäinen sappitiehyen ohitusmenettely ja maksansiirto huolellisesti valituina tapauksissa. Kirurgista resektiota käytetään menestyksekkäästi potilailla, joilla on taudin monolobaarinen muoto. Ortotoopinen maksansiirto on toinen vaihtoehto, jota käytetään vain, jos antibiooteilla ei ole vaikutusta yhdessä toistuvan kolangiitin kanssa. Maksansiirto (elinsiirto) yleensä välttää kolangiokarsinooman pitkällä aikavälillä.

Ennuste

Carolin taudin ennuste vaihtelee taustalla olevan geneettisen poikkeavuuden (geenin deleetio tai mutaatio) asteen sekä erilaisten elinjärjestelmien lukumäärän mukaan. Toistuva sapen tukos ja fibroosi aiheuttavat merkittäviä komplikaatioita, ja maksansiirto on tällä hetkellä ainoa lopullinen hoito. Carolin tautia sairastavat potilaat kehittävät todennäköisemmin kolangiokarsinooman, jolla on huono ennuste.

Komplikaatiot

Komplikaatiot ovat toistuvia kolangiitin, intrahepaattisten kivien, paiseet ja kehitystä kolangiokarsinooma.