Syndrome de Lyell: causes, symptômes. traitement, diagnostic, pronostic

Quoi syndrome de Lyell?

syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique (NET), épidermonecrolyse) est une maladie bulleuse aiguë sévère maladie de peaucaractérisé par de vastes zones de nécrose (nécrose) de la peau, accompagnées d'un état toxique systémique.

Le syndrome peut survenir dans tous les groupes d'âge. Plus Chez les enfants, la TEN se développe sous la forme de cloques avec des taches et des plaques érythémateuses, qui se transforment en quelques heures en de vastes zones de nécrose cutanée avec une épidermolyse prononcée. Peu chez les enfants, les lésions commencent par l'exposition de la muqueuse buccale, suivie de vastes zones nécrose cutanée, mais avec des zones intermédiaires de peau normale (plus en détail ces signes peuvent être vus sur la photo au dessous de).

La maladie s'accompagne également d'une éruption cutanée sévère, d'une sensibilité cutanée, d'un érythème, d'un malaise et de fièvre. L'éruption cutanée s'écoule rapidement sur de vastes zones de la peau et forme de grandes cloques flasques. Une atteinte étendue des muqueuses est possible. En raison de la vaste zone de peau érodée, une grande quantité de liquide corporel est perdue avec des perturbations ultérieures du métabolisme eau-électrolyte.

Un certain nombre de médicaments ont été blâmés comme agents causals, notamment les pyrazolones, les dérivés d'hydantoïne, les sulfamides et les barbituriques. D'autres facteurs cités comme facteurs étiologiques dans le syndrome de Lyell sont les micro-organismes, la nourriture et d'autres éléments qui ont un effet antigénique.

L'incidence annuelle de la RTE est de 1 sur 1 000 000.

Causes syndrome de Lyell

Le rôle principal dans le développement du syndrome est attribué aux médicaments, parmi lesquels la première place sont occupés par des sulfamides, puis des antibiotiques (40%) - pénicillines, tétracyclines, érythromycine et etc.; anticonvulsivants (11%) - phentoïne, carbamazépine, phénobarbital, etc.; médicaments anti-inflammatoires (5-10%) - butadion, amidopyrine, salicylates, analgésiques; médicaments antituberculeux - isoniazide. Cependant, l'apparition du syndrome de Lyell est également possible en raison d'autres groupes de médicaments - vitamines, pyrogènes, agents de contraste pour rayons X, anatoxine tétanique, etc.

En règle générale, le moment du développement du TEN à partir du début de la prise du médicament qui l'a provoqué varie de plusieurs heures (même 1 heure) à 6 à 7 jours, et parfois même plus tard. Une prédisposition héréditaire aux allergies, due à un défaut génétique dans le système de détoxification des médicaments, est d'une grande importance. métabolites, à la suite desquels les métabolites médicamenteux peuvent se lier aux protéines épidermiques et déclencher une réponse immunitaire conduisant à une réaction immunoallergique réactions. Dans ce cas, le développement d'une réaction du greffon contre l'hôte est supposé. Trouvé également une association fréquente du syndrome de Lyell avec les antigènes HLA-A2, A29, B12, Dr7. Les patients ont des antécédents de diverses réactions allergiques aux médicaments.

On suppose que la base de la pathogenèse du RTE il existe une réaction hyperergique telle que le phénomène de Schwarzman-Sanarelli, conduisant à de violents processus protéolytiques au niveau de la peau et des muqueuses, accompagné d'un syndrome d'intoxication endogène. Ce dernier se manifeste par une violation du métabolisme des protéines, une discoordination de la protéolyse et une accumulation dans les milieux liquides. le corps des protéines urémiques de masse moléculaire moyenne et d'autres protéines dans le contexte d'une diminution de la fonction des systèmes de détoxification naturels organisme. A cela s'ajoutent des violations de l'équilibre eau-sel. Une augmentation de cet état est fatale et nécessite donc un traitement d'urgence. La mort survient dans 25 à 75 % des cas de syndrome de Lyell.

Symptômes du syndrome de Lyell

La plupart des enfants et des adultes d'âge jeune et moyen sont malades. La maladie se développe généralement de manière aiguë, amenant rapidement le patient (en quelques heures ou 1 à 3 jours) dans un état grave et extrêmement grave.

Température corporelle monte soudainement à 39-40 °, sur la peau tronc, extrémités, visage il y a une éruption disséminée abondante sous la forme d'une couleur rouge foncé de taches œdémateuses qui, "s'étalant", forment des lésions confluentes.

Après quelques heures (jusqu'à 48 heures) sur la peau enflammée de multiples cloques de différentes tailles (jusqu'à la taille de la paume) sont formées avec une couverture mince, flasque et facilement rompue, exposant de vastes érosions douloureuses et saignant facilement.

Bientôt, toute la peau semble ébouillantée (ressemblant à une brûlure au 2e degré). Elle est hyperémique diffuse, douloureuse; l'épiderme bouge facilement au toucher, des symptômes apparaissent "linge trempé» (l'épiderme sous le doigt se déplace, glisse et rétrécit), symptômes "gants», «des chaussettes» (l'épiderme s'exfolie en gardant la forme des doigts, des pieds).

Sur les muqueuses de la cavité buccale, les lèvres, il existe de multiples zones érosives étendues, douloureuses, saignant facilement, sur les lèvres, ils sont recouverts de croûtes et de fissures hémorragiques, ce qui rend difficile la prise aliments. Le processus peut impliquer les muqueuses du pharynx, du larynx, de la trachée, des bronches, du tube digestif, de l'urètre, de la vessie. La membrane muqueuse des organes génitaux est souvent touchée, ainsi que les yeux avec le développement d'une blépharoconjonctivite érosive, d'une iridocyclite.

Histologiquement, le processus sur la peau et les muqueuses est caractérisé par une nécrose de l'épiderme avec formation de cloques sous-épidermiques et intra-épidermiques et une perte complète de la structure de toutes les couches de l'épiderme. Le contenu des blisters est stérile. Le derme est œdémateux, l'infiltration autour des vaisseaux et des glandes est petite et se compose de lymphocytes avec un mélange de neutrophiles et de plasmocytes. L'épithélium capillaire est gonflé.

L'état général du patient s'aggrave rapidement jusqu'à un degré d'extrême gravité, se manifestant par une forte fièvre, des maux de tête, une prostration, une somnolence, symptômes de déshydratation :

• soif atroce;
• diminution de la sécrétion des glandes du tube digestif;
• épaississement du sang, entraînant des troubles circulatoires et la fonction rénale.

Clinique symptômes d'intoxication sous forme de perte de cheveux, plaques à ongles. La survenue de lésions multisystémiques (foie, poumons selon le type de pneumonie, notée dans 30% des cas, reins jusqu'à la nécrose tubulaire aiguë) est possible.

L'état grave du patient, en plus d'une déshydratation sévère (déshydratation) et de troubles de l'équilibre eau-électrolyte, se manifeste principalement le syndrome d'intoxication endogène, qui est causé par une altération du métabolisme des protéines et une discoordination de la protéolyse.

À cet égard, l'accumulation d'oligopeptides de poids moléculaire moyen (SM) se produit dans les fluides corporels, ce qui est 2 à 4 fois plus élevé que la norme. Ils sont constitués des fractions dites urémiques de protéines d'un poids moléculaire de 500 à 5 000 D, ainsi que d'un poids moléculaire encore plus élevé - 10 000 à 30 000 D. Dans le sang, il y a une forte augmentation de l'indice d'intoxication leucocytaire (LII). Ces indicateurs reflètent ensemble la gravité de l'intoxication endogène, et ils peuvent être utilisés pour surveiller l'efficacité de la thérapie.

Diagnostique

Dans les études de laboratoire, une leucocytose a été notée avec une diminution du nombre relatif de lymphocytes (effet cytotoxique sur les lymphocytes T), décalage à gauche de la formule avec apparition de formes toxiques neutrophiles; accéléré RSE; manque d'éosinophiles; LII est fortement augmenté; une modification de l'activité fibrinolytique du plasma est exprimée en raison de la puissante activation du protéolytique systèmes (teneur élevée en plasmine, activateurs du plasminogène et diminution de la teneur en inhibiteurs plasminogène); le protéinogramme se caractérise par une diminution de la quantité totale de protéines, principalement due à l'albumine, tandis que la teneur en globulines est augmentée; L'accumulation SM est rudement exprimée; l'analyse biochimique a noté l'accumulation de bilirubine, d'urée, d'azote, une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase.

Dans les tests d'urine, une microalbuminurie, une protéinurie et une hématurie sont notées.

Le déroulement du processus sans traitement progresse régulièrement, le développement d'un œdème pulmonaire, tubulaire aigu nécrose rénale, pyélonéphrite, pneumonie, septicémie due à une infection secondaire, choc septique avec décès le résultat. Le plus souvent, des complications se développent à 2-3 semaines de la maladie. Dans les conditions modernes, lors de la correction de l'équilibre hydrique et électrolytique, du métabolisme des protéines, de la corticothérapie et de l'antibiothérapie, la mortalité est de 20 à 30%.

Le danger de mort augmente fortement avec un diagnostic tardif, une thérapie irrationnelle, ainsi qu'avec une nécrolyse de 70% de la peau.

Le diagnostic du syndrome de Lyell est basé sur l'anamnèse, la présentation clinique et les résultats de laboratoire.

Pour établir le rôle d'un médicament particulier dans le développement du procédé, des tests immunologiques peuvent être utilisés, et en particulier la réaction de transformation blastique, indiquant une augmentation de l'activité mitotique des lymphocytes sensibilisés du patient avec formation de formes blastiques (lymphoblastes) en présence d'un allergène (suspecté substance médicinale).

Diagnostic différentiel réalisée avec une forme bulleuse d'érythème polymorphe exsudatif, de pemphigus et d'autres types de toxidermie.

Traitement du syndrome de Lyell

L'hospitalisation précoce des patients en réanimation est nécessaire pour lutter contre le syndrome d'intoxication endogène et troubles de l'homéostasie, pour maintenir l'équilibre hydrique, électrolytique, protéique et l'activité des organes. Le complexe de traitement comprend:

• Hémosorption extracorporelle : des moyens efficaces et pathogéniquement fondés de thérapie complexe précoce, ce qui est le mieux à réaliser dans les 2 premiers jours de la maladie (réaliser 2-3 séances d'hémosorption puis interrompt le développement traiter). Au 3-5ème jour, l'endotoxicose est beaucoup plus prononcée et il faudra 5 à 6 séances d'hémosorption avec un intervalle d'intersorption court.
• Plasmaphérèse, dont le mécanisme d'action, associé à la détoxification (élimination des toxines endogènes, allergènes, complexes immuns, lymphocytes sensibilisés) normalisation du statut immunitaire malade. Passez 2-3 séances, ce qui permet (en combinaison avec d'autres moyens) d'arrêter le processus.
• Maintien de l'équilibre hydrique, électrolytique et protéique en raison de l'introduction de gouttes intraveineuses jusqu'à 2 litres (parfois 3-3,5 litres), en moyenne 60-80 ml / kg par jour, liquides: à base de dextran (polyglucine, réopolyglucine, reogluman, rondex, rheomacrodex, polyfer); polyvinylpyrrolidone (hémodèse, néohémodèse, gluconéodèse, entérodèse); solutions salines (solution de NaCl isotonique, solution de Ringer-Locke à 5% de glucose, etc.); plasma (natif ou frais congelé), albumine, etc.
• Inhibiteurs de la protéolyse (kontrikal, etc.) - 10 000 unités (jusqu'à 200 000 unités) par jour.
• Corticostéroïdes par voie parentérale à raison de 2-3 mg/kg de poids, en moyenne 120-150 mg en termes de prednisolone, mais en en cas d'apport insuffisant du complexe thérapeutique, la dose d'hormones peut être augmentée à 300 mg et Suite. La dose élevée est maintenue jusqu'à ce que le processus se stabilise et que le syndrome d'intoxication endogène soit éliminé (7-10 jours), puis la dose est intensivement réduite, transférant le patient sous forme de comprimés.
• Hépato- et néphroprotecteurs (cocarboxylase, essentielle, riboxine, acide adénosine triphosphorique (ATP), vitamines C, vitamines B, E).
• Antibiotiques, de préférence les céphalosporines, mieux que la 3ème génération: en particulier, le claforan (syn. céfotaxime), kefzol (syn céfazoline), seporine (synonyme - céphaloridine) ou aminosides (gentamicine, kanamycine, amikacine, etc.) - dans les 7 à 14 jours. Exclure l'utilisation de la pénicilline, de l'ampicilline.
• Oligo-éléments: CaCl2, panangine pour l'hypokaliémie, chlorure de potassium, lasix (pour l'hyperkaliémie).
• Héparine (100 000 UI pour 1 kg / jour), médicaments pour le cœur, hormones anabolisantes.
• Surveillance cardiovasculaire. Les soins sont extrêmement importants: une pièce chaude avec des lampes bactéricides, un cadre chauffant est souhaitable, comme pour un brûlé; boire beaucoup de liquides (cynorrhodon), de la nourriture liquide, du linge et des pansements stériles.
• Oxygénation hyperbare (5-7 procédures) accélère la guérison de l'érosion.
• Extérieurement: aérosols avec corticoïdes et épithélialisants, agents bactéricides (oxycort, oxycyclosol, etc.), solutions aqueuses de colorants à l'aniline bleu de méthylène, violet de gentiane; onguents 5-10% dermatol, xeroform, solcoseryl, diprogent, elokom, celestoderm V pour les zones érosives et ulcéreuses, etc.
• Sur les muqueuses de la cavité buccale prescrire un rinçage aux infusions d'herbes médicinales (camomille, sauge, etc.), une lubrification au blanc d'œuf pour accélérer l'épithélialisation de l'érosion.

Le syndrome de Lyell est une maladie grave avec un taux de mortalité élevé, dans laquelle un traitement systémique est extrêmement important, ainsi qu'une thérapie cutanée prudente.

Prévision pour syndrome de Lyell

Le pronostic dépend en grande partie du degré de dommage, de la présence de complications infectieuses, de la rapidité et du volume des soins médicaux fournis. Le taux de mortalité moyen est de 25-30%, dans les cas graves, ces chiffres peuvent atteindre 65-70%.